导读：拉司太特胶囊治疗老年晚期肺癌的疗效研究。依托泊苷能诱导短暂的DNA双链断裂，致使细胞周期停止在G2期，依托泊苷单药治疗老年晚期进展性肺癌，总有效率44．4％，可减少病人经济负担，增强病人依从性，提高患者生活质量。

肺癌是当今常见的恶性肿瘤之一，半数以上肺癌病人发现时已至晚期，失去手术机会。老年晚期进展性肺癌预后差，其治疗目的延长生存期，提高生活质量。对于晚期非小细胞肺癌，常规的治疗药物有长春瑞滨、紫杉醇、吉西他滨等联合铂类进行；但对于>70岁的病人，由于年迈体弱，ASCO建议使用单药治疗。王允等采用依托泊苷单药治疗老年晚期进展性肺癌取得较满意疗效。

选取36例老年晚期进展性肺癌病人，其中男22例，女14例。年龄65—82岁，平均71岁。，其中小细胞肺癌(SCLC)13例，腺癌13例，磷癌8例，支气管肺泡癌2例。36例肺癌病人均有转移性病灶，其中脑转移5例，对侧肺转移12例，骨转移8例，肝转移11例。有28例病人既往均接受过顺铂化疗后进展，2月前未接受过化疗。KPS评分≥60分，预期生存期3月以上，所有病灶均有可测量病灶。

患者均口服依托泊苷(拉司太特胶囊)25mg／m2，每日两次，连服20天，每30天为一周期。所有病例均完成2—4周期，平均3周期，每周复查血象2次，复查肝肾功能1次。

结果显示：13例小细胞肺癌病人，CR0例，PR3例，SD4例，缓解率53．8％；23例非小细胞肺癌病人，PR3例，SD6例，缓解率34．8％；全部病人总有效率为44．4％。

拉司太特胶囊的主要毒副反应为骨髓抑制，主要表现为白细胞下降共36例。I一Ⅱ度白细胞下降占69．4％，给予口服升白细胞药物可恢复。严重白细胞下降Ⅲ一Ⅳ度少见，给予重组集落细胞刺激因子后可恢复。胃肠道反应较常见，恶心呕吐的发生率47．2％，一般给予肠动力药及胃复安、格拉司琼止吐后好转。其中有5例发生I-Ⅱ度的粘膜炎，1O例脱发，4例出现轻度的肝功能损害。

依托泊苷是鬼臼毒的半和成衍化物，为周期特异性药物，作用在细胞增殖s后期和G2早期。它在细胞内与DNA拓扑异构酶I相结合，诱导短暂的DNA双链断裂，致使细胞周期停止在G2期。细胞周期停止在G2期是细胞死亡的决定性因素，但这种作用随着依托泊苷的消失而逆转，因此依托泊苷的抗肿瘤活性是时间依赖性的。动物实验和临床研究的结果也表明，在总计量相同的情况下，低剂量长时间分次给药的抗肿瘤效果高于单次给药，长时间低剂量持续口服给药可明显延长其血浆有效浓度及维持时间，增强抗肿瘤活性。

有文献报道依托泊苷单药口服对65岁以上的老年局限性和广泛性的SCLC，总有效率为76％。老年小细胞肺癌发病率低于老年非小细胞肺癌发病率，但老年小细胞肺癌有效率较高，同时对于老年非小细胞肺癌有效。本研究采用依托泊苷单药治疗老年晚期进展性肺癌，总有效率44．4％。

口服依托泊苷主要毒副反应为白细胞下降，总发生率为69．4％，I一Ⅱ度为主。胃肠道反应较多，其中有5例出现I一Ⅱ的粘膜炎，但病人可以耐受，而且生活质量不受影响。本研究结果表明口服依托泊苷单药有效，减少病人经济负担，增强病人依从性。对老年晚期进展性肺癌病人，尤其是全身一般情况较差不能耐受静脉化疗者，持续口服依托泊苷者，获得较好的疗效，易为病人接受，值得临床推广使用。