12月28日，美国食品与药物管理局（FDA）批准了口服抗凝药阿哌沙班（商品名Eliquis，通用名apixaban）上市，用于减少非瓣膜性房颤患者的卒中和全身栓塞发生风险。
一项纳入18000余名患者的临床试验对比了阿哌沙班和华法林的安全性和有效性。结果显示，服用阿哌沙班的患者比服用华法林的患者卒中发生更少。
安装人工心脏瓣膜的患者和瓣膜性心房颤动患者不应服用阿哌沙班。临床试验尚未评估以上患者应用阿哌沙班的安全性和有效性。与FDA批准的其他抗凝药物相比，服用阿哌沙班的患者发生最严重的危险为出血，包括致命的出血。尚无药物可逆转阿哌沙班的抗凝效果。

批准日期：2012年12月28日；公司：Bristol-Myers Squibb公司和Pfizer Inc
美国初次批准：2012

适应证和用途
ELIQUIS是一种凝血因子Xa的抑制剂抗凝剂适用于在有非瓣膜病房颤患者中减低卒中和全身性栓塞的风险。 (1)

剂量和给药方法
（1）推荐剂量是5 mg口服每天2次。 (2.1)
（2）在有至少下列特性之二患者：年龄≥80岁，体重 ≤60 kg，或血清肌酐 ≥1.5 mg/dL，推荐剂量为2.5 mg口服每天2次。 (2.2)
剂型和规格
片：2.5 mg和5 mg (3)
禁忌证
（1）活动性病理性出血 (4)
（2）对ELIQUIS (apixaban)严重超敏性 (4)
警告和注意事项
（1）ELIQUIS可致严重，潜在致命性出血。及时评估失血的迹象和症状。(5.2)
（2）人工心脏瓣膜：不建议使用ELIQUIS。(5.3)
不良反应
最常见不良反应(>1%)是与出血有关。(6.1)
为报告怀疑不良反应，连续Bristol-Myers Squibb电话1-800-721-5072或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
（1）强CYP3A4和P-gp的双重抑制剂增加apixaban的血水平：减低ELIQUIS剂量至2.5 mg或避免同时使用。 (2.2，7.1，12.3)
（2）强CYP3A4和P-gp诱导剂的同时使用减低apixaban的血水平：避免同时使用。. (7.2，12.3)
特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：终止药物或终止哺乳。 (8.3)
（2）妊娠：不建议使用. (8.1)
（3）严重肝受损：不建议使用。 (12.2)
一般描述
ELIQUIS (apixaban)，一种凝血因子Xa(FXa)抑制剂，化学上被描述为 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide. 其分子式为C25H25N5O4，相当于分子量459.5。
结构是如下：

作用机制
Apixaban是FXa的一种口服，可逆性，和选择性活性位点抑制剂。对其抗血栓活性不需要抗凝血酶III。Apixaban抑制游离和凝块-结合FXa，和凝血酶原酶活性。Apixaban对血小板聚集没有直接作用，但间接通过凝血酶诱导抑制血小板聚集，通过抑制FXa，apixaban减低凝血酶生成和血栓发展。
临床研究
ARISTOTLE试验
ELIQUIS的疗效和安全性证据是来自ARISTOTLE试验，一项多国，双盲研究在有非瓣膜病房颤(AF)患者中比较ELIQUIS和华法林对卒中的风险和非中枢神经系统(CNS)全身性栓塞的影响。在ARISTOTLE试验，患者被随机至ELIQUIS 5 mg口服每天2次(或2.5 mg每天2次在至少有以下特征之二受试者中：年龄≥80岁，体重≤60 kg，或血清肌酐≥1.5 mg/dL)或至华法林(目标至INR范围2.0-3.0)。患者曾有以下对卒中的1个或更多另外风险因子：（1）既往卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)；（2）既往全身性栓塞（3）年龄 ≥75岁；（4） 动脉性高血压需要治疗；（5）糖尿病；（6）心衰 ≥纽约心脏协会类型2；（7）左室射血分数≤40%。
ARISTOTLE试验的主要目的是确定ELIQUIS 5 mg每天2次(或2.5 mg 每天2次)在减低卒中风险(缺血或出血)和全身性栓塞是否有效(不劣于华法林)。对主要终点(卒中和全身性栓塞的发生率)，重大出血，和来自任何原因的死亡还检查ELIQUIS对华法林的优越性。
总共18,201例患者被随机化和随访研究治疗共中位89周。43%患者“未曾用过”维生素K拮抗剂(VKA，被定义为纳入研究前曾接受华法林或另外维生素K拮抗剂[VKA]≤30连续天治疗。平均年龄为69岁和均数CHADS2计分(一种从0至6的计分用于估计卒中的风险，较大计分预测较大风险)是2.1。人群的65%男性，83%高加索人，14%亚裔，和1%黑人。患者的19%有卒中，TIA，或非CNS全身性栓塞史。本研究中患者的同时疾病包括高血压88%，糖尿病25%，充血性心衰(或左室射血分数≤40%)35%，和既往心肌梗死4%。在ARISTOTLE用华法林治疗患者平均有治疗范围(INR 2.0-3.0)时间百分率62%。
对主要终点减低卒中和全身性栓塞的风险，ELIQUIS是优于华法林(表3和图4)。优于华法林主要是比华法林减低出血性卒中和缺血卒中与出血转换的贡献。两药纯缺血卒中发生率相似。
ELIQUIS也比华法林显示重大出血显著较少[见不良反应 (6.1)]。

图4：在ARISTOTLE试验至首次卒中或全身性栓塞时间Kaplan-Meier估算值(意向治疗人群)
显示用顺序检验优异性战略评估所有原因的死亡是否对较早终点影响(卒中加全身性栓子和重大出血)。ELIQUIS治疗导致所有原因死亡发生率比用华法林治疗显著较低(p = 0.046)，主要因为减低心血管死亡，尤在ARISTOTLE试验中，跨越大多数主要亚组包括体重，CHADS2计分(一种从0至6计分用于预测有房颤患者中卒中风险，有较大计分预测较大风险)，既往使用华法林，肾受损水平，地理区域，ELIQUIS剂量，房颤类型，和随机化时使用阿司匹林(图5)对主要疗效终点结果一般一致。

图5：通过基线特征卒中和全身性栓塞风险比– ARISTOTLE研究

AVERROES试验
在AVERROES试验中，有非瓣膜病房颤患者被认为不是华法林治疗的被选者被随机化至治疗用ELIQUIS 5 mg口服每天2次(或在选定患者2.5 mg 每天2次)或阿司匹林81至324 mg每天1次。研究主要目的是确定对预防卒中或全身性栓塞的组合结构ELIQUIS是否优于阿司匹林。在中期分析显示ELIQUIS与阿司匹林比较卒中和全身性栓塞显示显著减低伴随重大出血适度增加AVERROES提早停止(表4)。[见不良反应 (6.1)].