英文药名: Intelence (Etravirine Tablets)

中文药名: 依曲韦林片

生产厂家: Janssen-Ortho

药品简介

依曲韦林片(Etravirine)，商品名为“Intelence”，由Janssen-Ortho 强生公司子公司Tibotec公司提出上市申请，于2008年1月18日通过优先审批程序获得FDA批准，用于联用其它抗逆转录病毒药物治疗已经在先抗逆转录病毒疗法治疗，且具病毒复制和病毒株已对一种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和其它抗逆病毒药物耐药证据的成人艾滋病毒感染患者。
依曲韦林是近10年来首个获准上市的NNRTI，也是首个显示对抗NNRTI病毒携带者有抗病毒活性的新药,重新开辟了NNRTI类药物治疗的新天地，为数以千计耐NNRTI的HlV感染患者提供了抗病毒治疗新武器。
药理/药代动力学

依曲韦林属于1型人免疫缺陷病毒(HIV-1)的非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，它可与HIV-1逆转录酶直接结合，通过破坏酶催化部位而阻断RNA依赖性及DNA依赖性的DNA聚合酶活性。依曲韦林不会抑制人α、β和γ型DNA聚合酶。
依曲韦林口服后达峰时间约为2.5～4小时，绝对生物利用度尚不清楚，其体内吸收不受雷尼替丁或奥美拉唑等抗酸药的影响。与餐后给药相比，空腹口服依曲韦林的药时曲线下面积(AUC)降低约50%，因此，一般推荐餐后服用。依曲韦林在体内主要与白蛋白和α-1酸糖蛋白结合，血浆蛋白结合率为99.9%。
依曲韦林主要经肝药酶CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19代谢，其主要代谢产物的药理活性比原形药至少低90%。依曲韦林可经粪便(93.7%)和尿液(1.2%)进行排泄，粪便中测得的原形药物量占总给药量的81.2%-86.4%。本药消除半衰期约为41小时。
适应症

依曲韦林可与其他抗逆转录病毒药物联合应用于经抗逆转录病毒药物初步治疗后出现耐药的成年HIV-1感染患者。
用法用量

依曲韦林为白色至灰白色椭圆形片剂，规格为100mg/片，推荐剂量为每天400mg，分两次餐后给药。食物种类不影响吸收和分布。不可在压碎或咀嚼后服用。若患者无法整片吞服药片，可将该药溶于水中，旋摇至呈乳状混浊液后再饮服；饮服后注意用水冲洗水杯，并将杯中残留物服下，以免给药量不足。
任何疑问，请遵医嘱！
患者咨询

用药前应告知主诊医生有关过敏史、用药史及其他伴发疾病，特别是肝脏疾病(乙肝或丙肝)。怀孕期间除非特别需要，否则不应服用本药，同时应与医生详细讨论服药的风险及受益情况。目前尚不清楚本药是否经乳汁排泄。由于HIV会随乳汁传播，因此，HIV感染女性应避免母乳喂养。
不良反应

依曲韦林常见不良反应为皮疹，程度多为轻中度，主要在治疗头2周内出现，并随治疗延续而逐渐消退，治疗4周后罕见；有部分患者皮肤反应(包括史-约综合征、超敏反应和多形性红斑等)较为严重，甚至可能致命，发生率小于0.1%，因此，在出现严重皮肤反应时，须停用本药并换用其他药物治疗。其他常见不良反应还有腹泻、恶心、腹痛、呕吐、疲劳、手或足有麻刺感或疼痛感、麻木、头痛、尿量改变或黑尿、眼睛或皮肤黄染、精神或情绪改变(如神经质或意识错乱)、癫痫发作和高血压等。
当依曲韦林与其他抗HIV感染药物合用时，患者还有可能出现体态或机体脂肪的变化，如颈背部脂肪积聚(水牛背)、向心性肥胖、面部及肢端消瘦、乳房肥大等；部分HIV感染患者也可能出现免疫重建综合征，其症状可能包括：新发咳嗽、呼吸困难、发热、新发头痛、新发眼睛和皮肤问题等。
药物相互作用

依曲韦林潜在的药物相互作用较多。依曲韦林是肝药酶CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的底物，因此，上述3种肝药酶的诱导剂或抑制剂与依曲韦林合用时可能会影响本药的疗效或不良反应发生；与此同时，依曲韦林又是肝药酶CYP3A4的诱导剂，以及CYP2C9和CYP2C19的抑制剂，因此，本药与上述3种肝药酶的底物合用时也可能会影响后者的疗效或不良反应发生。
依曲韦林不可与下述药物合用，否则可能引起严重不良相互作用，包括某些抗癫痫药(卡马西平、苯巴比妥、苯妥英等)，其他NNRTI药物(如依法韦仑、奈韦拉平、地拉夫定等)，某些HIV蛋白酶抑制剂(如阿扎那韦、安泼那韦、福沙那韦、替拉那韦/利托那韦)、利福平、利福喷丁、圣约翰草制剂等。

警告

FDA修订抗HIV感染药依曲韦林的相关警告信息
2009年8月27日，在美国食品药品监督管理局（FDA）的配合下，Tibotec Therapeutics公司（强生公司的一家下属公司）今日告知医护专业人员，已对HIV治疗药依曲韦林（英文通用名etravirine，商品名Intelence）的处方信息中“警告和注意事项”部分进行了修订。
现有关于严重皮肤反应的警告和注意事项已被突显，以反映严重、潜在致命性及致死性皮肤反应的上市后报告。这些报告包括Stevens-Johnson综合症、毒性表皮坏死松解、多形性红斑，以及以皮疹、全身性症状为特征的过敏反应，和少数器官功能障碍报告（包括肝衰竭）。
Tibotec公司的沟通和公共事务部门主任Hans Vanavermaete解释到，该药在美国和其他国家的标签已包含上述警告，并告诉Medscape的记者，“我们愿意突显这些警告信息以确保在发生严重皮肤反应的同时能采取正确的行动”。
Tibotec公司决定修改依曲韦林的警告信息是基于2例涉及严重反应的上市后报告。
Vanavermaete说到，“1例死于毒性表皮坏死松解，另1例为严重过敏反应。经与FDA讨论，决定我们有必要突显这一警告，并强调一旦有不良反应发生，应停用依曲韦林”。
另外，依曲韦林的最新处方信息还将包含一项警告，内容为一旦发生严重皮肤反应或过敏反应时应立即停用该药。这些严重不良反应包括但不仅限于严重皮疹或伴随发热的皮疹、全身不适、无力、肌肉或关节疼痛、起疱、口腔损伤、结膜炎、面部水肿、肝炎或嗜酸粒细胞增多。
医护专业人员（在使用依曲韦林时）应监测患者的临床状态，包括肝转氨酶。更新后的警告还重申在皮疹发生后如延迟停止治疗可能导致致命性反应。
依曲韦林与其他抗逆转录病毒药联用治疗有抗逆转录病毒治疗经验的成年HIV-1感染患者，这些患者已有病毒复制的征兆，并且其所带的HIV-1毒株对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和其他抗逆转录病毒药耐药。