英文药名: Cuprimine(Penicillamine Capsules)

中文药名: 青霉胺胶囊

药品名称

通用名称：青霉胺片
常用名称: 盐酸青霉胺, 右旋青霉胺, 青酶胺, 青霉胺盐酸, 青霉胺盐酸盐, N-乙酰-DL-青霉胺, β,β-二甲半胱氨酸, 3-巯基缬氨酸, D-二甲基半胱氨酸, D-盐酸青霉胺, D-青霉胺
英语名称: β-Mercaptovaline, Pemine, Penicillamide Hydrochloride, Penicillaminum, Mercaptyl, N-Acetyl-DL-penicillamine, Trolovol, Cuprenil, D-Dimethylcysteine, D-Penicillamine Hydrochloride, Atamir
商品名称: Cuprimine
此药也称为: Depen
药理毒理
1. 络合作用:
(1)重金属中毒，本品能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属，形成稳定和可溶性复合物由尿排出。其驱铅作用不及依地酸钙钠，驱汞作用不及二巯丙醇；但本品可口服，不良反应稍小，可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时选用。
(2)Wilson病，是一种常见染色体隐性遗传疾病，主要有大量铜沉积于肝和脑组织，引起豆状核变性和肝硬化，本品能与沉积在组织的铜结合形成可溶性复合物由尿排出。
(3)胱氨酸尿及其结石，本品能与胱氨酸反应形成半胱氨酸-青霉胺二硫化物的混合物，从而降低尿中胱氨酸浓度；该混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍，因此能预防胱氨酸结石的形成；长期服用6～12个月，可能使已形成的胱氨酸结石逐渐溶解。
2. 抗类风湿关节炎：治疗类风湿关节炎的作用机制尚未明了。用药后发现有改善淋巴细胞功能，明显降低血清和关节囊液中的IgM类风湿因子和免疫复合物的水平，但对血清免疫球蛋白绝对值无明显降低。体外有抑制T细胞的活力，而对B细胞无影响。本品还能抑制新合成原胶原交叉连接，故也用于治疗皮肤和软组织胶原病。
药代动力学
1、常见的有厌食、恶心、呕吐、溃疡病活动、口腔炎和溃疡。20%服药者有味觉异常。
2、过敏反应有皮肤瘙痒、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大。其他皮肤反应包括狼疮样红斑和天疱样皮损。
3、本品抑制原胶原交叉连接，使皮肤变脆和出血，并影响创口愈合。
4、少数服药者发生白细胞减少，其他造血系统损害有粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血和血小板减少性紫癜。
5、6%～20%服药者出现蛋白尿、有时有血尿和免疫复合物膜型肾水球肾炎所致的肾病综合症。
6、个别出现秃发、胆汁潴留、Goodpasture综合症、重症肌无力和耳鸣，实验室检查有lgA降低。
药物不良反应大多在停药后自动缓解和消失。过敏反应用肾上腺皮质激素和抗组胺药物治疗有效。味觉异常，除Wilson病患者外，可用4%硫酸铜溶液5～10滴，加入果汁中口服，每日2次，有助于味觉恢复。
适应症
青霉胺适用于重金属中毒、肝豆状核变性（wilson病）、胱氨酸尿及其结石，亦治疗其他药物无效的严重活动性类风湿关节炎。
青霉胺在治疗活动性类风湿关节炎的疗效观察研究中选择活动性活动性类风湿关节炎患者159例为观察对象,青霉胺治疗组81例,柳氮磺胺吡啶(SASP)对照组78例.青霉胺治疗组给予青霉胺+甲氨喋呤(MTX)+非甾体类抗炎药(NSAIDs);SASP对照组给予SASP+MTX+NSAIDs.对两组患者在24周时疗效进行评估. 结果, 治疗前后两组全部患者关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、双手平均握力、休息痛、ESR、CRP及RF滴度差异有统计学意义; 24周青霉胺治疗组总有效率分别为70.6％,SASP对照组总有效率分别为68.7％,两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05). 青霉胺及SASP可以作为治疗活动性类风湿关节炎的慢作用药物(DMARDs),青霉胺是治疗活动性活动性类风湿关节炎值得推荐的DMARDs.
用法用量

1.成人常用量：每日1g(8片)，分4次口服。
Wilson病和类风湿性关节炎患者初用时，每日口服125-250mg(1-2片)，以后每1-2月增加125-250mg(1-2片)，常用维持量为250mg(2片)，每日4次，最大量一般每日不超过1.5g(12片)。胱氨酸尿患者的青霉胺片用量可参考尿中胱氨酸排出量而定，最大量每日为2g(16片)。有结石的患者，每日要求尿中排出胱氨酸100mg以下，无结石患者每日尿中排出胱氨酸100-200mg。重金属中毒用量每日为0.5-1.5g(4-12片)。
2.小儿常用量：按体重每日30mg/KG，分2-3次口服。
任何疑问，请遵医嘱！
给药说明

青霉胺片应每日连续服用。即使暂时停药数日，再次用药时亦会可能发生过敏反应，因此又要从小剂量开始。长期服用青霉胺片应加用维生素B6每日25mg，以补偿所需要的增加量。手术患者在创口未愈时，每日剂量限制在250mg。出现不良反应要减少剂量或停药。有造血系统和肾功能损害应视为严重不良反应，必须停药。Wilson病服用青霉胺片1-3个月才见效。类风湿关节炎服青霉胺片2-3个月奏效，若治疗3-4个月无效时，则应停用青霉胺片，改用其他药物治疗。
不良反应

1、常见的有厌食、恶心、呕吐、溃疡病活动、口腔炎和溃疡。20%服药者有味觉异常。
2、过敏反应有皮肤瘙痒、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大。其他皮肤反应包括狼疮样红斑和天疱样皮损。
3、青霉胺片抑制原胶原交叉连接，使皮肤变脆和出血，并影响创口愈合。
4、少数服药者发生白细胞减少，其他造血系统损害有粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血和血小板减少性紫癜。
5、6%-20%服药者出现蛋白尿、有时有血尿和免疫复合物膜型肾水球肾炎所致的肾病综合症。
6、个别出现秃发、胆汁潴留、Goodpasture综合症、重症肌无力和耳鸣，实验室检查有lgA降低。药物不良反应大多在停药后自动缓解和消失。过敏反应用肾上腺皮质激素和抗组胺药物治疗有效。味觉异常，除Wilson病患者外，可用4%硫酸铜溶液5～10滴，加入果汁中口服，每日2次，有助于味觉恢复。
7、可引起重症肌无力。
禁忌

1．肾功能不全、孕妇及对青霉素类药过敏的患者禁用。
2．粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血患者禁用。
注意事项

1、青霉素过敏患者，对本品可能有过敏反应。
2、白细胞计数和分类、血红蛋白、血小板和尿常规等检查应在服药初6个月内每2周检查1次，以后每月1次。
3、肝功能检查应每6个月1次，以便早期发现中毒性肝病和胆汗潴留。
4、Wilson病患者初次应用本品时应在服药当天留24小时尿测尿酮，以后每3个月如法测定1次。
5、本品应每日连续服用，即使暂时停药数日，再次用药时亦可能发生过敏反应，因此又要从小剂量开始。长期服用本品应加用维生素B6每日25mg,以补偿所需要的增加量。
6、手术患者在创口未愈合时，每日剂量限制在250mg。
7、出现不良反应要减少剂量或停药。
8、有造血系统和肾功能损害应视为严重不良反应，必须停药。
9、Wilson病服本品1～3个月才见效。类风湿关节炎服本品2～3个月奏效，若治疗3～4个月无效时，则应停服本品，改用其他药物治疗。
孕妇及哺乳期妇女用药

本品可影响胚胎发育。动物实验发现有骨骼畸形和腭裂等。患有类风湿关节炎和胱氨酸尿的孕妇，在妊娠期服用本品曾报道其出生婴儿有发育缺陷，因此，孕妇应忌服。若必须服用，则每日剂量不超过1g。预计孕妇需作剖腹产者，应在妊娠末6周起，到产后伤口愈口前剂量每日限在250mg。
老年患者用药

65岁以上老人服用容易有造血系统毒性反应。
药物相互作用

本品可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制剂、保泰松对造血系统和肾脏的不良反应。口服铁剂患者，本品宜在服铁剂前2小时口服，以免减弱本品疗效。