FluMist 四价，一个疫苗预防季节性流感在年龄2岁至49岁人，已被美国食品药品监督管理局批准。是第一个含四株流感病毒，两株流感A和两株流感B的流感疫苗。

批准日期： 2012年2月29日：公司：MedImmune LLC

完整处方资料
FluMist®流感疫苗活，鼻内喷雾
20XX-20XX处方
美国初次批准：2003

适应证和用途
FluMist是一种疫苗适用于2-49岁个体对被疫苗中所含流感病毒亚型A和型B引起的流感疾病的主动免疫. (1)

剂量和给药方法
由一名卫生保健提供者鼻内给予。
 
剂型和规格
0.2 mL预装, 单次使鼻内喷雾 (3)
各0.2 mL剂含106.5-7.5 FFU(萤光聚焦单位[fluorescent focus units])的活减毒流感病毒基因重组[reassortants]各三株对20XX-20XX季节：A/XXX/XX/XXXX (H1N1)，A/XXX/XX/XXXX(H3N2)，和B/XXX/XX/XXXX. (3)

禁忌证
（1）对蛋，蛋蛋白，庆大霉素[gentamicin]，明胶或精氨酸超敏性，或以前流感接种危及生命反应。(4.1)
（2）在儿童和青少年同时阿司匹林[aspirin]治疗。(4.2)

警告和注意事项
（1）不要给予FluMist至儿童< 24个月龄因为临床试验中观察到增加住院和喘息风险。 (5.1)
（2）不应给予FluMist至任何有哮喘个体或有复发性喘息<5岁儿童因为增加接种后喘息的风险的潜能。 (5.2)
（3）如任何以前流感接种曾发生格林 - 巴利综合征，决定给予FluMist应给予小心考虑潜在获益和风险。(5.3)
（4）支持在免疫力低下的个体给予FluMist安全性和有效性的数据是有限 (5.4)
（5）尚未确定在有患医学情况个体中诱发他们对野生型流感感染并发症的安全性. (5.5)

不良反应
在所有年龄最常见不良反应(≥10%在FluMist和至少5%大于对照) 是流鼻涕或鼻充血, 在2-6岁儿童发热 > 100°F，和在成年中喉痛. (6.1)

为报告怀疑不良反应联系MedImmune电话1-877-633-4411或VAERS电话1-800-822-7967或http://vaers.hhs.gov.

药物相互作用
（1）抗病毒药物对流感A和/或B阳性：不要给予FluMist直至抗病毒药停止后48小时。抗病毒药物不应给予直至FluMist给予后2周除非医学上需要(7.2)

特殊人群中使用
（1）尚未在妊娠妇女和哺乳母亲中研究FluMist的安全性和有效性。(8.1, 8.3)

完整处方资料
1 适应证和用途
FluMist is a 疫苗适用于主动免疫2-49岁个体的对被疫苗中所含流感病毒亚型A和型B引起的流感疾病。

2 剂量和给药方法
由一位卫生保健提供者鼻内给予。

2.1 给药信息
应按以下方案进程给FluMist：

对既往未接受流感疫苗2-8岁儿童，对鼻给予的建议给药方案是1次0.2 mL剂量(0.1 mL每鼻孔)，接着第2次0.2 mL剂量(0.1 mL每鼻孔)至少1个月后给予。
对所有其他个体，包括既往曾接受流感疫苗2-8岁儿童，建议的方案进程是1次0.2 mL剂量(0.1 mL每鼻孔)。

应暴露于流感前给予FluMist。建议每年用流感疫苗再接种。

2.2 给予指导
每个喷雾器含一个单一剂量FluMist；每个鼻孔应给予约半量。为一步一步指导给药请参考给药图解(图1)，一旦FluMist已被给予，应按照医用废物标准步骤遗弃喷雾器(如，尖锐容器或生物有害误容器)。
 
3 剂型和规格
0.2 mL预装，单次使鼻内喷雾。
每个0.2 mL剂量FluMist被制剂化含106.5-7.5 FFU(萤光聚焦单位)三株活减毒流感病毒重排[reassortants]各为：A/XXX/XX/XXXX (H1N1)，A/XXX/XX/XXXX(H3N2)，和B/XXX/XX/XXXX。

4 禁忌证
4.1 超敏性
有超敏性病史个体禁忌用FluMist，尤其是过敏反应，to 蛋，蛋蛋白，庆大霉素，明胶,或精氨酸，或对既往流感接种有危及生命反应。

4.2儿童和青少年同时阿司匹林治疗和瑞氏综合征[Reye’s Syndrome]
在儿童和青少年(2-17岁)接受阿司匹林治疗或含阿司匹林治疗禁忌用FluMist因为用阿司匹林和野生型流感感染伴瑞氏综合征。

5 警告和注意事项
5.1 < 24月龄儿童中风险
不要给予FluMist至< 24个月龄儿童。在临床试验中，在< 24个月龄FluMist接受者中接种后观察到喘息风险增加。在< 24月龄儿童用FluMist接种后观察到住院增加。. [见不良反应(6.1).]

5.2 哮喘/复发性喘息
FluMist不应给予至任何有哮喘个体或< 5岁有复发性喘息儿童因为接种后潜在的喘息风险增加除非潜在获益胜过潜在风险。

因为在临床试验中尚未研究这些个体，不要给予FluMist至有严重哮喘或活动性喘息个体。

5.3 格林 - 巴利综合征
如任何以前流感接种的6周内曾发生格林 - 巴利综合征，应根据小心考虑潜在获益和潜在风险决定给予FluMist[见不良反应(6.2)]。

5.4 免疫活性改变
支持在免疫力低下的个体给予FluMist的安全性和有效性数据是限于174例有HIV感染个体和10例轻至中度免疫功能低下癌症儿童和青少年。[见临床研究(14.3)].

5.5 医学情况诱发流感并发症
尚未确定野生型流感感染后可能易感并发症，在有患医学情况个体中FluMist的安全性。FluMist不应给予除非潜在获益胜过潜在风险。

5.6 急性过敏反应的处理
必须可得到适当医学治疗和监督处理给予疫苗后可能的过敏反应。[见禁忌证(4.1)].

5.7 疫苗有效性的限制
FluMist可能不保护所有接受疫苗个体。

6 不良反应
FluMist 不适用于< 24个月龄儿童，在一项临床试验中。在6-23个月龄儿童中，喘息需要支气管扩张剂治疗或有显著呼吸症状发生在5.9%的FluMist接受者与之比较阳性对照3.8%( Sanofi Pasteur Inc.公司制造可注射的流感疫苗)接受者(相对风险1.5, 95% CI: 1.2, 2.1)。在儿童≥ 24个月龄中喘息未增加。

上市后曾报道超敏性，包括过敏反应。[见警告和注意事项 (5.1)和不良反应(6.1, 6.2).]

6.1 在临床试验中不良反应
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，一个疫苗临床试验观察到不良反应率不能与另一个疫苗临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在随机化，安慰剂-对照研究下述D153-P501，AV006，D153-P526，AV019，和AV009，共计9537例儿童和1-17岁青少年和3041例18-64岁成年接受FluMist。此外，在研究 MI-CP111，一项随机化，阳性-对照试验4179例6-59个月龄儿童接受FluMist.。FluMist接受者6个月-17岁儿童中, 50%是女性；在成年研究中，55% 是女性。在MI-CP111，AV006，D153-P526，AV019，和AV009，受试者是白人(71%)，西班牙裔(11%)，亚裔(7%)，黑人(6%)，和其它(5%)，而在D153-P501中，99%受试者为亚裔。

不良反应在儿童和青少年
在一项安慰剂-对照安全性研究(AV019)进行在一项大型健康维护组织(HMO)在1-17岁儿童(n = 9689)，通过诊断码审阅俘获哮喘事件增加，观察到在< 5岁儿童(相对风险3.53, 90% CI: 1.1, 15.7)。在研究MI-CP111这个观察被前瞻性评价。

在MI-CP111，一项阳性-对照研究， < 24个月龄儿童观察到喘息和住院增加(任何原因)，如表1所示。

大多数住院观察到是胃肠道和呼吸道感染和发生在接种后6周以上。在事后分析中，在儿童6-11月龄(n = 1376) FluMist接受者住院率为6.1%和阳性对照接受者为2.6%。

表2显示合并征集[solicited]事件的一项分析，FluMist接受者发生至少1%和与安慰剂比较发生率较高，对研究D153-P501和AV006第1剂后，和对研究MI-CP111第1剂后征集[solicited]事件。征集事件是用FluMist接种后那些双亲和监护人专门查询的事件。在这些研究中，征集事件接种后被记录共10天。对FluMist两剂后征集事件与一剂后相似和一般地被观察到较低频数。

在临床研究D153-P501和AV006中，在儿童中FluMist接受者其它不良反应发生至少1%和与安慰剂比较较高率是腹痛(FluMist为2%相比安慰剂为0%)和中耳炎(FluMist为3%相比安慰剂1%)。

在阳性对照试验MI-CP111中被鉴定的一种另外不良反应FluMist接受者发生至少1%和与阳性对照比较较高率为打喷嚏(FluMist为2%相比阳性对照1%)。

在一项分开的试验(MI-CP112) 在5-49岁儿童和成年比较FluMist的冷藏和冰冻制剂，征集事件和其它不良事件与以前试验观察一致。在5-8岁儿童1至2%观察到> 103°F 的发热。

在一项分开安慰剂-对照试验(D153-P526)用冷藏制剂在9-17 岁以上子组儿童和青少年接受1剂FluMist，征集事件和其它不良事件与以前试验观察一般一致。FluMist接受者报道腹痛12%与之比较安慰剂接受者4%和FluMist接受者报道活动减少6%相比较安慰剂接受者0%。

在成年不良反应
在研究AV009中18-49岁成年FluMist接受者发生征集不良事件至少1%和与安慰剂较高率，包括流鼻涕(FluMist为44%相比安慰剂27%)，头痛(FluMist为40%相比安慰剂38%)，喉痛(FluMist为28%相比安慰剂17%), 疲倦/软弱(FluMist为26%相比安慰剂22%)，肌肉痛(FluMist为17%相比安慰剂15%)，咳嗽(FluMist为14%相比11% 安慰剂)，和畏寒(FluMist为9%相比安慰剂6%)。

此外研究 AV009对FluMist接受者的征集事件，其它不良反应发生至少1%和与安慰剂比较较高率为鼻充血 (FluMist为9%相比安慰剂2%)和窦炎(FluMist为4%相比安慰剂2%)。

6.2 上市后经验
曾鉴定下列FluMist批准后使用时不良反应。因为这些反应是从人群大小不确定自愿报道，不是总可能可靠估算其频数或确定与疫苗暴因果相互关系。
心脏病：心包炎
先天性，家族性，和遗传疾病：线粒体脑肌病的症状加重(Leigh综合征)
胃肠道疾病：恶心，呕吐，腹泻
免疫系统疾病：超敏性反应(包括过敏反应，面部水肿，和荨麻疹)
神经系统疾病：格林 - 巴利综合征，贝尔氏麻痹，脑膜炎，嗜酸性脑膜炎，伴疫苗脑炎
呼吸，胸，,和纵隔疾病：鼻衄
皮肤和皮下组织疾病：皮疹
 
7 药物相互作用
7.1 阿司匹林治疗
正在接受阿司匹林治疗或含阿司匹林治疗儿童或青少年不要给予FluMist[见禁忌证(4.2)]。在这些年龄组用FluMist接种后头4周时避免含阿司匹林治疗除非医学上适用。

7.2对流感A和/或B抗病毒药物 
未曾评价FluMist与抗病毒药物同时使用对流感A和/或B阳性病毒。但是，根据抗病毒药物减低FluMist有效性潜能。停止抗病毒治疗后直至48小时不要给予FluMist，和给予FluMist后直至2周不应给予抗病毒药物除非医学上适用。如抗病毒药物和FluMist同时给予，应考虑适当再接种。

7.3 同时灭活疫苗
未曾确定当给予FluMist同时用灭活疫苗的安全性和免疫原性。FluMist的研究纳入2周内排除接受任何灭活或疫苗亚单位受试者。因此，卫生提供者应考虑同时给予FluMist与灭活疫苗的风险和获益。

7.4 同时活疫苗
在1245例12-15个月龄儿童研究同时给予FluMist与麻疹，腮腺炎，和风疹疫苗和水痘疫苗。不良事件与用FluMist其它临床试验所见相似[见不良反应(6.1)]。无对麻疹，腮腺炎，风疹和水痘免疫反应干扰的证据，和FluMist疫苗观察到。未曾在> 15月龄儿童中研究同时给予FluMist与麻疹，腮腺炎，和风疹疫苗和水痘疫苗。

7.5 鼻内产品
无关于共同给予FluMist与其它鼻内制品的数据。

8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
未曾用FluMist进行动物生殖研究。不知道当给予妊娠妇女FluMist是否能引起胎儿危害或能影响生殖能力。只有明确需求才应给予妊娠妇女FluMist。

在一项发育毒性研究用妊娠大鼠接受冰冻制剂评价疫苗对胚胎-胎儿和断奶前发育的影响。动物组被给予疫苗或一次(在怀孕第6天器官形成期时)或2次(怀孕前和怀孕第6天器官形成期时)，250 μL/大鼠/场合(约 110-140人剂量等同)，通过鼻内滴入。观察到对妊娠，分娩，哺乳，或胚胎-胎儿或断奶前发育无不良作用。在这个研究未注意到无疫苗-相关胎儿畸形或畸胎发生其它证据。

8.3 哺乳母亲
不知道FluMist是否排泄在人乳汁。因此，因为有些病毒排泄在人乳汁，如FluMist被给予哺乳母亲应谨慎对待。.

8.4 儿童使用
已证实对2岁和以上儿童中疫苗的安全性和有效性，与阳性对照(Sanofi Pasteur Inc公司制造的可注射的流感疫苗)和安慰剂比较减低在培养-确证流感率[见临床研究(14.1)]。FluMist没有批准在< 24个月龄儿童使用。在临床试验中，在< 24个月儿童中使用FluMist曾伴有增加住院和喘息风险[见警告和注意事项 (5.1)和不良反应(6.1)]。

8.5 老年人使用
FluMist 没有被批准在≥ 65岁个体中使用。研究患有高-风险医学情况受试者(n = 200)的安全性。与对照比较，FluMist接受者有较高喉痛率。

8.6 50-64 岁个体中使用
FluMist没有被批准在50-64岁个体中使用。在研究AV009中，在50-64岁个体(n = 641)没有证实有效性。征集不良事件是报道的型和频数与在较年轻成年中相似。

11 一般描述
FluMist(流感疫苗活，鼻内)是一种活三价疫苗为通过鼻内喷雾给药。在FluMist中流感病毒株(a)是(一株)冷适应(ca) (即，在25°有效复制，限制许多野生型流感病毒复制的温度；(b)温度-敏感(ts)(即，是在37°C复制限制(B型株)或39°C(A型株)，许多野生型流感病毒有效生长温度)；和(c)减毒(att)(即，在人类流感感染的雪貂模型[ferret model]中不产生经典流感-样疾病)。抗原特性的累积效应和ca，ts，和att的表型是减毒疫苗病毒复制在咽喉处诱发保护性免疫。

曾试验(135株的可能250株回收分离株)，在回收疫苗株中未曾观察到回复变异[reversion]的证据[见临床研究(14.5)]。在FluMist三株重排列株的每株，6个内部基因片段负责ca，ts，和att表型是来自一株主要供体病毒(MDV)，和两片段编码两个表面糖蛋白，血凝素(HA)和神经氨酸苷酶(NA)，是来自曾被美国公共卫生服务部USPHS建议为包括在每年疫苗制剂内的相应抗原上相关野生型流感病毒。因此，FluMist所含三株病毒保持复制特性和MDV的表型性质和野生型病毒表达的HA和NA并与20XX-20XX年流感季节时播散期望株相关。对A型MDV，在三个不同内部基因片段至少5个基因位点贡献ts和att表型。对B型MDV，在两个不同内部基因片段至少三个基因位点贡献ts和att性质；在三个基因片段中5个基因位点控制ca性质。

无特异性病原体(SPF)蛋被接种基因重组[reassortant]株的各个和培养允许疫苗病毒复制。收集这些蛋的尿囊液合并，和然后过滤澄清。通过超速离心浓缩病毒和用稳定缓冲液稀释。病毒收获物无菌过滤产生大体积单价。检验每批的ca，ts，和att表型和还通过体外和体内方法广泛检测不定的 agents. 当需要时来自三株的单价大体积随后混合和用稳定缓冲液稀释得到所需要的效力产生三价大量疫苗。然后大量疫苗被直接充填如各个喷雾器为鼻给予。

每个预装冷藏FluMist喷雾器含一个单一0.2 mL剂量。每个0.2 mL剂量含106.5-7.5 FFU活减毒流感病毒基因重组[reassortants]三株的各个：A/XXX/XX/XXXX (H1N1)。A/XXX/XX/XXXX(H3N2)，和B/XXX/XX/XXXX。每个0.2 mL剂量还含0.188 mg/剂谷氨酸一钠，2.00 mg/剂水解猪明胶，2.42 mg/剂精氨酸，13.68 mg/剂蔗糖，2.26 mg/剂磷酸氢二钾，和0.96 mg/剂磷酸二氢钾。每剂可能还含残留量的卵白蛋白(< 0.24 μg/剂)，硫酸庆大霉素(< 0.015 /mL)，和乙二胺四乙酸(EDTA)(< 0.37 μg/剂。FluMist不含防腐剂。

附着在喷雾器的头装备喷嘴产生一种细水雾主要沉积在鼻和鼻咽部。FluMist是无色至淡黄色液体和是透明至略微云雾状。

12 临床药理学
12.1 作用机制
接受FluMist疫苗后免疫机制赋予对流感保护没有完全了解。同样，对野生型流感天然获得性免疫力尚未完全阐明。在预防和从感染恢复中血清抗体，粘膜抗体，和流感-特异性T细胞可能起作用。

流感病毒感染后流感疾病及其并发症。全球的流感监察确定每年的抗原变异体。例如，自1977，流感A的抗原变异体(H1N1和H3N2)病毒和流感B病毒曾在全球散播。对一株流感病毒型或亚型抗体赋予有限或对另一种无保护。此外，对一种流感病毒抗原变异体抗体可能不保护一种新相同型或亚型抗原变异体。对季节性流行病通过抗原漂移经常发生抗原变异体是其病毒学基础和是每年的流感疫苗通常改变一个或更多新株的原因。因此，流感疫苗被标准化至含株(即，典型地两个A型和一个B型)，代表在美国在即将到来的冬天可能播散的流感病毒。

因为降低接种后年时免疫力，和因为年与年流感病毒散播株变化，建议每年用当前疫苗再接种。[1].

12.3 药代动力学
生物分布
在7例健康成年志愿者中进行一项鼻内给予放射标记安慰剂生物分布研究。被检测到输送剂量的平均百分率如下：鼻腔89.7%，胃2.6%，脑2.4%，和肺0.4%。不知道临床这些发现的意义。

13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
未曾评价FluMist的致癌性或致突变性潜能或其损伤生育能力的潜能。

14 临床研究
在对照临床研究中，在冷藏和冷冻制剂FluMist，给予约35,000受试者。在安慰剂-对照试验历时多年，用不同疫苗株曾研究FluMist。曾比较研究年幼至6 个月龄儿童中FluMist与Sanofi Pasteur Inc公司制造的一个灭活流感疫苗的安全性和疗效。FluMist 未批准在< 24月龄儿童中使用。[见不良反应(6)]

14.1 在儿童和青少年研究
研究 MI-CP111：儿童比较性研究
一项多国，随机化，双盲，阳性对照试验(MI-CP111)在儿童< 5岁中，用冷藏制剂FluMist与Sanofi Pasteur Inc.公司制造的一种可注射的流感疫苗比较(阳性对照)，进行评估疗效和安全性。在2004-2005年流感季节时，总数3916例< 5岁儿童和无严重哮喘，未使用支气管扩张剂或甾体类，和被随机化至FluMist前6周内无喘息和3936例被随机化至阳性对照。然后参加者被随访至流感季节鉴定致疾病流感病毒。因为主要终点，培养-确证修饰的CDC-ILI(CDC-确定的流感-样疾病)被定义为对野生型流感病毒在 ± 7天内关联的修饰CDC-ILI培养阳性。修饰的CDC-ILI被定义为发热(口腔或等同温度≥ 100°F)加在相同或连续天内咳嗽，喉痛，或流鼻涕/鼻充血。

在主要疗效分析中，与阳性对照比较，证实FluMist减低流感率44.5% (95% CI: 22.4, 60.6)，当用培养-确证修饰的CDC-ILI测定被野生型株与疫苗中所含株抗原上相似所致。对被株和抗原相似性结果的描述见表3
研究 D153-P501：儿童研究
一项随机化，双盲，安慰剂-对照试验(D153-P501)在无高-风险医学情况的12-35月龄儿童对培养-确证的流感疾病，用冷藏制剂进行评价FluMist的疗效。在第一年，总共3174例儿童被3:2(疫苗: 安慰剂)随机化致接受2剂间隔至少28天研究疫苗或安慰剂。为结果的描述见表4。

研究 AV006：儿童研究
AV006是在美国进行的一项多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照试验。对培养-确证的流感历时两个连续季节，无高-风险医学情况儿童，用冰冻制剂，评价FluMist的疗效。试验的主要终点是对培养-确证流感疾病由于抗原性匹配野生型流感在在第一年接受2剂疫苗和在第二年中再接种单次儿童中的预防作用。研究的第一年时，1602例15-71月龄儿童被2:1(疫苗:安慰剂)随机化。在第一年约85%的参加者在研究的第二年返回。第2年中，如同第1年儿童保持在相同治疗组和接受单剂量FluMist或安慰剂. 对结果的详细描述见表4。

研究AV006的第二年时，主要散播株是A/Sydney/05/97 H3N2株，其抗原上与疫苗，A/Wuhan/359/95中代表的H3N2株不相似；证实FluMist的疗效87.0% (95% CI: 77.0, 92.6)是对培养-确证的流感疾病。

14.2 成年中研究
AV009是一项多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照试验在成年18-64岁无高-风险医学情况中评价有效性。参加者被2:1(疫苗:安慰剂)随机化。在试验中没有从受试者得到流感病毒培养，所以没有评估对培养-确证流感的疗效。在FluMist含有的A/Wuhan/359/95(H3N2)株，抗原上不同于试验阶段期间流感病毒主要散播株，A/Sydney/05/97(H3N2).型A/Wuhan(H3N2)和B型株研究阶段时也在美国散播。试验的主要终点是有1次或更多次任何发热性疾病发作，和预期次要终点是严重发热疾病和发热性上呼吸道疾病参加者比例的减低。在一个50-64岁成年子组未证实任何三个终点的有效性。表5中展示来自年龄组18-49岁主要和次要有效性终点。未证实对18-49岁成年主要终点的有效性。

在18-49岁年龄组中在一项事后分析中用CDC-ILI显示有效性。

14.3 在免疫力低下个体的研究
在28例HIV-感染成年[中位CD4细胞计数541 cells/mm3]和27例HIV-阴性成年18-58岁中评价FluMist(冰冻制剂)给予后安全性和疫苗病毒的脱落排泄。在1个月随访期时未报道严重不良事件。只在第5天1/28例HIV-感染受试者检测到疫苗株(B型)病毒，而HIV-阴性FluMist接受者中无。.

在儿童in 一项随机化(1:1)，交叉，双盲，安慰剂-对照试验在24例HIV-感染儿童[中位CD4细胞计数1013 cells/mm3]和25例HIV-阴性儿童1-7岁，和在一项随机化(1:1)，开放，灭活流感疫苗-对照试验在243例HIV-感染儿童和5-17岁青少年接受温度抗逆转录药物治疗也评价给予FluMist(冰冻制剂)后安全性和疫苗病毒的脱落排泄。频数和时间of 疫苗病毒脱落排泄的在HIV-感染个体与在健康个体中所见有可比性。确定FluMist给予后对HIV病毒负荷或CD4计数无不良作用。在5-17岁组，接种的28天内(分别第17和13天)1例灭活流感疫苗接受者和1例FluMist接受者经受肺炎。在HIV-感染个体中FluMist预防流感疾病的有效性尚未评价。

20例轻至中度免疫功能低下儿童和5-17岁青少年(接受化疗和/或放疗或纳入前12周内曾接受化疗被随机化 1:1至接受FluMist(冰冻制剂)或安慰剂。在这些免疫功能低下儿童和青少年中疫苗病毒脱落排泄的频数和时间与健康儿童和青少年所见有可比性。.尚未评价在免疫力低下的个体FluMist预防流感疾病有效性。

14.4 冷冻制剂研究
进行一项双盲，随机化，多中心试验在5至49岁个体无高-风险医学情况评价FluMist的冷藏和冰冻制剂的比较性免疫原性和安全性。900例和81例受试者被随机化在 1:1比率至接受任何一种疫苗制剂。5-8岁受试者间隔46-60天接受2剂研究疫苗； 9-49岁受试者接受1剂研究疫苗。研究符合其主要终点。冷藏和冰冻制剂对H1N1，H3N2，和B 株GMT比值(对基线血清状态校正)，分别为1.24, 1.02，和1.00在2剂组和1.14, 1.12,和0.96在1剂组。

14.5 脱落排泄[shedding]研究
FluMist含活减毒流感病毒，接受者的鼻咽部衬里细胞中必须感染和复制诱导免疫力。从疫苗接受者鼻分泌物得到可被培养疫苗病毒感染和复制的能力(脱落排泄[shedding]).

评价接种的28天内疫苗病毒的脱落排泄；在(1)多中心研究MI-CP129 其中纳入健康个体 6-59月龄(N = 200)；和(2)多中心研究FM026其中纳入5-49岁健康个体(N = 344)。在每项研究中，在头7 天每天得到鼻分泌物和至或第25天和第28天每隔1天或至第28天。在研究MI-CP129中，有阳性脱落排泄样品个体在第25天或第28天被有另外脱落排泄样品每7天采集直至连续2天样品培养阴性。表6展示这些研究结果。

在接种后第2-3天时在每个脱落排泄一株或更多疫苗株组受试者的比例最高。在第11天后2-49岁(n = 443)个体中，病毒滴度不超过1.5 log10 TCID50/mL。

14.6 传播研究
用冰冻制剂，一项前瞻性，随机化，双盲，安慰剂-对照试验在日托情况< 3岁儿童中进行疫苗病毒从一例接种个体传播至一例非-接种个体的评估。总共197例8-36月龄儿童被随机化至接受1剂FluMist (n = 98)或安慰剂(n = 99)。通过鼻拭标本的培养对21天病毒脱落排泄评价野生型A (H3N2)流感病毒被记录已在社会和在试验时研究人群中播散，而A型(H1N1)和B型株没有。

从80%的FluMist接受者分离到至少一株疫苗株；从1-21天接种后(平均时间7.6天 ± 3.4天)株被回收的。在当地实验室中冷适应(ca)和温度-敏感(ts)表型被保存在135例受试250株分离株。从总共7例安慰剂受试者被培养10株流感分离株(9株流感A，1株流感B)。1例安慰剂受试者有轻症状证实B型病毒感染是被一例FluMist接受者在相同组中传播的一株疫苗病毒。这个B型分离株保持疫苗株的ca，ts，和att表型和当与来自在相同组中一例疫苗接受者培养的B型病毒比较时有相同基因序列。四株流感A型分离株被确证为野生型A/Panama (H3N2)。剩余的分离株不能被进一步描述表征。

假设一个单一的传播事件(B型疫苗株的分离)，与一例单一FluMist疫苗在这个日托情况密切接触年幼儿童获得疫苗病毒根据Reed-Frost模型的概率是0.58% (95% CI: 0, 1.7)个。用纪录的传播一株B型在一例安慰剂受试者和可能传播A型在4例安慰剂受试者病毒，用Reed-Frost模型估算获得传播的疫苗病毒的概率是2.4% (95% CI: 0.13, 4.6)。

15 参考文献
1.    Centers for Disease Control and Prevention. Prevention and Control of Influenza: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 20XX; XX(XX-X): X-XX.

16 如何供应/贮存和处置
FluMist是为在一个包装10个预装，单次使用喷雾器鼻内输送供应。单次使鼻内喷雾器不含乳胶。
NDC 66019-1XX-10

贮存和处置
当运输FluMist时必须保持冷链[2-8°C (35-46°F)]。

收到FLUMIST用前应被贮存在冰箱2-8°C(35-46°F)间。产品必须在喷雾器标签失效日期前使用。

不要冻结。

一旦FluMist以给予或已过期，应按照对医疗废品标准步骤遗弃喷雾器(如尖锐容器或生物危害容器)。

17 患者咨询讨论资料
见FDA-批准在患者使用说明书(Information为患者及其护理人员)。
卫生保健提供者应告知疫苗接受者或其双亲和监护人FluMist在既往未接受流感疫苗2-8岁儿童的潜在获益和风险和两剂间隔需要至少1个月。

17.1 哮喘和复发性喘息
询问疫苗或其双亲或监护人疫苗是否有哮喘。对< 5岁儿童，还询问疫苗是否有复发性喘息因为在这个年龄组可能等同哮喘。

17.2 接种活病毒疫苗
卫生保健提供者应告知疫苗接受者或其双亲和监护人FluMist是一种减毒活病毒疫苗和有潜在传输至免疫功能低下家居接触者。

17.3 不良事件报告
应告所疫苗接受者或伴疫苗接受者双亲/监护人报告任何怀疑不良事件给医生或给予疫苗的诊所。