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替西白介素（Teceleukin）

2011-10-04 16:54:26 作者：新特药房来源：中国新特药网天津分站浏览次数：101 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 替西白介素：Teceleukin 中文别名：替西白介素、替向流津英文别名： Immurase 生产企业：药品类别：其它调节免疫功能药【药理药动】天然IL-2是一种14KD的糖蛋白，由巨噬细胞产生的白介素-1和 ...

替西白介素：Teceleukin
中文别名：替西白介素、替向流津
英文别名： Immurase
生产企业：
药品类别：其它调节免疫功能药
【药理药动】
天然IL-2是一种14KD的糖蛋白，由巨噬细胞产生的白介素-1和某种抗原激活的T辅助细胞产生。在人体免疫系统中是一种多效性的介质，通过特殊的细胞表面受体发挥各种作用。IL-2与其受体相互作用可诱导各种淋巴细胞的增殖和分化，刺激许多细胞因子(包括白介素、干扰素和肿瘤坏死因子)的级联；刺激T辅助细胞、细胞毒细胞、抑制细胞、B细胞、天然杀伤细胞和细胞毒巨噬细胞的活性，在体内和体外均能增加肿瘤坏死因子、干扰素和白介素的生成。IL-2的抗肿瘤作用是通过促进天然杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞以及其他细胞毒细胞的增生而介导的。基因重组IL-2(如 Aldesleukin和本品)在体外和体内与天然IL-2无生理作用上的差别。前者可诱导形成少量抗体，但不改变其功能特点。
重组IL-2的生物活性与内源性IL-2没有差别，两者的药效学相似。IL-2的血药浓度和抗肿瘤活性取决于配方组成或采用的稀释溶液。持续静脉滴注IL-2与人血清白蛋白组方的溶液，可以增加IL-2诱导的α-肿瘤坏死因子的浓度，减少IL-2血药浓度的变化。动物实验表明，白蛋白还能增加淋巴系统对IL-2吸收，进而降低毒性。因此，目前的许多制剂和给药方法，旨在增加Il-2在肿瘤部位的半衰期和生物利用度，并通过改善药物的靶向性，达到降低毒性的目的。
【药动学】
各种非糖基化的IL-2有相似的药代动力学特性，但病人之间和不同方式、给药剂量之间差别很大。恶性肿瘤病人单次静脉滴注(2小时)35～230万JRU时，Cmax与给药量呈正相关。呈双相消除，α相：0.12～0.21小时，β相：0.88～1.21小时。AUC与给药量成比例增大。静脉推注或持续静滴2小时，分布容积为6.3～7.9L／kg，多次给药分布容积会增大。静注后，在动物肾脏分布最多，其次为血清、甲状腺、骨髓、脾脏、颌下腺、肺和肝。大白鼠注射本品及人血白蛋白制剂后5分钟，38％放射活性剂量在肾脏测到，提示肾脏是主要的排泄部位。
本品静滴的平均半衰期是40～104分钟，平均清除率3～11L/h。皮下注射后，血清浓度与剂量呈线性比例，但剂量与半衰期和AUC无明显相关性。静滴24小时期间，本品在6小时达稳态血浓度，由于IL-2可诱导IL-2受体增多，故长时间持续静滴达不到稳态血浓度。动物研究显示IL-2在肾小管代谢，尿中只能测到浓度很低的活性IL-2。
【适应症】
适用于血管肉瘤及各种恶性肿瘤的免疫治疗，特别是已经转移的肾细胞癌和恶性黑色素瘤；结肠、直肠癌、子宫癌、膀胱癌、非淋巴肉瘤何杰金氏病和急性骨髓白血病的初期治疗；也用于帮助爱滋病人恢复免疫功能。
【用法用量
用生理盐水或5％葡萄糖注射液溶解。成人常用剂量600,000IU／kg，静脉推注15分钟，每8小时一次，总共14次为一个疗程，然后间隔9天，再重复下一个疗程。毒性明显时一般应停药。单独或与淋巴因子激活的杀伤细胞或肿瘤浸润淋巴细胞合用也可与干扰素合用。亦可单独或与干扰素一道经皮下给药。与干扰素合用，应减少剂量。IL-2可以溶入含0.1％白蛋白的5％葡萄糖注射液中给药，防止失活。
持续静脉给药一般18×百万IU/d，5天一个疗程，间隔6～8天再治疗一个疗程。
【制剂与规格】每支含本品1百万单位(MU)十 0.25％人血白蛋白的冻于粉针剂。
【不良反应】
与IL-2有关的不良反应比较严重，影响到机体的多数组织器官和系统，但停药后可迅速恢复正常。本品的毒性与剂量成正相关，局部或皮下给药可使毒性相应减轻。
严重不良反应主要为毛细血管渗漏综合征，在大剂量静脉给药时尤为突出。表现为低血压，约70％的病人需要使用血管加压药；体重增加，往往增加体重10％以上；急性肾衰；肺充血和呼吸困难；及早期败血症休克迹象。
临床常见的不良反应有：①流感样症状(发热、畏寒、寒战、全身疲倦感、头痛、肌肉痛、关节痛)。②血液学改变(嗜酸性白细胞增多，偶尔可见中性白细胞减少、白细胞增加或减少、贫血、血小板减少、纤维蛋白原减少)。③肝酶检查值改变(GOT、GPT和碱性磷酸酶升高，胆碱酯酶降低，偶尔可见γ-GTP、胆红素和LDH升高，凝血异常)。④肾脏：有时BUN、血清肌酐升高。⑤体液潴留：有时出现体重增加、浮肿、胸水、腹水、肺水肿和尿量减少。⑥消化系统：食欲不振、恶心、呕吐，偶见腹泻、腹胀、腹痛、腹部不适、胃溃疡、口干、口疮、肝功能损害等。⑦循环系统：有时可见血压降低、充血性心力衰竭、下肢发冷。此时应立即停药，并对症处理。⑧皮肤：时见红斑、瘙痒、皮疹、脂溢性皮炎、潮红等症状。⑨精神神经系统：有时出现辨识力障碍、抑郁等精神症状和发汗、麻木感等现象。⑩其他：偶尔可见呼吸困难、喘息、膀胱炎样症状、血清总蛋白减少、LAP升高以及IgG、IgA、IgE升高、甲状腺机能障碍等。全身用药病人发生感染的危险增加，如果不采用抗生素做常规预防治疗，则发展成脓毒血症是致死的主要原因，死亡率一般在1～6％。
【禁忌症】
对本品过敏或有对疫苗等生物制剂过敏史的患者禁用。妊娠或准备怀孕的妇女禁用。因有本品向乳汁移行的动物实验报告，故哺乳期妇女不应使用。
对儿童的安全性尚未确定，不用于婴幼儿。
过敏体质、心脏病患者、严重肝肾功能损害者慎用。