默克集团：研究显示西仑吉肽增加胶质母细胞瘤患者的总生存

• ASCO上呈报的3期研究CENTRIC数据支持西仑吉肽用于新诊断为胶质母细胞瘤的患者

美国商业资讯佛罗里达州奥兰多和德国达姆施塔特消息――

在多形性胶质母细胞瘤（GBM）新诊断患者中进行的一项独立2期研究显示，西仑吉肽联合化放疗（合并及辅助替莫唑胺加放疗）可能延长生存期。1在奥兰多举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上呈报了这些发现。

西仑吉肽显示了德国达姆施塔特默克集团通过创新靶向疗法致力于癌症个体化治疗的承诺，它是研究中的一个新类别抗癌药物中的第一个药物，这类药物被称为整合素抑制因子，西仑吉肽已进入3期开发。整合素抑制因子据信能靶向作用于肿瘤及为肿瘤提供营养、促进癌症细胞生长的血供结构。

NABTT-0306 研究由国立癌症研究院赞助，脑瘤治疗新方法（NABTT）成人脑瘤财团运营，94例新诊断为GBM的患者随机接受2种不同剂量的西仑吉肽（500 或 2,000 mg），联合化放疗，主要终点是总生存。次要终点包括无进展生存和该方案的安全性评估。随机治疗期之前，安排了安全性导入期，18例患者按计划完成500、1,000 和 2,000 mg 剂量水平的治疗。

主要终点结果显示，西仑吉肽2,000 mg治疗组的总生存有高于500 mg组的趋势。两治疗组结果汇总显示，本项随机研究中的患者中位生存时间为18.9个月（95% CI 16.6–21.9），12个月随访时总生存率为79.5%（95% CI 71–87）。1 该研究的历史对照报道，单用化放疗的中位生存时间和12个月生存率分别为14.6个月和61.1%（95% CI 55–67）。2

主要研究者、美国伯明翰市阿拉巴马大学神经科教授Burt Nabors说：“我们对这些结果感到鼓舞。胶质母细胞瘤是具有高度侵犯性和挑战性的癌症类型，预后极差，迫切需要3期试验探索诸如西仑吉肽这样的新治疗选择，以真正改善转归。”

西仑吉肽单药或联合化放疗在GBM中的临床活性和耐受性已经在既往试验中得到验证，药物相关的3级或4级毒性发生率极低，上述研究的结果为现有证据提供了补充。3-9 基于这些研究结果，正通过3期试验CENTRICa和2期试验COREb对西仑吉肽进行进一步研究。

默克集团肿瘤部执行副总裁Wolfgang Wein博士说：“我们与胶质母细胞瘤业内人士联手探索西仑吉肽治疗这一毁灭性疾病的可能性，我们的总目标是为所有癌症患者提供个体化治疗，作为其中的一部分，我们信守承诺，继续开发西仑吉肽联合疗法治疗GBM和其他癌症类型。”

西仑吉肽治疗GBM的开发项目

a. CENTRIC是3期多中心开放对照研究，评估GBM新诊断患者的一个特定亚组中西仑吉肽联合标准化疗（替莫唑胺，简称TMZ）加放疗vs单用标准化疗加放疗的有效性和安全性。CENTRIC试验中募集的患者将评估肿瘤组织的MGMT（甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶）基因促进子的甲基化状态。该基因促进子是MGMT表达中的控制性要素，MGMT是一种降低化疗有效性的酶。CENTRIC试验现正与欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）和加拿大脑瘤财团（CBTC）合作进行中。

b. CORE是CENTRIC的探索性伙伴试验，评估西仑吉肽在MGMT未甲基化的GBM患者中的应用。CORE是2期多中心开放研究，比较2种西仑吉肽方案联合标准治疗（替莫唑胺合并放疗，随后以替莫唑胺维持治疗）。

疾病负担

• 全球每年新发脑和神经系统癌症189,000例，死亡142,000例10

• GBM是原发性脑瘤中侵犯性最强的类型。尽管影像学技术和现有最佳治疗取得进展，仍有超过70%的患者在2年内死亡7

有关这些研究的进一步信息，请登录www.clinicaltrials.gov.