英文药名：Praluent（Alirocumab Injektionslösung Fertigpen） 中文药名：阿立单抗预充注射笔 生产厂家：Sanofi-Aventis 药品介绍 新一代降脂药PRALUENT(alirocumab)注射液获欧洲药品管理局批准 作用机制 Alirocumab是一种人单克隆抗体结合至前蛋白转化酶枯草溶菌素9型(PCSK9)。PCSK9结合至在肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)促进LDLR在肝内降解。LDLR是清除循环的LDL的主要受体，因此通过PCSK9导致LDL-C较高血水平LDLR水平减低。通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9[PCSK9]的结合至LDLR，alirocumab增加可得到的清除LDL的LDLRs数，从而降低LDL-C水平。 适应证和用途 PRALUENT是一种PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9型)抑制剂抗体适用作为对膳食和最大耐受他汀类治疗辅助为治疗有杂合子家族性高胆固醇血症或临床动脉粥样硬化心血管病，需要LDL-胆固醇(LDL-C)另外降低的成年 尚未确定PRALUENT对心血管发病率和死亡率的影响。 剂量和给药方法 对PRALUENT推荐起始剂量是75mg皮下给予每2周1次，自从患者的大多数用这个剂量实现足够的LDL-C降低。如LDL-C反应不佳，剂量可增加至最大剂量150mg给予每2周。 开始的4至8周内测量LDL-C水平或需要时滴定调整PRALUENT，评估反应和调整剂量。 剂型和规格 ⑴注射液：75mg/mL或150mg/mL溶液在一个单剂量预装笔中 ⑵注射液：75mg/mL或150mg/mL溶液在一个单剂量预装注射器中 禁忌证 对PRALUENT严重超敏性反应病史 警告和注意事项 用PRALUENT治疗曾报道过敏反应：超敏性反应(如，瘙痒，皮疹，寻麻症)，包括有些严重事件(如，超敏性血管炎和超敏性反应需要住院)。如发生严重过敏反应的体征和症状，终止用PRALUENT治疗，按照标准医护处理，和监视直至体征和症状解决。 不良反应 最常发生不良反应(≥5%的用PRALUENT治疗患者和发生更频于安慰剂)是鼻咽炎，注射部位反应，和流感。 贮存和处置 贮藏在冰箱在36°F至46°F(2°C至8°C)为了避光保护在外纸盒中。 不要冻结。不要暴露于极热。不要摇动。 Praluent Injektionslösung Fertigpen 75mg/150mg NEUE ARZNEISTOFFE Stoffgruppe 58：Lipidsenker Wirkstoff：Alirocumab Fertigarzneimittel：Praluent® Hersteller：Sanofi-Aventis Markteinführung (D)：11/2015 Darreichungsform 75 mg Injektionslösung in einem Fertigpen 150 mg Injektionslösung in einem Fertigpen Indikationen Praluent ist zugelassen begleitend zu einer Diät zur Behandlung Erwachsener mit primärer familärer Hypercholesterolämie oder kombinierter Dyslipidämie. Eingesetzt werden darf es zum einen in Kombination mit einem Statin oder einem Statin plus weitere lipidsenkende Maßnahmen bei Patienten, bei denen trotz maximal tolerierter Statindosis das LDL-Cholesterol nicht stark genug gesenkt werden konnte. Zum anderen darf Praluent angewendet werden als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Lipidsenkern bei Patienten, bei denen Statine kontraindiziert sind oder nicht vertragen werden. Vor Beginn der Behandlung ist auszuschließen, dass den Grunderkrankungen Hypercholesterolämie oder gemischte Dyslipidämie keine sekundären Ursachen wie ein nephrotisches Syndrom oder ein Hypothyroidismus zugrunde liegen. Wirkmechanismus Alirocumab ist ein PCSK9-Hemmer. Das Akronym PCSK9 steht für Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9. Das Protein spielt bei der Regulierung des Serumspiegels von LDL-Cholesterol eine wichtige Rolle, indem es die Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche der Hepatozyten beeinflusst. PCSK9 bindet wie LDL-Cholesterol an LDL-Rezeptoren hepatischer Zellen. Nach der Bindung gelangt der gebildete Komplex in die Zelle. Anders jedoch als die LDL-Cholesterol-Rezeptorkomplexe, die in der Zelle gespalten und recycelt werden, werden die PCSK9-Rezeptor-Komplexe vollständig abgebaut. In der Folge stehen an der Oberfläche weniger LDL-Rezeptoren zur Verfügung, die LDL-Cholesterol aus dem Blut aufnehmen könnten. Der Serumspiegel steigt. Blockiert man PCSK9 mit einem spezifischen Antikörper wie Alirocumab, erhöht sich die Zahl der LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche der Hepatozyten, und der LDL-Cholesterol-Spiegel sinkt. Anwendungsweise und -hinweise Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 75 mg Alirocumab, das Dosierungsintervall zwei Wochen. Patienten, bei denen eine stärkere LDL-Senkung erforderlich ist, können mit 150 mg alle zwei Wochen beginnen. Der Antikörper wird subkutan in Oberschenkel, Bauch oder Oberarm injiziert. Es wird empfohlen, die Einstichstelle bei jeder Injektion zu wechseln und Alirocumab nicht in Bereiche zu spritzen, die verletzt oder entzündet sind, zum Beispiel Sonnenbrand oder Hautausschläge. Zudem darf der Patient den Antikörper nicht an derselben Stelle spritzen, die er gleichzeitig für andere injizierbare Arzneimittel gewählt hat. Apotheker sollten die Kunden ferner darauf hinweisen, dass Alirocumab bei 2 bis 8 °C zu lagern ist. Der Pen sollte aber rechtzeitig vor der Injektion aus dem Kühlschrank genommen werden, damit die Lösung zum Injektionszeitpunkt Raumtemperatur erreicht hat. wichtige Wechselwirkungen Nebenwirkungen Häufige Nebenwirkungen in Studien zu Alirocumab waren lokale Reaktionen an der Injektionsstelle wie Rötung und Schwellung, Symptome einer gewöhnlichen Erkältung oder Grippe sowie Juckreiz. Treten nach der Injektion Anzeichen schwerwiegender allergischer Reaktionen auf, muss der Patient den PCSK9-Hemmer absetzen und ein Arzt die Symptome direkt behandeln. Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen Bei Patienten mit leichter bis mittelschwer eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für die Anwendung bei schwerer Einschränkung eines der beiden Organe liegen entweder keine oder nur begrenzte Daten vor. Hier sollte Alirocumab nur mit Vorsicht angewendet werden. Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert. Studien Die Zulassung von Alirocumab basiert auf den Daten aus zehn Phase-III-Studien des Programms ODYSSEY mit mehr als 5200 Patienten. Fünf Studien waren placebokontrolliert, fünf Vergleiche mit Ezetimib. In den Studien konnte eine gleichmäßige und stabile Senkung der Cholesterol-Spiegel gezeigt werden, wenn Alirocumab zusätzlich zur Standardtherapie gegeben wurde. Primärer Endpunkt war die Senkung des LDL-Cholesterol-Spiegels nach 24 Wochen. In allen Studien gelang dies mit Alirocumab signifikant besser als mit Placebo oder Ezetimib. In den placebokontrollierten Studien senkte Alirocumab den durchschnittlichen LDL-Cholesterol-Wert verglichen mit dem Ausgangswert um 46 bis 61 Prozent. In einer Ezetimib-kontrollierten Studie, in der Alirocumab zusätzlich zu einer Statin-Therapie gegeben wurde, betrug die durchschnittliche Reduktion des LDL-C-Werts verglichen mit dem Ausgangswert 51 Prozent. In den Ezetimib-Studien mit Patienten, die keine Statine erhielten, senkte Alirocumab den LDL-C-Wert durchschnittlich um 45 bis 47 Prozent. Zudem erreichten unter Alirocumab signifikant mehr Patienten nach 12 und 24 Wochen den LDL-Zielwert von unter 70 mg/dl als unter Ezetimib oder Placebo. Ob unter Alirocumab tatsächlich auch weniger kardiovaskuläre Ereignisse auftreten, soll die ODYSSEY-OUTCOMES-Studie zeigen. Laut Hersteller werden erste Ergebnisse im Jahr 2017 erwartet. Hintergrundinfos Besonderheiten Praluent ist bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) sowie vor Licht geschützt (Umkarton) zu lagern. Praluent darf außerhalb des Kühlschranks nicht länger als 24 Stunden und bei einer Temperatur unter 25 °C aufbewahrt werden. Praluent ist verschreibungspflichtig. ------------------------------------------- 产地国家：德国  原产地英文商品名: Praluent 75mg Injektionslösung  Fertigpen 原产地英文药品名: Alirocumab 中文参考商品译名: Praluent预充笔 75毫克/毫升/支 中文参考药品译名: 阿立单抗 生产厂家中文参考译名: 赛诺菲 - 安万特 生产厂家英文名: Sanofi-Aventis ------------------------------------------- 产地国家：德国  原产地英文商品名: Praluent 150mg Injektionslösung Fertigpen 原产地英文药品名: Alirocumab 中文参考商品译名: Praluent预充笔 150毫克/毫升/支 中文参考药品译名: 阿立单抗 生产厂家中文参考译名: 赛诺菲 - 安万特 生产厂家英文名: Sanofi-Aventis