英文药品：ZOLINZA（vorinostat）

中文药名：伏立诺他胶囊

品牌药生产商：默沙东公司

药品介绍；

美国FDA今天批准Zolinza（通用名：vorinostat）胶囊用于治疗一种皮肤癌——皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma，CTCL），用在当该病持续、恶化或在用其他药治疗期间或之后复发之时。
Zolinza是作为FDA的罕见病药品项目被批准的，FDA的罕见病药品项目给一些公司提供了资金激励，旨在开发用于每年影响少于20万美国人的疾病的药品。美国每年大约100万人中有3个人被诊断患有CTCL。大部分患有CTCL的人是男性，平均年龄50岁。
“这个批准是现代研究的益处另一个例子，现代研究关注给处方者提供对所有类型的癌症都安全有效的疗法，包括那些影响相对较少患者的癌症，”FDA的CDER主任Steven Galson医学博士称。
Zolinza的安全性和有效性证据是在对107位CTCL患者的两项临床试验中获得的，他们在用其他药治疗疾病又复发之后使用了Zolinza。接受Zonlinza的患者30%有响应，并且平均持续168天，这个响应的定义是通过皮肤损伤得分的改善来衡量的。最常见的严重不良事件是肺栓塞(肺部的血液凝块)、脱水、贫血、深部静脉血栓。最常见的不良事件是胃肠症状(包括腹泻、恶心、厌食、呕吐、便秘)；疲劳；畏寒；味觉异常。
Zolinza未在孕妇中做过临床研究，但是动物试验表明该药如果在怀孕期间使用可能造成胎儿伤害。
Zolinza是由加拿大安大略省的Mississauga市的Pantheon公司为美国新泽西州Whitehouse Station的Merck公司生产的。

部份中文ZOLINZA伏立诺他胶囊处方（仅供参考）

最初美国批准：2006年

最近的重大变化

剂量和给药方法
计量在特殊人群

禁忌症
警告和注意事项
肝
 
适应症
ZOLINZA是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂表示为：治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）有进步，持续性或复发性疾病或两个全身治疗后患者的皮肤表现。
 
剂量和用法
食品每天一次口服400毫克。
如果病人不能耐受治疗，剂量可降低到300毫克，每天一次口服食物。如果有必要，可进一步减少剂量到300毫克，每日一次，连续5天，每星期与食物。
 
剂型和优势

胶囊：100毫克
 
禁忌

严重肝功能不全
 
注意事项：
肺栓塞和深静脉血栓形成的报道。监测有关的症状和体征的病人。
剂量相关的血小板减少和贫血的发生，并可能需要调整剂量或停药。
肠胃功能紊乱（如恶心，呕吐和腹泻）的报道。病人可能需要止吐，antidiarrheals和体液和电解质的更换（以防止脱水）。
轻度和中度肝功能不全的患者应谨慎对待。
高血糖已被观察到。调整饮食和/或增加血糖的治疗可能是必要的。
在基线和治疗期间定期监测电解质。
监测血细胞计数和化学测试，其中包括电解质，血糖和血清肌酐，每2周，在第2个月的治疗，此后每月。
严重的血小板减少症和消化道出血已报告的ZOLINZA和其他HDAC抑制剂（如丙戊酸）同时使用。监测血小板计数。
管理到孕妇时可能发生的胎儿造成伤害。妇女应告知对胎儿的潜在危害。
 
不良反应

最常见的不良反应（发生率≥20％），腹泻，疲劳，恶心，血小板减少，厌食和味觉障碍。
 
药物相互作用

香豆素衍生物抗凝血剂：延长凝血酶原时间和国际标准化比值已观察同时使用。认真监督。

更新日期：11/2011

ZOLINZA™ (vorinostat) | Merck & Co. Inc.
Merck & Co. Inc.

ZOLINZA is indicated for treatment of cutaneous manifestations in patients with CTCL who have progressive, persistent, or recurrent disease on or following 2 systemic therapies.

Convenient oral once-daily dosage allows use in outpatient setting

Just 1 starting dose for all patients

Recommended dosage is 400 mg orally once daily with food (four 100-mg capsules).

If patients are intolerant to therapy:

Subsequent doses may be reduced to 300 mg orally once daily with food.

Dose may be further reduced to 300 mg once daily with food for 5 consecutive days each week as necessary.

Treatment may be continued as long as there is no evidence of progressive disease or unacceptable toxicity.

Capsules of ZOLINZA should not be opened or crushed.

Instruct patients to drink at least 8 glasses (2 L) of fluids per day to prevent dehydration.

Capsules may not be shown at actual size.

Selected Important Safety Information

Severe thrombocytopenia and GI bleeding have been reported with concomitant use of ZOLINZA and other HDAC inhibitors (eg, valproic acid). Monitor platelet count every 2 weeks for the first 2 months.

Carefully monitor patients concurrently administered ZOLINZA and coumarin derivatives for prolongation of prothrombin time and international normalized ratio.

ZOLINZA was not evaluated in patients with hepatic impairment. Because ZOLINZA is predominantly eliminated through metabolism, treat patients with hepatic impairment with caution.

ゾリンザカプセル100mg

有効成分に関する理化学的知見

薬効分類名

抗悪性腫瘍

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤

商標名
ZOLINZA Capsules 100mg

一般名
ボリノスタット(Vorinostat)

化学名
N -Hydroxy-N '-phenyloctanediamide

分子式
C14H20N2O3

分子量
264.32

性状
白色～淡橙色の粉末である。
1-メチル-2-ピロリドンにやや溶けやすく、メタノール又はエタノール(99.5)に溶けにくく、水に極めて溶けにくい。

構造式

承認条件

国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

包装

ゾリンザカプセル100mg：PTP　28カプセル(14カプセル×2)

製造販売元
ＭＳＤ株式会社

附件：www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291025M1029_1_03/