VePesid -临床药理学

VePesid已证明事业中期逮捕鸡成纤维细胞。 它的主要作用，但是，似乎是为G 2部分的细胞周期在哺乳动物细胞中。 两种不同剂量依赖性反应观察。 在高浓度（ 10微克/毫升或更多） ，溶解细胞进入有丝分裂观察。 At low c在低浓度（ 0.3-10微克/毫升） ，抑制细胞进入前期。 它并不干扰微大会。 主要大分子的影响依托泊苷似乎是诱导DNA链断裂的互动与DNA拓扑异构酶II或形成自由基。

药代动力学
静脉管理，处置依托泊苷最好形容为双相过程，分布半衰期约为1.5小时和终端消除半衰期为4至11个小时。全身清除值介于33至48毫升/分或16至36毫升/分/米2和，如终端消除半衰期，是完全独立的剂量超过了一系列100至600毫克/米2 。在同一剂量范围内，该地区的血药浓度随时间变化曲线（曲线下面积）和最大血药浓度（ C 最高 ）值线性增加剂量。 依托泊苷不会积聚在血浆以下日常管理100毫克/米2 4至5天。

平均量的分布稳态下降范围为18至29升或7至17升/米2 。 依托泊苷进入细胞集落刺激因子（脑脊液）不佳。 虽然这是探测脑脊液和脑肿瘤的浓度低于外肿瘤及血浆中。 依托泊苷浓度高于正常肺比肺转移和类似的原发肿瘤和正常组织的肌层。 在体外，依托泊苷约束高度蛋白（ 97 ％ ）对人体血浆蛋白。 反比关系，血浆白蛋白水平和依托泊苷肾清除发现儿童。在一项研究中确定的影响，其他治疗药物的体外结合的14架C -依托泊苷对人血清蛋白，只有保泰松，水杨酸钠，阿司匹林流离失所蛋白结合依托泊苷浓度达到体内。

依托泊苷结合率直接关联与血清白蛋白的癌症患者和正常人。该非约束部分依托泊苷显着相关胆红素人口的癌症患者。数据表明，重大的逆相关性血清白蛋白浓度和自由的一部分依托泊苷（见注意事项 ） 。

静脉注射后， 14架C -依托泊苷（ 100-124毫克/米2 ） ，平均回收率放射性尿液中56 ％的剂量在120个小时， 45 ％的是排出的依托泊苷;粪便回收放射性44 ％的剂量在120个小时。

在儿童中，大约55 ％的剂量是排泄尿液中的依托泊苷在24小时内。平均肾清除依托泊苷是7日至10毫升/分/米2 ，或大约35 ％的全身清除了剂量范围影响肾脏疾病血浆依托泊苷清除不详。

胆道排泄不变药物和/或代谢物是一个重要的途径依托泊苷消除粪便回收作为放射性是44 ％的注射剂量。 T羟基酸代谢物[ 4' - 酸- 9 - （ 4,6 - O型（ R ）的亚乙基- β - D -吡喃葡萄糖苷） ] ，形成开放的内酯环，被发现尿中的成年人和孩子们。 这也是本人血浆中，大概是作为反异构体。葡糖苷酸和/或硫酸结合的依托泊苷也是人体尿液中排出。 只有8 ％或更少的静脉注射剂量是尿液中排出的放射性物质的14架C -依托泊苷。 此外， O型的去甲基环发生dimethoxyphenol通过细胞色素P450 3A4酶途径产生相应的儿茶酚。

之后都静滴或口服胶囊行政管理， 最高和AUC值展览标志着内部和主题的变化。 这样的结果是变异的估计绝对口服生物利用度依托泊苷口服胶囊。

  最高和AUC值口服依托泊苷胶囊始终属于同一系列的C 最高和AUC值为静脉注射剂量的一半大小的剂量口服。 T总体均值口头胶囊生物利用度约为50 ％ （范围25-75 ％ ） 。 l的生物利用度依托泊苷胶囊似乎线性最多剂量至少250毫克/米2 。

没有任何证据的首过效应依托泊苷。 例如，没有相关性之间存在着绝对的口服生物利用度依托泊苷胶囊和nonrenal手续。 .没有证据表明存在任何其他的差异依托泊苷代谢和排泄后口服胶囊相比，静脉滴注。

在成人中，总身体清除依托泊苷是与肌酐清除，血清白蛋白浓度，并清除。患者肾功能受损接收依托泊苷呈现减少全身清除，增加较低的AUC和分布容积在稳态（见注意事项 ） 。 使用顺铂治疗与减少全身清除。 儿童，血清转氨酶水平与全身减少药物清除。先前所用的铂也可能导致减少了依托泊苷全身清除儿童。

.虽然一些小的差异，药代动力学参数之间的年龄和性别已发现，这些差异并不被视为临床意义。