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英文药名：CLOLAR（CLOFARABINE）
中文药名：克罗拉（氯法拉滨）
生产厂家：健赞
给药说明
氯法拉滨副作用;别名：CLOLAR、克罗拉;氯法拉滨适应症:1.用于复发性或抵抗性急性淋巴细胞白血病(国外资料)。2.与阿糖胞苷联用，对急性髓样白血病和骨髓增生异常综合征的老年患者有效(国外资料)。;氯法拉滨药理学作用:本药为脱氧腺苷类似物，与其他脱氧腺苷类似物(如克拉屈滨、氟达拉滨)相比，本药除可促进细胞凋亡外，还通过抑制核糖核苷酸还原酶和DNA多聚酶而起抗肿瘤作用。本药还可对抗细菌的嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)而减少药物毒性，尤其是其他嘌呤脱氧腺苷类似物常见的神经毒性。
分类名称
一级分类：抗肿瘤药物 二级分类：抗代谢药 三级分类：
药品英文名
Clofarabine
药品别名：CLOLAR 克罗拉
药物剂型 :静脉滴注
药理作用
本药为脱氧腺苷类似物，与其他脱氧腺苷类似物(如克拉屈滨、氟达拉滨)相比，本药除可促进细胞凋亡外，还通过抑制核糖核苷酸还原酶和DNA多聚酶而起抗肿瘤作用。本药还可对抗细菌的嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)而减少药物毒性，尤其是其他嘌呤脱氧腺苷类似物常见的神经毒性。
药动学
本药静脉滴注后，血药峰浓度在滴注结束时出现。蛋白结合率为47%，主要与白蛋白结合，分布容积为172L/m2。主要通过脱氧胞苷激酶在细胞内磷酸化而转变为细胞毒活性形式，仅0.2%在肝脏代谢。49%～60%以原形从肾脏排泄，总清除率为28.8L/(h·m2)。清除半衰期为5.2h，三磷酸代谢物的清除半衰期超过24小时。
适应证
1.用于复发性或抵抗性急性淋巴细胞白血病(国外资料)。
2.与阿糖胞苷联用，对急性髓样白血病和骨髓增生异常综合征的老年患者有效(国外资料)。
禁忌证
尚不明确。
注意事项
1.慎用：
(1)低血压或脱水患者。
(2)肝功能不全患者。
(3)肾功能不全(使用本药5日内避免使用肾毒性药物)患者。
(4)骨髓抑制导致的继发感染(如严重败血症)患者。
(5)可能出现肿瘤溶解综合征(ATLS)的患者(可导致系统性炎症反应综合征或毛细血管漏综合征、器官功能障碍)。
(6)孕妇。
(7)哺乳期妇女。
2.药物对妊娠的影响：本药对人类胎儿有不良影响，但妊娠妇女在危及生命或严重疾病时较安全的药物不能使用或无效的情况下，也可应用本药。建议育龄妇女用药期间应避免怀孕。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。
3.药物对哺乳的影响：哺乳期妇女用药应权衡利弊；治疗期间应停止哺乳。
4.用药前后及用药时应当检查或监测：
(1)治疗期间及治疗后应监测全血细胞计数及分类。
(2)用药前应测定肝、肾功能，用药的5日内应经常复查肝、肾功能。
(3)应监测尿酸浓度，以尽早发现肿瘤溶解综合征和高尿酸血症。
(4)用药的5日内严密监测血压。
(5)静脉滴注过程中严密监测呼吸功能。
5.本药不能与其他药物通过同一静脉通道给药。
6.本药使用前应用5%的葡萄糖注射液或0.9%的氯化钠注射液稀释。
7.用药过程中出现任何原因引起的低血压都应停药。如低血压为一过性的或可自行恢复，则可以较低剂量重新开始给药。治疗的第1～3日，使用皮质激素(如氢化可的松100mg/m2)，可预防SIRS或毛细血管漏发生。用药过程中一旦出现SIRS或毛细血管漏的症状或体征，应立即停药并给予支持治疗。一旦患者情况稳定和器官功能恢复，可以较低剂量重新开始给药
不良反应
1.心血管系统：
(1)可见心动过速、高血压、低血压，有一过性左室收缩功能不良的报道。
(2)有4例儿科患者出现毛细血管漏综合征和系统性炎症反应综合征(SIRS)，症状包括快速发作的呼吸窘迫、心动过速、低血压和肺水肿，胸腔积液、心包积液和多器官功能衰竭。
2.中枢神经系统：可见头痛、乏力、疲倦、头晕、嗜睡、震颤、焦虑、抑郁、易激惹，少见兴奋。
3.代谢/内分泌系统：可见水肿、体重减轻，有白血病细胞快速分解所致的继发性高尿酸血症的报道，可使用别嘌醇预防高尿酸血症。
4.呼吸系统：可引起鼻出血、呼吸困难、呼吸窘迫、咳嗽、胸腔积液等。
5.肌肉骨骼系统：有关节痛、后背痛、肌肉痛、肢体疼痛的报道。
6.泌尿生殖系统：可见血尿和血清肌酸酐升高。
7.肝脏：可引起可逆性肝毒性，表现为丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素升高、肝肿大、黄疸。
8.胃肠道：可见恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻、便秘、牙龈出血、咽喉痛，有胰腺炎的个案报道。
9.血液：最常见贫血、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少和发热伴中性粒细胞减少。
10.皮肤：可见皮炎、皮肤干燥、红斑、淤斑、瘙痒、斑丘疹、注射部位疼痛、一过性面部潮红、掌-足-红肿疼痛综合征，有皮疹和口炎的报道。
11.其他：可引起疼痛、发热、寒战、感染性疾病。
用法用量
1.成人常规剂量：静脉滴注：
(1)复发性或抵抗性急性淋巴细胞白血病：先前至少接受过2种治疗方案的患者(年龄在1～21岁之间)，一日52mg/m2，滴注时间超过2h，连续5日；待器官功能恢复或返回基线水平后，每2～6周重复治疗1次。(2)急性髓样白血病和骨髓增生异常综合征：一项未公布的初步研究表明，一日52mg/m2，滴注时间1h，持续5日；4h后给予阿糖胞苷(每日1g/m2)静脉滴注2h，持续5日，对新近诊断为急性髓样白血病和高危骨髓增生异常综合征的老年患者有积极作用。一个诱导过程后，52%的患者有全面反应，还有13%的患者有全面反应但血小板没有恢复。2.儿童常规剂量：静脉滴注：(1)复发性或抵抗性急性淋巴细胞白血病：同成人。(2)复发性和抵抗性急性髓样白血病：一日52mg/m2，滴注2h以上，连续5日；根据毒性和患者的反应每2～6周重复治疗。已有肝功能不全者可能需要调整剂量。
药物相应作用
尚不明确。
FDA批准Clolar(clofarabine)用于儿童急性淋巴细胞白血病
Genzyme公司于2004年12月29日宣布，美国FDA已经批准其clofarabine（Clolar）用于治疗儿童顽固性或复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）。本品为十多年来首个获准专门用于儿童的白血病治疗新药。考虑到这一严重患者群的新疗法相当匮乏，Genzyme公司将尽可能在2005年1月份上市本品。
业内人士认为，FDA此次批准本品是一种积极信号，表明医药行业和主管部门已经开始采取行动，针对儿童肿瘤患者的治疗需求，开发抗肿瘤药。这将鼓励该行业去满足严重儿科疾病的治疗需求。据估计，美国在2005年将新增3400例儿科急性白血病患者。ALL是最常见的儿科白血病，而对于初始疗法无应答或反复发作的患儿，其预后不利。
本品获准用于1～21岁顽固性或复发性ALL患者，患者此前至少接受过2种优先使用的疗法。本品此项适应证是基于患者对本品的完全应答所作出的结论。在提高患者生存率和其它临床益处方面尚无随机临床研究进行证明。
本品已被授予成人及儿童ALL和急性髓样白血病（AML）治疗方面的罕用药物地位。现在，本品将在治疗儿科ALL方面拥有7年的市场独占权。FDA还根据《儿童最佳药物法案》将本品的市场独占权期限延长了6个月。
Clofarabine API
On October 6, Genzyme Corporation reported that the FDA has declined to approve the company's application to market Clolar (clofarabine) as a treatment for adult acute myeloid leukemia (AML) patients. Clolar is currently approved for the treatment of children with acute lymphoblastic leukemia who have relapsed or failed to respond to at least two other drugs. Genzyme says that the FDA is recommending a randomized, controlled clinical study of Clolar in adult AML patients as a condition for approving Clolar's use in those patients, and that the company plans to meet with the FDA to discuss next steps.
The following information is provided for general information purposes ONLY.
Clofarabine Description
Clolar (clofarabine) injection contains clofarabine, a purine nucleosideanti-metabolite. Clolar(1 mg/mL) is supplied in a 20 mL, single-use vial. The 20 mL vial contains 20 mg clofarabine formulated in 20 mL unbuffered normal saline (comprised of Water for Injection, USP, and Sodium Chloride, USP). The pH range of the solution is 4.5 to 7.5. The solution is sterile, clear and practically colorless, and free from foreign matter.
The chemical structure of clofarabine is 2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine. The molecular formula of clofarabine is C10H11ClFN5O3 with a molecular weight of 303.68.
Clofarabine Indications
Clolar is indicated for the treatment of pediatric patients 1 to 21 years old with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia after at least two prior regimens. This use is based on the induction of complete responses. Randomized trials demonstrating increased survival or other clinical benefit have not been conducted.
Clofarabine Dosage and Administration
Recommended Dose
Clolar should be filtered through a sterile 0.2 祄 syringe filter and then diluted with 5% Dextrose Injection, USP, or 0.9% Sodium Chloride Injection, USP, prior to intravenous (IV) infusion to a final concentration between 0.15 mg/mL and 0.4 mg/mL. The resulting admixture may be stored at room temperature, but must be used within 24 hours of preparation.
The recommended pediatric dose and schedule is 52 mg/m2 administered by intravenous (IV) infusion over 2 hours daily for 5 consecutive days. Treatment cycles are repeated following recovery or return to baseline organ function, approximately every 2 to 6 weeks. The dosage is based on the patient's body surface area (BSA), calculated using the actual height and weight before the start of each cycle. To prevent drug incompatibilities, no other medications should be administered through the same intravenous line.
Clolar has not been studied in patients with hepatic or renal dysfunction. Its use in such patients should be undertaken only with the greatest caution.
Physicians are encouraged to give continuous IV infusion fluids throughout the 5 days of Clolar administration to reduce the effects of tumor lysis and other adverse events. The use of prophylactic steroids (e.g., 100 mg/m2 hydrocortisone on Days 1 through 3) may be of benefit in preventing signs or symptoms of SIRS or capillary leak (e.g., hypotension). If patients show early signs or symptoms of SIRS or capillary leak (e.g., hypotension), the physician should immediately discontinue Clolar administration and provide appropriate supportive measures. Close monitoring of renal and hepatic function during the 5 days of Clolar administration is advised. If substantial increases in creatinine or bilirubin are noted, physicians should immediately discontinue administration of Clolar . Clolar should be re-instituted when the patient is stable and organ function has returned to baseline, possibly with a 25% dose reduction. If hyperuricemia is anticipated (tumor lysis), patients should prophylactically receive allopurinol.
Storage and Handling
Vials containing undiluted Clolar should be stored at 25C (77F); excursions permitted to 15-30C (59-86F).
Diluted admixtures may be stored at room tempera-ture, but must be used within 24 hours of preparation.
Clofarabine Side Effects
One hundred thirteen (113) pediatric patients with ALL (67) or AML (46) were exposed to Clolar. Ninety-six (96) of the pediatric patients treated in clinical trials received the recommended dose of Clolar 52 mg/m2 daily x 5.
The most common adverse effects after Clolar treatment, regardless of causality, were gastrointestinal tract symptoms, including vomiting, nausea, and diarrhea; hematologic effects, including anemia, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, and febrile neutropenia; and infection
附件：
200821508400721.pdf
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产地国家: 美国
原产地英文商品名:
CLOLAR 1MG/ML 20MLS/VIAL 4VIALS/BOX
原产地英文药品名:
CLOFARABINE
中文参考商品译名:
克罗拉 1毫克/毫升 20毫升/瓶 4瓶/盒
中文参考药品译名:
氯法拉滨
生产厂家中文参考译名:
健赞
生产厂家英文名:
Genzyme
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产地国家: 美国
原产地英文商品名:
CLOLAR 1MG/ML 20MLS/VIAL 4VIALS/BOX
原产地英文药品名:
CLOFARABINE
中文参考商品译名:
克罗拉 1毫克/毫升 20毫升/瓶 4瓶/盒
中文参考药品译名:
氯法拉滨
生产厂家中文参考译名:
健赞
生产厂家英文名:
GENZYME
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