药品名称
商品名称：固力康
通用名称：四烯甲萘醌软胶囊 
用法用量:通常成人口服本品45mg/d,分3次,饭后服。 
药理作用：本品为维生素K2同类药物之一，具有强效血液凝固作用（1972年已批准作为促凝血药上市）。此外，它有促进成骨和抑制骨质吸收两方面的作用，可改善骨组织代谢不均衡的骨质疏松症。将雌性大鼠摘除两侧卵巢后以低钙饲料喂养3个月，再以中钙饲料喂养6个月造成骨质疏松模型。与含中等钙饲料一起按30 mg/kg·d）给药，可见股骨的骨折强度、含钙量、羟脯胺酸量、甲酸提取的γ羧基谷酰胺酸(Gla)量，股骨干骨皮质率的恢复或增加。另一项试验,两侧卵巢摘除动物以正常含钙的饲料喂养进行试验6个月,以本品按3mg/(kg·d)以上给与,可见骨折强度降低受到抑制,含钙量，股骨干的羟脯胺酸含量的降低也呈剂量依赖性抑制。另一项实验以本品10mg/kg,给予卵巢摘除的幼龄大鼠,可抑制股骨及颈椎骨密度降低。对以类固醇引起的骨质疏松模型，给予本品0.4mg/(kg·d)以上，可见明显的改善作用。
本品对各种骨质疏松症动物模型都显示抑制作用。
观察本品对由抗生素类药物引起维生素K缺乏的大鼠的钙平衡影响，以本品1mg/(kg.d)与对照组相比，可见明显的改善。同样的效果也见于氯化钠负荷引起的维生素K缺乏的大鼠。本品2.25μmol/L可促进人成骨细胞的钙化。这种作用可被(OH)2D3增强。在体内本品活化成骨细胞可由尿中排出Gla量增加证实。此外,本品0.1mol/L可抑制由鼠破骨细胞在象牙切片上的骨吸收窝的形成。在本品1μmol/L以上浓度时,可抑制骨髓细胞的破骨细胞分化。
因此，本品不仅能活化成骨细胞，促进钙化，而且能抑制破骨细胞的分化，进而抑制破骨细胞的骨质吸收能力，从而抑制骨质疏松。用犬进行的急性毒性实验，给予最大剂量3000mg/kg，单次口服未见死亡发生，一般状态或各种检查也无显著改变。犬亚急性毒性实验中本品分为20、200及2000mg/(kg·d)组。经口给药3个月，无毒性剂量为200 mg/(kg·d)。2000 mg/(kg·d)组可见毛及肠内容物的黄染及一过性体重增加抑制，但停药1个月可恢复。用大鼠及犬进行的慢性毒性实验中，大鼠分0.04%、0.2%及1.0%用量组，混合于饲料中给予12个月。无毒性剂量为0.04%，相当于20 mg/(kg·d)。0.2%以上给药组，可见红细胞数、细胞比容及血红蛋白值降低及脾髓外造血及含铁血黄素沉着增加。而犬分为20、200及2000 mg/(kg·d)组，连续12个月经口给药，无毒性剂量为200 mg/(kg·d)。2000 mg/(kg·d)组可见毛及粪便黄染，停药3个月后可恢复。致突变性试验：用哺乳类染色体异常试验直接法，可见本品对染色体异常的诱变作用。但小鼠微核试验为阴性，微生物修复能力及回复变异试验也是阴性。因此，认为在体内可能无致突变性。用大鼠及小鼠进行的致癌试验中，大鼠分为0.04%、0.2%及1.0%组给药104周；小鼠分为0.02%、0.1%及0.5%组，将药物混合于食饵中喂养78周。未见由本品引起的肿瘤发生率增加。将本品分解产物menachromenol、VK2氢过氧化物、氢氧化物给大鼠、小鼠经口及静脉单次给予。毒性试验结果，LD50值经口为8000mg/kg，静注为200mg/kg或更大。以代谢产物K酸Ⅰ及K酸Ⅱ给大鼠及小鼠静脉内单次给予进行毒性试验，LD50值为可能给予的最大量（200mg/kg左右）或更大。对繁殖胚胎的毒性试验，以大鼠及家兔在妊娠第Ⅱ阶段进行试验。本品分为10、100、1000mg/kg组，观察母体动物的一般状态、体重、摄食量。妊娠20d剖检，脏器重量、病理组织学检查都未发现与本品有关的改变。子宫切开观察妊娠末期胎仔未见胚胎致死作用、发育抑制作用、致畸形作用。对新生仔进行观察，一般状态、发育、功能未见异常，并在出生第21天进行病理组织学检查及断乳后的活动、学习及生殖能力检查，都未发现本品的不良影响。因此，推测本品对妊娠及子代发生无影响剂量为1000mg/kg。对家兔妊娠第Ⅱ阶段进行试验，本品分为10、100、1000mg/kg组。无论哪一组都未见对母体动物的一般状态及体重的影响。在妊娠第28天剖检也未见与本品有关的改变。但1000mg/kg组在给药期间摄食、摄水量减少。妊娠末期子宫切开观察，未见本品的胚胎致死作用、发育抑制作用及致畸形作用。因此，推测对母体动物无影响剂量为100mg/kg，对胚胎发生无影响剂量为1000mg/kg。
 
适应症

本品适用于骨质疏松症的骨量和疼痛的改善。
 
不良反应：不良反应少见(0.1%以下,有时为0.1%～5%):
①消化系：有时胃部不适、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良等。
②有时可见皮疹、皮肤发红、瘙痒等，并有时头痛。③可有GOT、GPT、γ-GTP、BUN等升高。 
制剂
软胶囊剂：每粒胶囊含本品15mg。 
注意事项
(1)使用本品时,参考骨量有无减少、有无骨折、有无腰背痛，确诊骨质疏松症以骨量减少、疼痛的病人作为对象。
(2)出现皮疹、发红、瘙痒等情况，应停药。
(3)药物相互作用：本品可减弱华法林钾的作用，因此服用华法林钾的病人禁用本品.
（4）老年病人应用本品应密切观察。
（5）小儿使用尚无经验。
（6）妊娠及授乳期使用的安全性尚未确定（动物实验向乳汁大量转移）。
（7）本品空腹服用吸收减少，必须饭后服。本品的吸收，根据饮食中脂肪含量而增加。

产品名称（中文）: 四烯甲萘醌软胶囊
注册证号: 国药准字J20100149
原注册证号: H20100462
产品名称（英文）: Menatetrenone Soft Capsules
商品名（中文）: 固力康
商品名（英文）: －－－－
剂型（中文）: 胶囊剂
规格（中文）: 15mg
注册证号备注:
包装规格（中文）: 30粒/盒
生产厂商（中文）: 富士胶囊株式会社芝川工厂
生产厂商（英文）: Shibakawa Plant of Fuji Capsule Co., Ltd.
厂商地址（中文）:
厂商地址（英文）: 789 Kamiyuno,Shibakawa-cho,Fuji-gun,Shizuoka,Japan
厂商国家（中文）: 日本
厂商国家（英文）: Japan
分包装批准文号: 国药准字J20100149
发证日期: 2010-10-22
有效期截止日:
分包装企业名称: 卫材（中国）药业有限公司
分包装企业地址: 苏州市工业园区白榆路32号
分包装文号批准日期: 2010-10-22
分包装文号有效期截止日: 2015-06-28
产品类别: 化学药品
药品本位码: 86979086000610
药品本位码备注:
公司名称（中文）: 卫材株式会社
公司名称（英文）: Eisai Co., Ltd
地址（中文）:
地址（英文）: Koishikawa 4-6-10, Bunkyo-ku, Tokyo,Japan
国家（中文）: 日本
国家（英文）: Japan

四烯甲萘醌软胶囊：
骨质疏松症联合治疗的首选用药。具有独特的成骨机制：促进骨钙素形成，增加骨矿化；同时激活SXR，促进骨胶原蛋白聚集，改善骨质量。用于提高骨质疏松症患者的骨量。

有现货

グラケーカプセル15mg

有効成分に関する理化学的知見

一 般 名
メナテトレノン(Menatetrenone)

化 学 名
2‐Methyl‐3‐［(2E,6E,10E)‐3,7,11,15‐ etramethylhexadeca‐2,6,10,14‐ etraen‐1‐yl］‐1,4‐ aphthoquinone

分 子 式
C31H40O2

分 子 量
444.65

構 造 式

物理化学的性状
メナテトレノンは黄色の結晶、結晶性の粉末、ろうようの塊又は油状である。
本品はヘキサンに極めて溶けやすく、エタノール(99.5)にやや溶けやすく、2‐プロパノールにやや溶けにくく、メタノールに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
本品は光によって分解し、着色が強くなる。

融　　点
約37℃

包装

グラケーカプセル15mg：100カプセル(PTP)

グラケーカプセル15mg：210カプセル(PTP21C×10)

グラケーカプセル15mg：500カプセル(バラ)

グラケーカプセル15mg：1,000カプセル(PTP)

グラケーカプセル15mg：2,100カプセル(PTP21C×100)

グラケーカプセル15mg：3,000カプセル(PTP)

www.info.pmda.go.jp/go/pack/3160002M2028_1_12/