武田药品有限公司（武田）和其全资附属公司武田制药北美公司于 12月20日宣布，美国FDA批准了其降低血液成人血压的高血压药物Edarbyclor（azilsartan-chlorthalidone，阿奇沙坦-氯噻酮）。
Edarbyclor是在美国唯一的固定剂量血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）与利尿剂氯噻酮组合每天服用一次的单一片剂。Edarbyclor的推荐起始剂量为40/12.5毫克，最大剂量为40/25毫克。
Edarbyclor所含这两种药物协同作用以帮助降低高血压患者的血压。 azilsartan medoxomil（阿奇沙坦酯），商品名Edarbi于今年2月25日获准在美国销售，它通过阻断血管紧张素Ⅱ，即一种存在于人体的血管收缩激素降低血压。当Edarbi阻断血管紧张素Ⅱ受体时，血管可以保持松弛开放，从而降低血压。氯噻酮则通过增加尿流降体内的低水量，这有助于降低血压。先前具有里程碑意义的临床试验成果表明，氯噻酮降低高血压患者血压有效，长期使用减少与高血压相关的严重并发症。
“高血压是一种复杂的疾病，每3个美国人中就有1人受其影响。因为降低血压已经证明可以减少严重健康后果的风险，包括中风和心脏病发作，控制高血压十分重要，” 弗吉尼亚联邦大学医学中心内科和肾脏病学教授Domenic Sica博士指出：“Edarbyclor的获准为需要药物联用达到控制血压目标的患者提供了一种有效的治疗选择。
”
武田的全球研发中心美国公司提交于2011年2月递交了Edarbyclor的新药申请。临床整体方案包括五项III期临床研究，涉及5000多名高血压患者。这些评估Edarbyclor安全性和疗效的研究，时间跨度自8周至52周不等，阿奇沙坦-氯噻酮剂量范围从20/12.5毫克至80/25毫克，每天一次。研究表明Edarbyclor：
按动态血压监测降低中位值（22-24小时）收缩压（SBP）显著优于单用阿奇沙坦或氯噻酮。
在黑人和非黑人患者中临床SBP降低水平类似。
降低临床SBP明显优于最高批准剂量奥美沙坦酯-氢氯噻嗪（olmesartan medoxomil-hydrochlorothiazide）（40/25毫克）固定剂量组合。
在临床研究中最常见的不良反应为头晕和疲劳。
武田的医疗和科学事务执行主任Paulos Berhanu博士说：“”Edarbyclor在临床研究中相比其组分单一治疗显示统计学意义血压降低，被证明优于奥美沙坦酯-氢氯噻嗪两者最大剂量组合的固定剂量复方制剂。
EDARBYCLOR部份处方（仅供参考）
制造商：
武田制药北美公司
类药物：
血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）+利尿剂。
活性成分（S）：
Azilsartan沙坦，氯噻酮; 40/12.5mg，40/25mg;片。
指示（S）：
高血压（HTN）在没有得到充分控制与单药治疗的患者。作为初始治疗的患者可能需要多种药物，以达到目标血压。
药理：
Azilsartan是有选择性的AT1亚型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。它阻止通过选择性地阻断血管紧张素ⅡAT1受体在血管平滑肌和肾上腺等组织的约束力，升压药，血管紧张素Ⅱ的血管收缩和醛固酮分泌的影响。 ，因此，它的行动是独立的血管紧张素Ⅱ合成途径。
氯噻酮是一个monosulfamyl噻嗪类利尿剂，生产与增加钠和氯的排泄利尿。该网站的行动似乎是Henle的肾循环的升支皮质稀释段。虽然氯噻酮及相关药物的作用机制尚不完全清楚，钠和水枯竭的出现提供了其降压作用的基础。
临床试验：
azilsartan沙坦和氯噻酮的降压效果已被证实共5个随机对照研究，其中包括4双盲，主动控制的研究和开放标签，长期活跃的对照研究。研究范围从8个星期至12个月的持续时间，剂量从20/12.5mg 80/25mg每日一次不等。共有5310中度或重度高血压患者（给予3082 azilsartan沙坦和氯噻酮和2228给予积极比较）进行了研究。
一个在中度至重度高血压患者的阶乘8周，随机，双盲，主动控制，平行组试验比较血压azilsartan沙坦与各自单一疗法的效果和氯噻酮。该试验随机1714例患者11个积极的治疗武器之一。 6 azilsartan沙坦20，40，或80毫克和氯噻酮12.5或25毫克的治疗组合导致在统计上的显著降低收缩压和舒张压动态血压监测和诊所槽测量与各自的个别单一疗法相比确定。
在为期12周的双盲被迫滴定试验，azilsartan沙坦和氯噻酮40/25mg统计学优于（P <0.01），在中度至重度高血压患者的收缩压降低到奥美沙坦酯和双氢40/25mg 。
法律分类：
接收
成人：
≥18岁：最初40/12.5mg每日一次。可能需要2-4周后增加至40/25mg。马克斯：40/25mg。滴定的各个组成部分的病人：可给予相应剂量的Edarbyclor。见文献。
儿童：
<18岁：不推荐。
禁忌（S）：
无尿。
警告/注意事项：
正确的盐/卷耗尽才开始治疗，低血压监察。严重瑞士法郎。肾动脉狭窄。肝或肾功能损害。监测血清肌酐，尿素氮。痛风。低血钾。高尿酸血症。怀孕（货号D，避免）。哺乳的母亲：不推荐。
相互作用（S）：
可能是拮抗，毒性和肾毒性potentiated非甾体抗炎药，包括选择性COX - 2抑制剂（监测肾功能，定期在老人和/或量耗尽）。可能会增加锂的毒性。洋地黄可能会加剧低血钾。
不良反应（S）：
头晕，乏力，低血压，晕厥，血清肌酐上升。
如何提供：
标签- 30，90
最后更新：
2012年1月23日
EDARBYCLOR
Manufacturer:
Takeda Pharmaceuticals North America, Inc.
Pharmacological Class:
Angiotensin II receptor blocker (ARB) + diuretic.
Active Ingredient(s):
Azilsartan medoxomil, chlorthalidone; 40/12.5mg, 40/25mg; tablets.
Indication(s):
Hypertension (HTN) in patients not adequately controlled with monotherapy. As initial therapy in patients likely to need multiple drugs to achieve blood pressure goals.
Pharmacology:
Azilsartan is a selective AT1 subtype angiotensin II receptor antagonist. It blocks the vasoconstrictor and aldosterone-secreting effects of angiotensin II, a pressor agent, by selectively blocking the binding of angiotensin II to the AT1 receptor in tissues such as vascular smooth muscle and the adrenal gland. Its action is, therefore, independent of the pathway for angiotensin II synthesis.
Chlorthalidone is a monosulfamyl thiazide-like diuretic that produces diuresis with increased excretion of sodium and chloride. The site of action appears to be the cortical diluting segment of the ascending limb of Henle’s loop of the nephron. Although the mechanism of action of chlorthalidone and related drugs is not fully understood, sodium and water depletion appear to provide a basis for its antihypertensive effect.
Clinical Trials:
The antihypertensive effects of azilsartan medoxomil and chlorthalidone have been demonstrated in a total of 5 randomized controlled studies, which included 4 double-blind, active-controlled studies and 1 open-label, long-term active-controlled study. The studies ranged from 8 weeks to 12 months in duration, at doses ranging from 20/12.5mg to 80/25mg once daily. A total of 5,310 patients (3,082 given azilsartan medoxomil and chlorthalidone and 2,228 given active comparator) with moderate or severe hypertension were studied.
An 8-week, randomized, double-blind, active-controlled, parallel group factorial trial in patients with moderate-to-severe hypertension compared the effect on blood pressure of azilsartan medoxomil and chlorthalidone with the respective monotherapies. The trial randomized 1,714 patients to one of 11 active treatment arms. The 6 treatment combinations of azilsartan medoxomil 20, 40, or 80mg and chlorthalidone 12.5 or 25mg resulted in statistically significant reduction in systolic and diastolic blood pressure as determined by ambulatory blood pressure monitoring and clinic measurement at trough compared with the respective individual monotherapies.
In a 12-week, double-blind forced titration trial, azilsartan medoxomil and chlorthalidone 40/25mg was statistically superior (P<0.001) to olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide 40/25mg in reducing systolic blood pressure in patients with moderate-to-severe hypertension.
Legal Classification:
Rx
Adults:
≥18 years: initially 40/12.5mg once daily. May increase to 40/25mg after 2–4 weeks as needed. Max: 40/25mg. Patients titrated to the individual components: may give corresponding dose of Edarbyclor. See literature.
Children:
<18 years: not recommended.
Contraindication(s):
Anuria.
Warnings/Precautions:
Correct salt/volume depletion before starting therapy; monitor for hypotension. Severe CHF. Renal artery stenosis. Hepatic or renal impairment. Monitor serum creatinine, BUN. Gout. Hypokalemia. Hyperuricemia. Pregnancy (Cat. D; avoid). Nursing mothers: not recommended.
Interaction(s):
May be antagonized by, and renal toxicity potentiated by NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors (monitor renal function periodically in elderly and/or volume depleted). May increase toxicity of lithium. Digitalis may exacerbate hypokalemia.
Adverse Reaction(s):
Dizziness, fatigue, hypotension, syncope, serum creatinine increased.
How Supplied:
Tabs—30, 90
Last Updated:
1/23/2012