胰岛素非注射给药途径治疗糖尿病
自20世纪20年代动物胰岛素问世以来，挽救了不少因胰岛素缺乏而致急性并发症死亡的糖尿病患者。到20世纪80年代，经过60年后，由于基因工程技术的出现和发展，1987年就有了人胰岛素，这把历史往前推了一步。由于人胰岛素的结构与人体内自身分泌的胰岛素氨基酸结构一致，从而避免了抗体的产生和减少了胰岛素的用量。且随着配套的注射器的改进，从给药系统的进展方面，目前越来越多的患者使用 笔型 注射系统取代了传统注射器，将血糖监测和胰岛素注射一起进行的装置，电子笔型注射器，一次性胰岛素注射笔等，不必更换笔芯，使用更加方便，价格便宜的胰岛素泵系统等会越来越人性化。不仅大大方便了病人，也提高了应用胰岛素的依丛性。
然而，科学的发展不是满足于现状，20世纪90年代--1996年，人胰岛素类似物研制成功了，并很快就受到欢迎。它从疗效、方便和安全性方面又有所长，使应用泵治疗者更符合生理模式。科学的发展又带动了人类的进步，因注射带来的不便和问题一直困扰着病友和研究者，为此，科学家们还在继续探索，而且将有不需注射的各种给药途径不同的胰岛素剂型问世。如：
一、鼻腔给药----胰岛素吸入剂
鼻腔给药简便易行，鼻腔粘膜细胞表面有大量的微细绒毛，可大大增加药物吸叹的有效面积。鼻腔粘膜中的毛细血管和淋巴管十分丰富，有利于药物被吸收进入血液循环并避免肝脏的首过效应，且鼻腔中酶的含量很低，对大分子的分解作用远低于胃肠粘膜，十分有利于胰岛素的透过和吸收。胰岛素吸入剂类似于哮喘吸入剂，通过患者的鼻腔吸入胰岛素制剂，直达肺部后被肺吸收，进入循环系统。这种胰岛素吸入剂以粉末或者液体喷雾形式存在，是一种速溶型制剂，因而必须在进食的同时用药才有效。
二、口腔给药----口腔喷雾剂
口腔粘膜给药是指舌下和口腔颊部给药，此部位血管丰富，药物吸收后可直接进入血液循环，但口腔中含有许多水解酶，为使药物不受水解酶的影响，须加入吸收促进剂，才可提高生物利用度。胰岛素口腔喷雾剂仍然属于喷雾剂类型，但是它不同于吸入剂，不是通过肺部吸收药品，而是通过整个口腔内壁粘膜吸收。目前有两种类型的口腔喷雾剂正在研制，一种是速溶型的，另一种是按照胰岛素人体基础代谢速率缓释型的。缓释型的胰岛素制剂可以保证全天血糖控制所需的剂量。
三、口服给药----特殊的药丸
口服是最佳的给药途径，但至今为止，胰岛素不能使用丸剂型口服的最大困难在于受到了消化系统的限制。因为胰岛素进入胃肠道后，要么被其分泌的酶分解，要么不能透过胃肠粘膜被吸收，最后无法以有效形式进入肝脏以及血液循环系统，而这是胰岛素进入肌肉细胞并发挥生物学效能的必由之路。目前新研制的胰岛素丸里，容易被消化的胰岛素分子结合了一些特殊的化学分子，使胰岛素不容易被消化酶降解，或者能够迅速通过胃肠粘膜屏障进入血液中，或者功能两者兼备。这种丸剂型的胰岛素服用后，将在15分钟达到血药浓度高峰，因而它也具有速效速溶性。有研究者已制备出平均粒径为145纳米具有缓释性的胰岛素药物亳微粒。
四、直肠给药----栓剂
直肠给药是一种较为理想的给药途径，因直肠内PH值接近中性或微碱性，且水解酶活性低，药物极少被破坏，另基本可避免肝脏的首过效应。现已研制了一种胰岛素栓剂可望将用于临床。
另有人也想研究肺部（吸入）给药，总之，胰岛素非注射途径给药研究虽已见曙光，也仍面临很多困难，但科学的发展总是令人振奋的，对于大夫和糖尿病患者来说，期待的希望就在眼前！
辉瑞停止销售Exubera
辉瑞最近终于做出放弃Exubera的决定，在合作伙伴Nektar的指责声中，遥想辉瑞当年勇夺Exubera之势实与今日形成鲜明对比。
10月18日，辉瑞宣布停止销售Exubera，这一消息让该产品的发明者Nektar的高层经理们大吃一惊。这家生物科技公司还没来得及喘口气，股价就应声下跌了几乎20%，由前一天收盘时的8.08美元跌至6.67美元。当天下午，Nektar公司首席执行官HowardW.Robin发表了一份言辞不满的声明，表示对“辉瑞销售Exubera的业绩非常失望”。
今年年初，HowardW.Robin制定了一项削减成本开支的计划，宣布裁员350人。此前，Nektar一直在指望借助辉瑞的营销力量推动Exubera的销售。然而，直到今年5月，Exubera上市已近一年，销售仍然起色不大。此时，HowardW.Robin再也无法忍受Exubera极差的销售业绩，心中的积怨顿时爆发出来，他抛出了一连串的问题。
在公司举行的一次市场分析人士座谈会上，HowardW.Robin大动肝火：“我们与医生们交谈过，在问到"你如何看待Exubera？"时，他们回答说"这一装置过大，也让人感到不舒服，我们不知道如何使用？"。如果再问"你亲眼看过、亲手拿过这种装置吗？"，他们会说"没有，但是听说过"。”HowardW.Robin指出，“Exubera的销售不理想……并不意味着产品有瑕疵，问题就出在销售上。”
烂摊子
毫不夸张地说，辉瑞的上述决定扔给了Nektar一副烂摊子——几百万剂的Exubera，没有实际销售额或销售能力。当然，与辉瑞“分手”后，Nektar可能会找到新的营销合作伙伴，甚至是愿意分享更高销售收入比例的合作者。
不过，在Exubera溃败中遭受最大损失的也许是辉瑞。虽说辉瑞能够承受该产品高达28亿美元的账面核销值，却未必可以承受自己作为许可经营合作伙伴的形象大打折扣。
当然，辉瑞应该不会立即成为许可经营的弃儿，它仍然有实力和声望吸引合作伙伴。但是，在竞争日趋激烈的市场交易环境中，小型制药公司和生物科技公司在与辉瑞签署合作协议时（尤其是有利可图的专业治疗产品时）肯定会三思而后行。
辉瑞正逐渐迈向陡峭的悬崖早已是公开的秘密。最早在2010年，立普妥将失去专利保护，面临仿制药竞争。立普妥是辉瑞有史以来销售规模最大的重磅炸弹药物，2006年的销售额达到128亿美元，约占辉瑞483亿美元收入的1/4。
辉瑞的实验室无法发明出可以和立普妥媲美的药物，唯一的希望是从小公司（如Nektar）获得创新药物的许可经营权。以往，辉瑞总能凭借其强大的营销实力打动新产品的授权者，这次却在Exubera的初始销售上栽了跟斗。
弱销售
Exubera的“身世”颇有几分坎坷。早在上世纪90年代中期，Nektar与赛诺菲-安万特合作开发Exubera。2005年，辉瑞向赛诺菲-安万特支付13亿美元，获得该药的销售权。为了换取辉瑞的服务优势，Nektar也忍痛割爱，决定将Exubera大约90%的销售收入转给辉瑞。
坦率地说，FDA曾担心长期使用Exubera可能引发肺脏并发症，但是，辉瑞承诺会对使用Exubera的病人开展上市后监测。2006年1月，Exubera获得FDA批准，分析人士当时预计，该药2009年的年销售额将达到20亿美元。
但是，根据辉瑞的说法，Exubera于2006年夏季上市销售时，市场环境变得明朗起来：医生们不知道这种吸入型装置如何发挥治疗作用，也不愿意去了解（以便培训病人使用）。此外，使用Exubera的病人还需要测试肺脏功能，这一点让许多医生感到不快。还有人认为，这种吸入型装置尺寸类似于发胶盒，形体过大而且笨重，病人难以携带。
让Nektar的高层经理们吃惊的是，辉瑞没有积极开展对医生的教育活动，甚至没有发动直接面向消费者的广告宣传。该公司首席执行官HowardW.Robin一直在各个场合对投资者们表示，Nektar的调查发现，只有充分了解产品，病人和医生才会把Exubera作为注射性胰岛素的替代产品。
Nektar无法承受的损失是：作为一家生物科技企业，Nektar一直在自主研发却无法获得利润。要知道，Nektar每年都要烧掉1亿美元的投资。
由于不满辉瑞的销售努力，今年年初，Nektar的高级管理层开始每周定期与辉瑞营销团队举行会谈。此前，辉瑞很少就销售计划与Nektar管理层沟通。据掌握会谈情况的人士表示，Nektar的高层经理们做出了积极努力，重新启动该产品的销售，并发起新的广告宣传活动。
Exubera的广告于今年7月播出，但为时已晚。10月18日，辉瑞表示，Exubera今年的销售额只有区区1200万美元，别无选择之下，只能停止无谓的促销行动。对于外界质疑辉瑞未尽全力销售Exubera的各种议论，辉瑞的一位发言人表示：“辉瑞尽了最大努力，只是Exubera没有被广大医生所接受。”
不过，与辉瑞结束合作关系，Nektar也许会因祸得福，Exubera也可能从此获得新生。毕竟，当前已有数千名病人在使用这种胰岛素产品。据行业分析师透露，Nektar已经与诺华和拜耳就其他研发药物达成了许可使用协议，或许能够顺利找到一位更有耐心的合作伙伴来销售Exubera。Exubera有一定价值，加之现在的大型制药公司极其缺乏新产品，Exubera或许能谈成一笔大买卖。
与此同时，一贯以营销魔力著称的辉瑞却也留下了失败的耻辱，但让摩根士丹利公司药品分析师JamiRubin感到意外的不是辉瑞的决定，而是辉瑞管理层处理问题的方式。对于辉瑞来说，现在所面临的挑战或许将是，向未来的合作伙伴表明自己不会在同一个地方跌倒两次。