美国FDA加速批准了首个新颖的非核苷转录酶抑制剂(NNRTI)抗HIV药品依曲韦林片(etravirinem,Intelence)上市,用于治疗耐NNRTI和其它抗逆转录病毒药的HIV成人感染患者。本品也称为TMC125,Tibotec Pharmaceuticals公司开发,在美国将由Ortho Biotech Products的子公司Tibotec Therapeutis销售。
NNRTI联合用药治疗HIV已有10余年了,但其临床应用受限在于这类药物中会产生交叉耐药性,对一种NNRTI耐药通常意味着对所有NNRTI耐药。依曲韦林重新开辟了NNRTI类药治疗的新天地,为数以千计耐NNRTI的HIV感染患者提供了抗病毒的新武器。依曲韦林与其它抗逆转录病毒剂联合用药适用于治疗病毒复制和人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)菌株抗NNRTI和其它ARV药物的成人感染患者。
依曲韦林是近10年来首个获准上市的新NNRTI,也是首个对携带抗NNRTI病毒患者显示有抗病毒活性。依曲韦林与逆转录酶直接结合,通过破坏该酶催化部位抑制RNA依赖性和DNA依赖性DNA聚合酶活性。依曲韦林不抑制人RNA聚合酶α、β、γ。当HIV发生部分或完全中止NNRTI结合于逆转录酶的突变出现对NNRTI耐药性,造成药物失去疗效。当与其它HIV药物联合用药,患者可能出现对依曲韦林耐药性。
在Duet研究中是纳入612例患者的随机研究(304例服用依曲韦林片,308例服用安慰剂)。在24周时,依曲韦林组170例(56%)、安慰剂组119例(39%)确定病毒携带量<50 拷贝/mL(反应率差异17%:95 CI 9-25:P=0.005)。大多数药物不良反应轻至中度,药疹依曲韦林组为61例(20%),安慰剂组30例(10%);腹泻依曲韦林组为36例(12%),安慰剂组63例(20%)。