——Normosang首个治疗紫质症的急性发作新药

英文商品名： Normosang
中文商品名： 血晶素
主成分： hemin 。
劑型： Human Hemin 25m g/ml, 10m l/amp 。 每一安瓶含有250mg human hemin。
適應症： 紫質症 (porphyria)。治療急性間歇性紫質症、異位性紫質症、遺傳性紫質症之急性發作。
藥理機轉： 原血紅素 (Heme) 會抑制肝臟與骨髓合成紫質 (porphyrin) 。 Hemin 療法乃藉著抑制([delta]- aminolevulinic acid synthetase) ，來抑制紫質 / 原血紅素 (porphyrin/heme) 合成的路徑。
藥動學：
1. 血漿清除率 (total plasma clearance): 3.7 ± 1.2m l/min 。
2. 排除半衰期 (elimination half-life): 10.8 ± 1.6 hrs 。
3. 分佈體積 (volume of distribution): 3.4 ± 0.9 L 。
4. 血漿濃度:600±17mg/ml
禁忌： 已知對此藥物成物質過敏者，請勿注射。(組成物質：1g 乙醇＋4g propy lene glycol )
副作用：
1. 若透過較小的靜脈注射，會較易出現疼痛發炎等狀況。
2. 如經過反覆注射，因而凝聚血塊出現而使得透過上臂靜脈注射較為困難，此時可能需將注射中央靜脈導管。
3. 發燒或其他過敏反應（皮膚紅疹、舌頭腫脹等）較少發生
4. 長期注射下在體內的鐵物質（ferritin）濃度會增加
懷孕分級： 目前在臨床試驗尚缺乏直接證據，但有部分案例於懷孕期間使用之後產下的嬰兒狀況接很正常。
交互作用： 應避免使用會提高δ - aminolevulinic acid synthase活動力的藥物，如雌激素 (estrogens) 、巴比妥酸衍生物 (barbituric acid derivatives) 與類固醇 (steroid metabolites) 等。
1. Human hemin 是由人類血液製造，從人類血液製造的產品可能帶有如病毒等傳染媒介而導致疾病。此產品傳染病毒的風險，已透過篩選捐血者、測試目前特定的傳染疾病、並鈍化特定病毒等方式予以降低。雖然已經過這些手續，但本產品仍可能傳染疾病，也可能包含未知的傳染媒介。
2. 即時注射 hemin 才能發揮臨床療效，紫質沉著症的攻擊可能對神經造成無法挽救的傷害， hemin 療法乃用來防止攻擊造成神經退化的嚴重情況，無法修復受損的神經細胞。
3. 在動物實驗以10倍之人類劑量注射大鼠會有對肝臟的急性症狀出現，病患案例中曾報導一名病患單次注射Normosang (250mg=10瓶) 出現肝臟衰竭情況。
 
用法用量：
1. 每一瓶安培含 250 mg human hemin ，使用時以 0.9% NaCl 稀釋， 稀釋後之注射液必須在一小時內使用完畢。
2. 劑量為血色素每天 3 mg/kg/day ，連續 4 天，給藥時應緩慢注射至少 30 分鐘以上，每次注射後以 0.9% NaCl 靜脈注射 10~15 分鐘。症狀更嚴重者，可每 12 小時重覆施打本劑量 ( 勿短於 12 小時 ) ，但 24 小時內總劑量不得超過 250 mg 。
保存：需避光儲存冷藏 ( 2 ℃ ~ 8 ℃ ) ，儲架期二年 。

 

什麼是急性紫質症？

紫質症(Porphyrias)只一種先天性血紅素生合成異常疾病，在血紅素生合成的代謝途徑上某種酵素的缺乏，以致中間產物紫質(porphyrin)或其前驅物堆積而成。
急性肝臟紫質症又分為三種：
(1)Acute intermittent porphyria、
(2)Variegate porphyria、及(3) Hereditary coproporphyria，這三種都會造成急性發作，其中variegate porphyria及hereditary coproporphyria兩種會有皮膚症狀顯現。
患者體內酵素是部分缺乏而並非完全沒有，只有當肝臟對血色素需求突然增加時，病狀才會顯現，如藥物、荷爾蒙、壓力、感染、或節食等可能引發肝臟對血色素的大量需求。極少在青春期以前發作，而絕大部分的帶因者(>90%)都不曾發病；在急性發作者有80%為女性，而且大都與生理週期有關。

急性紫質症的症狀？
                                
最常見的症狀是持續性的腹痛。此外有噁心、嘔吐、便秘等，有時也有可能出現高血壓、心博快速、出汗、蒼白、發熱等症狀。此外，須注意可能產生神經病變的危險。
發作時的一個可供診斷的現象為尿液放10-30分鐘後會變成深紅棕色，但即使沒有尿液現象，也不能排除此病的可能性。
一旦確定診斷為急性發作，目前已有安全又有效的治療方法；應盡快接受治療以縮短發作期間、降低發作程度、及避免神經傷害發生。

如何降低急性發作的危險

急性發作通常被一些可避免的因素而引發，如某些藥物、酒精、荷爾蒙改變、感染、或節食。帶因者應隨時確認藥物的安全性，這包括醫師處方藥及非處方藥。有關藥物的安全性或不安全性，請洽治療醫師或請醫師和本公司連絡。
患者應盡量維持良好生活型態及良好飲食以避免發作。

急性發作之治療方法

急性發作時首先要先確認引發發作的原因，尤其須立即停止可能引發發作的藥物；可用chlorpromazine等藥物控制精神上的症狀，若有嚴重的疼痛則可使用morphine-like的止痛劑，但要避免成癮姓。
急性紫質症的特異治療為Glucose及Hematin：Glucose通常可以降低尿液中porphyrin前驅物的排出，但並不了解其作用機制。而Hematin的治療可以大幅改進症狀，尿液中ALA及PBG大幅降低證實ALAsynthase的回饋控制發生了效果，目前已有穩定製備的hematin提供(heme-arginate)，可以有效的治療急性紫質症的發作。