鹅去氧胆酸 Chenodeoxycholic Acid 中文别名: 鹅去氧胆酸、鹅脱氧胆酸 英文别名: 生产企业: 药品类别: 肝病辅助药 药理药动 1.药理学鹅去氧胆酸(CDCA)主要作用是降低胆汁内胆固醇饱和度, 从而使结石中的胆固醇溶解、脱落。绝大多数患者服用CDCA后胆汁中胆固醇的和度降低,脂类恢复微胶粒状态。一般当CDCA占胆汁中胆盐的70%时, 胆固醇就处于不饱和状态. 大剂量的 CDCA( 每日 10-15mg/kg)可以抑制胆固醇的合成, 并增加胆石症患者胆汁的分泌, 但其中的胆盐和磷脂分泌量维持不变。 药动学 临床用的CDCA是高化学纯的含有不同结晶形态的未结合型胆酸。无论空腹或与食物同服, 500-750mg/kg的常用量几乎完全吸收。少部分与血浆蛋白相结合, 外周血中游离型保持低水平。部分经胆道排入肠腔而被重吸收。形成肝肠循环。在肝内CDCA能有效地摄取并清除, 首过效应为62%, 剂量小于400mg时肝脏摄取量恒定。在肝内CDCA与甘氨酸或牛磺酸结合, 分泌于胆汁中, 结合型的CDCA可重吸收, 也更易被肝脏清除, 所以外周血中结合型CDCA仅轻微升高。在肠道内结合型可以再游离, 进到新摄入的胆汁酸池中, 未被吸收的药物由粪便排出或转变为熊去氧胆酸(UDCA), 但大部分经大肠菌丛进行7α-脱羟分解后变成石胆酸(Lithocholic acid ,LCA),LCA 是口服CDCA后的主要代谢产物, 正常人体约有1/5经回肠末端和结肠吸收,剩下的形成胆盐由粪便排泄。LCA主要在肝和肾脏内硫酸盐化,使对肝脏的毒性降低。LCA的硫酸盐在肠内很少吸收, 随粪便排出,故硫酸盐化可防止肝循环中LCA的积蓄。 适 应 症 用于胆固醇性胆结石症。 用法用量 口服根据病情调整,一般为按体重每日 12—15mg/kg,分早晚两次服;肥胖者应稍增量,可达每日 18—20mg/kg,疗程 6—24个月。 [制剂与规格]鹅去氧胆酸片(1)125mg(2)250mg 鹅去氧胆酸胶囊(1)125mg(2)250mg 不良反应 最常见的副作用为腹泻(30—50%),表现为下腹痉挛痛,随之出现水样便,与剂量有关,减量后即消失。少数病人(30%)可有短暂可逆的 AST(SGOT)升高。部分病人可出现皮肤瘙痒。 较常见腹泻,可引起肝损害。约有三分之一的病例,用药初期,血清氨基转移酶成倍或三倍的增加,但肝脏活检未见异常,这可能与胆酸的硫酸盐有关,鹅脱氧胆酸7-位脱羟基形成一种有害物质,可被硫化而失活。硫化反应性高的病人约有10%的氨基转移酶升高,硫化反应性低的人仅有7.5%的升高。 禁忌症 (1)有慢性肝病、肝功能不正常、消化性溃疡、炎性肠道疾病、未控制的高血压、冠状动脉硬化症、病理性肥胖,以及近期用过肝脏毒性药物等,均不宜用本品。 (2)有研究表明本品对罗猴的胎仔有潜在肝脏毒性,故孕妇应避免应用,且妊娠可增加胆汁饱和度和成石性,会影响疗效。 妊娠期,最好不要使用本品。由于本品的肝脏毒性,肝功能异常的病人应避免使用本品。由于胃肠不良反应发生率较高,肠炎病人最好不用本品。 药物相互作用 避孕药可增加胆汁饱和度,用本品治疗时应尽量采取其他节育措施以兔影响疗效。
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