替吉奥胶囊是一种口服复方抗肿瘤药,于1993年3月由日本大鹏药品工业株式会社开发上市。国内山东新时代药业有限公司生产的替吉奥胶囊(维康达)也于今年三月上市。
替吉奥胶囊是以替加氟为主体,加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解,增强抗癌作用;再加入奥替拉西钾保护胃肠粘膜,减少消化道反应。三者按摩尔比为为1:0:1制成的口服胶囊制剂,用于胃癌、结肠直肠癌及头颈部肿瘤的治疗。
替加氟是5-氟尿嘧啶的前药,可在小肠吸收,具有优良的口服生物利用度和缓释能力。当替加氟进入人体后,可在肝脏线粒体P-450代谢酶系的作用下转变为5-氟尿嘧啶。
吉美嘧啶是二氢嘧啶脱氢酶的可逆竞争性抑制剂,在抑制能力上面强于尿嘧啶180倍,可允许高浓度的5-氟尿嘧啶通过代谢途径产生的代谢产物,抑制肿瘤组织中的DNA合成,以及阻断RNA功能的而发挥抗肿瘤作用。当吉美嘧啶与替加氟联用时,可在血浆中长期保持高浓度的5-氟尿嘧啶水平。在体外试验中,可观察到吉美嘧啶在人体肿瘤细胞中抑制5-氟尿嘧啶的降解,推测吉美嘧啶也可能在肿瘤中抑制二氢嘧啶脱氢酶。此外,二氢嘧啶脱氢酶的抑制可导致α-氟-β-丙氨酸聚集数量的降低,从而可以降低药物如神经毒性等方面的毒性。
奥替拉西钾本身没有抗肿瘤活性,也不作为药物单独使用。可选择性抑制胃肠道粘膜细胞中的催化酶——乳清酸磷酸核糖转移酶,从而抑制5-氟尿嘧啶磷酸化转变为5-氟尿嘧啶-5’-单磷酸酯这样一个降解过程,因此可降低胃肠道毒性的发生。动物试验中发现,在小肠中,5-氟尿嘧啶 -5’-单磷酸酯的产生与5-氟尿嘧啶进入RNA的能力降低了70%,而肿瘤组织和骨髓中的5-氟尿嘧啶 -5’-单磷酸酯只降低了0~20%。这可能是与其他组织或血浆相比,奥替拉西钾可大量的在胃肠道中聚集所导致的。奥替拉西钾可竞争性抑制乳清酸磷酸核糖转移酶,以及抑制胃肠道中5-氟尿嘧啶磷酸化转变为5-氟尿嘧啶-5’-单磷酸酯,使得胃肠道毒性大大降低。此外,氧嗪酸钾还可降低胃肠道中5-氟尿嘧啶-5’-单磷酸酯形成5-氟-2-脱氧尿苷-5’-单磷酸盐,因此可间接地维持替吉奥胶囊的活性,局部保护胃肠道,减小5 -氟尿嘧啶引起的胃肠道毒性如腹泻与排便带血等。
在日本,替吉奥胶囊于1999年被批准用来治疗晚期胃癌,2001年被批准用来治疗头颈部癌症,2003年被批准用来治疗结直肠癌,2004年被批准用来治疗非小细胞肺癌。多年的临床应用证明,替吉奥胶囊是安全有效的抗癌药物。据统计,日本目前晚期胃癌的化疗,有80%以上的病例使用替吉奥胶囊,治疗有效率可达44.6%。 日本多篇文献报道:治疗胃癌28例,有效率53.6%;替吉奥胶囊,对胃癌的有效率为46.5%。另有4篇文献报告90例,有效率38%,在单药中有较高疗效。胃癌是我国主要恶性肿瘤之一,在恶性肿瘤中占首位。每年死亡约16万人,占恶性肿瘤死亡的 23.03%。
替吉奥胶囊是替加氟及优福定的升级换代产品,其疗效明显优于替加氟、优福定和5-氟尿嘧啶。在日本已将替吉奥胶囊作为一线药物,用于治疗胃癌、头颈部癌和多种晚期转移癌等。替吉奥胶囊的优点是毒副作用小于替加氟、优福定和5-氟尿嘧啶,口服给药,方便临床患者用药。
替吉奥胶囊说明书
成分:吉美嘧啶,氧晴镁钾(OXO植物生长抑制素),替加氟。
适应症:胃癌,头颈肿瘤
替吉奥用法用量:
A:体表面积〈1.25平方米的患者,每次用40mg,每天两次。早餐和晚餐后服用。28天为一个周期,间隔14天再重复。
B:体表面积在1.25平方米和1.5平方米之间的患者,每次用50mg,每天两次。早餐和晚餐后服用。28天为一个周期,间隔14天再重复。
C:体表面积〉1.5平方米的患者,每次用60mg,每天两次。早餐和晚餐后服用。28天为一个周期,间隔14天再重复
D:如果患者在服药期间肝肾功能正常,血液抽检正常,胃肠无不适,间隔时间可以缩短为7天。每次用量可以依次调高到50mg,60mg,75mg。
E:不能与其他氟尿嘧啶类药物和抗真菌类药物联用。
替吉奥不良反应:替吉奥为口服化疗药,仅有不到6%的患者有轻微副作用。