导读：2010年9月下旬，美国FDA批准了诺华制药公司的多发性硬化症口服治疗药物Gilenya(盐酸芬戈莫德)上市销售，用于复发性多发性硬化症患者(MS)的治疗减少临床加重频数和延缓身体残疾积蓄。

多发性硬化症是一种中枢神经系统疾病，患者自身免疫细胞会错误攻击神经元髓鞘，造成患者出现视觉障碍、肌肉无力等症状。在临床中，多发性硬化症以复发缓解型及复发渐进型居多。美国国家多发性硬化症协会提供的数据显示，全球约有210万名多发性硬化症患者。

日前，国外消息报道，美国食品和药物管理局（FDA）批准诺华制药公司（Novartis）生产的治疗多发性硬化症的药物Gilenya(盐酸芬戈莫德)上市销售，盐酸芬戈莫德成为世界上首个治疗多发性硬化症的口服药丸性药物。

芬戈莫德是一种鞘氨醇1-磷酸受体(S1PR)调节剂。药理研究证实，芬戈莫德可以作用于位于淋巴细胞上的鞘氨醇1-磷酸受体，致使循环中的淋巴细胞在淋巴结内滞留，从而减少自身反应性淋巴细胞再次进入循环的几率，进而防止这些细胞浸润中枢神经系统(CNS)。据该药的制药商诺华制药公司介绍称，芬戈莫德这种药理作用过程是可逆的，如果停止用药，循环中的淋巴细胞水平就会恢复正常。

临床II期试验数据显示，在试验的前六个月当中，每天服用一次盐酸芬戈莫德的试验组相对于服用安慰剂对照组来说可以降低80％的炎症（实验结果由磁共振成象仪器测得），也至少能够减少50％的复发率。之后的六个月当中，继续服用盐酸芬戈莫德的病人炎症活动和复发率保持在一个较低的水平，同样的结果也出现在试验后期由服用安慰剂转服盐酸芬戈莫德的病人身上。

在两项总计纳入超过2,500例复发-缓解型MS患者的研究中，研究者对芬戈莫德(给药剂量为0.5与1.25mg/d)和安慰剂或干扰素β-1a进行了对比，两项研究的主要终点均为年化复发率，其中一项研究的评估时间在研究开始1年后，另一项则在研究开始2年后。在两项研究中，与安慰剂或干扰素β-1a相比，盐酸芬戈莫德在两种给药剂量下均能使患者的复发率显著降低，并减缓患者肢体残疾的病程进展速度。

多发性硬化症是一种使人衰弱的神经系统疾病，可能导致病人失去平衡感，出现肌肉痉挛和其他运动功能障碍，该疾病一直以来都用注射性药物进行治疗。该疾病还没有治愈的案例，但类固醇药物能在短期内减少病情的持续时间和症状的严重程度，在市场上的已经有7种药物能够成功减少症状的复发。但是，这些药物都需要每日或定期注射，给患者用药带来极大的不便。

多发性硬化症是目前医学上公认的难治性疾病，现行一线治疗多发性硬化的药物，只能减少复发率30%左右，盐酸芬戈莫德的出现，给患者带来了更多的希望。盐酸芬戈莫德将成为是人类治疗多发性硬化历史上的一个新的里程碑。

查看完整的处方信息GILENYA。
GILENYA（芬戈莫德）胶囊
美国初始认证：2010年

制造商：
诺华制药公司

药理分类：
鞘氨醇1 -磷酸受体调节剂。

活性成分（补）：
芬戈莫德（如盐酸），0.5mg;上限。

指示（补）：
治疗复发型多发性硬化症（MS）的：减少的临床发作频率，延缓身体残疾的积累。

药理作用：
芬戈莫德块淋巴细胞离开淋巴结肿大，外周血淋巴细胞减少的数量。对于在MS的影响的确切机制尚不清楚，但它可能涉及移民在中枢神经系统淋巴细胞减少。

临床试验：
进行了两项研究，以评估治疗病人的安全性和有效性芬戈莫德多发性硬化症的复发。研究1是一个谁没有收到至少在过去3个月干扰素-β或glatiramer acetate用于并没有收到至少在过去6个月单抗患者安慰剂对照研究。主要终点是年复发率。在随机，患者有一个扩展残疾状况评分（EDSS）的范围从0-5.5（平均2.0）。患者给予芬戈莫德0.5mg每日有一个反应率0.18年，比那些服用安慰剂的0.4。百分之七十的患者在芬戈莫德0.5mg组无复发，安慰剂组则为46％。在1.25mg剂量并没有显示出任何额外的好处。

研究二是双模拟，积极控制患者谁没有收到过去6个月内单抗的研究;与glatiramer acetate用于或干扰素-β治疗前被允许到的随机时间。中位数基准EDSS得分为2.0。患者被随机分配到芬戈莫德0.5mg/day，芬戈莫德1.25mg/day，或干扰素β- 1a的30mcg的IM一次长达12个月每周。对于给定的芬戈莫德0.5mg/day患者年复发率分别为0.16，相对于那些给予干扰素0.33。八十三对芬戈莫德0.5mg分别有百分之无复发，而70％的人对干扰素。没有额外的好处与芬戈莫德每日剂量在1.25mg看到。次要终点，新的或扩大的T2病灶MRI上可见，数字显示，芬戈莫德也有优势。

法律分类：
接收

成人：
≥十八年：0.5mg，每日一次。监视器第一剂量（6小时）。

儿童：
<十八年：不推荐。


警告/注意事项：
主动急性或慢性感染：不要开始治疗，直到感染事件。加拿大广播公司最近开始前获得治疗。如果考虑暂停治疗严重感染的发展;监测治疗期间感染和停药后2个月。为水痘带状疱疹病毒抗体测试，考虑免疫芬戈莫德开始之前。免疫功能低下。心脏风险因素：监测心动过缓6小时后，第一剂量;考虑基线心电图。心动过缓“（<55bpm）。晕厥史。病态窦综合征。第2或第3度心脏传导阻滞。心肌缺血。瑞士法郎。 QT间期延长。心律失常。糖尿病，葡萄膜炎史：黄斑水肿的风险增加。监测视力和视力障碍。基线做眼科检查，并在开始治疗后3-4个月。 （如6个月内）应提供近期LFTs，监测;停止，如果出现肝损伤。呼吸dysfunc - tion。肾或重度肝，损害。妊娠（Cat.C）（使用过程中和停药后2个月内有效避孕），哺乳期妇女：不推荐。

互动（补）：
Potentiated由酮康唑。 IA类（如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类抗心律失常药物（如胺碘酮，索他洛尔），β-阻滞剂，钙通道阻滞剂：对心动过缓的风险增加。避免在治疗和停药后2个月的活病毒疫苗芬戈莫德;可能不理想的反应。注意与抗肿瘤，免疫抑制剂或免疫调节治疗：免疫抑制的风险增加。

不良反应（补）：
头痛，感冒，腹泻，腰痛，肝转氨酶升高，咳嗽，高血压，降低心率和短暂房室传导，增加感染的风险，黄斑水肿，降低肺的功能。


如何提供：
帽- 7，28

Gilenya（fingolimod)胶囊剂—能降低复发-缓解型多发性硬化症患者新希望

最新消息报道，诺华新药—Gilenya获俄罗斯批准用于治疗复发-缓解型多发性硬化症。Gilenya有望于2011年初在当地市场推出销售。目前Gilenya也正在接受美国FDA和欧洲药监局的审批，预计审批结果不久将会揭晓。

Gileny属1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂类药物，是一种新型复方制剂，通过口服用药，每天使用一次。Gileny的获批，有望给深受多发性硬化症病痛困扰的患者带来新希望。

多发性硬化症是自身免疫介导的一种中枢神经系统炎性疾病，患者的免疫细胞会攻击自体髓鞘，随着髓鞘受损程度加深，神经细胞的传导速度变慢，最终丧失传导功能，导致患者肢体乏力，身体逐渐麻痹。目前无能够治愈多发性硬化症的药物。

GILENYA

Indication(s):

For relapsing forms of multiple sclerosis (MS): to reduce the frequency of clinical exacerbations and to delay the accumulation of physical disability.

Pharmacology:

Fingolimod blocks lymphocytes from leaving lymph nodes, reducing the numbers of circulating lymphocytes. The exact mechanism for its ­effects on MS is not known, but it may involve the reduction of lymphocyte migration in the CNS.

Clinical Trials:

Two studies were conducted to assess the safety and efficacy of fingolimod in treating ­patients with relapsing remitting MS. Study 1 was a placebo-controlled study in patients who had not ­received ­interferon-beta or glatiramer acetate for at least the previous 3 months and had not received ­natalizumab for at least the previous 6 months. The primary endpoint was the annualized relapse rate. At randomization, patients had an Expanded Disability Status Score (EDSS) ranging from 0–5.5 (median 2.0). Patients given fingolimod 0.5mg daily had an annualized response rate of 0.18, compared to 0.4 for those given placebo. Seventy ­percent of patients in the fingolimod 0.5mg group were relapse-free, compared to 46% for placebo. The 1.25mg dose did not show any additional benefit.

Study 2 was a double-dummy, active-controlled study in patients who had not received any natalizumab in the previous 6 months; prior therapy with glatiramer acetate or interferon-beta was permitted up to the time of randomization. The median baseline EDSS score was 2.0. Patients were randomized to fingolimod 0.5mg/day, fingolimod 1.25mg/day, or interferon ­beta-1a 30mcg IM once weekly for up to 12 months. The annualized relapse rate for patients given fingolimod 0.5mg/day was 0.16, compared to 0.33 for those given interferon. Eighty-three percent of those on fingolimod 0.5mg were relapse-free, compared to 70% of those on interferon. There was no additional benefit seen with fingolimod dosed at 1.25mg daily. A secondary endpoint, the number of new or enlarging T2 lesions seen on MRI, showed an advantage for fingolimod as well.

Legal Classification:

Rx

Adults:

≥18years: 0.5mg once daily. Monitor 1^st dose (6 hours).

Children:

<18years: not recommended.

Warnings/Precautions:

Active acute or chronic ­infection: do not start treatment until infection ­resolved. Obtain recent CBC before starting treatment. Consider suspending therapy if serious infection ­develops; monitor for infections during treatment and for 2 months after discontinuation. Test for antibodies to varicella zoster virus; consider immunization before starting fingolimod. Immunosuppressed. Cardiac risk factors: monitor for bradycardia for 6 hours after 1^st dose; consider baseline ECG. Bradycardia (<55bpm). History of syncope. Sick ­sinus syndrome. 2^nd or 3^rd degree heart block. Cardiac ischemia. CHF. QT prolongation. Arrhythmias. Diabetes, history of uveitis: increased risk of macular edema. Monitor visual acuity and for visual disturbances. Do ophthalmic exam at baseline, and at 3–4 months after starting therapy. Recent LFTs (eg, within 6 months) should be available; monitor; discontinue if liver injury occurs. Respiratory dysfunc­tion. Renal or severe hepatic ­impairment. Pregnancy (Cat.C) (use effective contraception ­during and for 2 months after discontinuation), nursing mothers: not recommended.

Interaction(s):

Potentiated by ketoconazole. Class Ia (eg, quinidine, procainamide) or Class III anti­arrhythmics (eg, amiodarone, sotalol), β-blockers, calcium channel blockers: increased risk of bradycardia. Avoid live virus vaccines during treatment and for 2 months after discontinuing fingolimod; may have suboptimal response. Caution with antineo­plastic, immunosuppressant or immunomodulating therapies: increased risk of immunosuppression.

Adverse Reaction(s):

Headache, influenza, diarrhea, back pain, increased liver transaminases, cough, ­hypertension; transient decreased heart rate and AV conduction, increased infection risk, macular edema, decreased pulmonary function.

How Supplied:

Caps—7, 28

Last Updated:

10/21/2010