【适应症】 盐酸考尼伐坦主要用于血容量正常的低钠血症(常伴发于抗利尿激素异常分泌综合征患者、甲状腺机能减退患者、肾上腺机能减退患者或肺部疾病患者)住院病人的治疗。
【药理及药代动力学】 盐酸考尼伐坦是V1a和V2受体的双重抑制剂，体外实验显示，盐酸考尼伐坦与上述两种受体之间的亲和力极强，可达到纳摩尔(nanomokar)级。目前已知，精氨酸加压素效应是由肾脏集合管顶膜中水通道上的V2受体所介导的。
盐酸考尼伐坦在体内与血浆蛋白广泛结合，在10～1000ng/mk浓度范围中，盐酸考尼伐坦的血浆蛋白结合率达到99%。盐酸考尼伐坦仅通过细胞色素P450同功酶CYP3A4代谢，其代谢产物目前已发现有4种。研究发现，在静脉(10mg)或口服(20mg)给药后，盐酸考尼伐坦的粪排泄率约为83%，尿排泄率约为12%。与肾功能正常患者相比，肾功能减退(CrCk<60mk/min)患者的药时曲线下面积(AUC)要高80%左右。
【注意事项】 盐酸考尼伐坦禁用于血容量减少的低钠血症患者，也不应用于充血性心力衰竭患者。肝病患者、肾功能减退患者、妊娠或哺乳期女性应慎用盐酸考尼伐坦。
【药物相互作用】 盐酸考尼伐坦是CYP3A4的底物。当盐酸考尼伐坦与CYP3A4抑制剂合用时可能导致前者血药浓度升高。因此，盐酸考尼伐坦不可与CYP3A4的强效抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦和印地那韦等合用。盐酸考尼伐坦同时又是CYP3A4的一种强效抑制剂。在临床试验中，有2例正在服用经CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂的患者在口服盐酸考尼伐坦后出现横纹肌溶解症。
【不良反应】 即使是在正规使用的情况下，盐酸考尼伐坦也有可能引起明显的注射部位反应。
【剂量及用药】 Vaprisok(盐酸考尼伐坦注射剂)的规格为4mk?20mg，一般在15～30℃下避光保存(不可保存在15℃以下环境)。Vaprisok只能经大静脉给药，建议每天更换一次注射部位，以减轻可能出现的血管刺激反应。Vaprisok只能用5%葡萄糖注射液稀释给药，而不适用于乳酸林格注射液或生理盐水。
在负荷剂量给药时，抽取4mk：20mg，盐酸考尼伐坦注射剂，加入到100mk 5%葡萄糖注射液中给药，输注时间至少30分钟。在维持剂量给药时，抽取4mk(20mg)盐酸考尼伐坦注射剂，加入到250mk 5%葡萄糖注射液中给药，输注时间为24小时。
【用药提示】 盐酸考尼伐坦注射剂必须在医生的指导和监督下使用。由于盐酸考尼伐坦注射剂存在较多的具有临床意义的药物相互作用，因此医生在用药前应问清楚患者详细的用药史。
VAPRISOL PREMIX 0.2MG/ML 10
VAPRISOL 5MG/ML INJ AMPULE
VAPRISOL PREMIX 20MG/100ML BAG
制造商VAPRISOL
安斯泰来制药美国公司
Generic Name for VAPRISOL
Conivaptan HCl 20mg/ampule; for IV infusion after dilution; contains alcohol, propylene glycol.
Legal Classification:
Rx
Pharmacological Class for VAPRISOL
Dual arginine vasopressin (V1A and V2) receptors antagonist.
Manufacturer of VAPRISOL
Astellas Pharma US, Inc.
Indications for VAPRISOL
Euvolemic and hypervolemic hyponatremia in hospitalized patients.
Adult dose for VAPRISOL
Administer via large veins; rotate infusion site every 24hrs. Loading dose: 20mg IV over 30mins, followed by 20mg continuous IV infusion over 24hrs. After initial day of treatment, give 20mg/day continuous IV infusion for an additional 1–3 days; may titrate up to max 40mg/day if serum sodium is not rising at desired rate. Max duration after loading dose: 4 days.
Children's dosing for VAPRISOL
Not recommended.
Also:
VAPRISOL PREMIXED
Contraindications for VAPRISOL
Hypovolemic hyponatremia. Concomitant potent CYP3A4 inhibitors (eg, ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, ritonavir, indinavir). Premixed: corn or corn product allergy.
Warnings/Precautions for VAPRISOL
Not for treating CHF. Renal or hepatic impairment (including ascites, cirrhosis, portal hypertension). Monitor serum sodium concentration, volume status, neurologic status. Discontinue if serum sodium rises too rapidly (>12mEq/L per 24hrs); may resume at reduced dose if hyponatremia persists or recurs and no evidence of neurologic sequelae. Discontinue if hypovolemia or hypotension develops; may resume at reduced dose if euvolemic and not hypotensive. Labor & delivery. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers.
Interactions for VAPRISOL
See Contraindications. Potentiated by CYP3A4 inhibitors. Potentiates CYP3A4 substrates (eg, midazolam, simvastatin, amlodipine); monitor closely or avoid; if discontinuing concomitant therapy, allow at least 24hrs after end of conivaptan administration before resuming these drugs. Caution with digoxin.
Adverse Reactions for VAPRISOL
Infusion site reactions (eg, phlebitis, erythema, pain), GI upset, headache, hypokalemia, hyponatremia, orthostatic hypotension, hyper- or hypotension, peripheral edema, thirst.
How is VAPRISOL supplied?
Amps—10
Premixed—10