美国食品药品监督管理局（FDA）1月17日批准了Octaplas，该产品是一种混合的人体血浆血液制品，做为某些医疗条件下患者的凝血蛋白（凝血因子）达不到足够水平时的替代品。凝血蛋白缺乏会导致过度出血或过度凝血。 Octaplas是由几位捐献人员的血浆混合制成的一种无菌冻干制剂，冻干之前血浆均用溶剂进行了净化处理。净化过程可以杀灭某些病毒，从而使严重病毒传播的风险降到最低。用于生产Octaplas的血浆收集于美国的捐献者，这些捐献人员均已通过血液传播疾病的筛查和检测，然后才被确定为合适的捐献者。 FDA生物制品评价和研究中心主任，Karen Midthun医学博士说：“对于凝血障碍患者来说，该产品提供了一种可行的单一捐献者新鲜凝固血浆的替代选择，同时也降低了某种病毒传播的风险。” 和新鲜凝固血浆一样，Octaplas必须与接受者的血型相匹配，以避免输血反应。Octaplas的额外好处是每批产品均进行了关键凝血因子成分的检测，并且只有当关键凝血因子的成分在可以接受的水平范围内才会被放行。 Octaplas已在欧洲及其它国家广泛应用，其上一代产品于1992年上市，而目前的产品于2006年上市。两代产品的生产工艺相似，成分和功能主治也基本一致。总共有超过200万美国以外的患者已接受Octaplas的治疗，使用了超过700万的剂量。 Octaplas的获批主要是基于肝病、肝移植、心脏手术及血栓性血小板减少性紫癜患者的临床研究。对进入美国市场Octaplas的安全性补充资料来自该产品在欧洲及其它批准市场的早先应用数据。该产品在欧洲并不应用于输血相关性急性肺损伤，这是一种不常见疾病，但使用单一血浆制剂有严重的输血风险。 临床研究中观察到的最常见的副作用有呼吸急促、眩晕、胸闷、皮肤骚痒及皮疹、头痛和刺痛感觉。该产品由奥地利维也纳Octapharma公司生产。 Octaplas，合并血浆(人)，溶剂/去垢剂处理为静脉输注液 美国初次批准：2012年 一般描述 Octaplas是一种无菌，无热原，溶剂/去垢剂(S/D)处理的人血浆的冰冻溶液。 活性成分包括血浆蛋白例如白蛋白，免疫球蛋白，其他球蛋白，凝血因子，补体蛋白和蛋白酶抑制剂。Octaplas中血浆蛋白的含量和分布与健康血液供体参比范围有可比性，除了蛋白S和α2-抗纤维蛋白溶酶。平均总蛋白量57 mg/mL内，白蛋白含~50%和免疫球蛋白类别G，A，和M分别含 ~12%，~3%，和 ~1%。蛋白S和α2-抗纤维蛋白溶酶，对S/D处理不稳定，被控制以确保最终产物内水平 ≥ 0.4国际单位(IU)每mL。由于S/D处理和随后油和固相提取血浆脂质和脂蛋白被减低。 Octaplas是从在美国许可的血浆献血中心采集人血浆制造。所有血浆捐献按照美国管理条例检验病毒标志物。此外，制造的合并血浆可能含人细小病毒B19 DNA滴度不超过10.0 IU每mL和用灵敏度 ≤ 2.5 log10 IU/mL 的NAT PCR检验对人肝炎E病毒(HEV) RNA结果必须阴性。 来自单一ABO血型(A，B，AB，或O)合并血浆制造的每批Octaplas。制造的合并血浆被限制于390 kg 包括630-1,520个体供血者。冰冻血浆单元被解冻和合并。加入磷酸二氢钠二水合物作为对抗由于CO2丢失pH值增加的缓冲剂。通过1 μm孔径膜过滤后，合并血浆用S/D试剂处理[1% 三(正丁基)磷酸盐(TNBP)和1%辛苯昔醇[octoxynol]在+30°C(86°F)处理1-1.5小时]以灭活包膜病毒。通过连续的油和固相萃取程序去除S/D试剂。加入甘氨酸调整渗透压. 血浆与甘氨酸加至用亲和配体树脂充填的层析柱意向选择性结合朊病毒蛋白(PrPSc)。尚未确定这个步骤从产品去除朊病毒传染性的有效性。无菌过滤后，产品被充填至无菌聚氯乙烯输血袋，标记，深冻和贮存在温度 ≤ -18°C (-0.4°F)。检验最终产品凝血因子 II，V，VII，VIII，X和XI，蛋白C，蛋白S，α2-抗纤维蛋白溶酶(也被称为纤溶酶抑制剂)，纤维蛋白原和ADAMTS13。 表1中总结确证S/D处理步骤有效灭活相关致病性和模型包膜病毒的结果。 作用机制 Octaplas取代人血浆蛋白。 适应证和用途 Octaplas是一种溶剂/去垢剂(S/D)处理，合并血浆适用于： （1）在患者有获得性缺乏中替代多凝血因子 1）由于肝病 2）进行心脏手术或肝移植 （2）有血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者血浆置换 剂量和给药方法 只为静脉注射使用 剂型和规格 为输注溶液含45至70 mg人血浆蛋白/mL在200 mL容积内。 (3) 禁忌证 （1）IgA缺乏 （2）蛋白S严重缺乏 （3）对新鲜冰冻血浆(FFP)或对血浆-来源产品包括任何血浆蛋白超敏性史 （4）对Octaplas超敏性反应史 警告和注意事项 （1）用ABO血型不匹配可能发生输血反应(5.1) （2）高输注率可能引起高血容量症有肺水肿或心衰后果(5.2) （3）由于α2-抗纤维蛋白溶酶低水平可能发生由于纤溶亢进过量出血(5.3) （4）由于低水平蛋白S可能发生血栓形成(5.4) （5）每kg每分钟用容积超过1 mL Octaplas可能发生柠檬酸毒性(5.5) （6）Octaplas是从人血制造；因此，可能携带传播传染病原体风险，如，病毒和理论上，Creutzfeldt-Jakob病变异体和Creutzfeldt-Jakob病病原体(5.6) 不良反应 ≥ 1%患者观察到最常见不良反应包括瘙痒，荨麻疹，恶心，头痛，感觉异常 (6). 在临床试验中见到严重不良反应是过敏性休克，柠檬酸毒性和严重低血压， 为报告怀疑不良反应，联系Octapharma USA Inc. 电话# 866-766-4860或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch. 特殊人群中使用 （1）妊娠：无人或动物数据。只有明确需要才使用(8.1). 如何供应/贮存和处置 Octaplas在聚氯乙烯输血袋供应含200 mL冰冻溶液和外观略带黄色。. 贮存和处置 （1）贮存在温度≤-18°C (-0.4°F) 避光保护。 （2）按照2,2节指导解冻产品。 （3）在12小时内使用解冻产品。如贮存在2 - 4°C(35.6°F至39.2°F)或如贮存在20 - 25°C(68°F至77°F)3 hr内。 （4） 不要再冻结解冻产品。 （5） 不要使用云雾状或有沉淀产品。 （6）遗弃容器标记失效日期后的产品。   human plasma proteins Demonstrating more than pathogen inactivation. octaplas® is a pharmaceutically licensed, proven alternative to fresh-frozen plasma. The unique manufacturing process ensures that octaplas® is produced into standardised 200ml bags as either A,B,O or AB blood groups. This allows the product to demonstrate : Robust solvent-detergent virus inactivation1 Consistent haemostatic balance2 octaplas® demonstrates a low transfusion reaction rate compared to National Blood Service sourced Fresh Frozen Plasma3 Proven clinical efficacy4 This positive clinical profile has contributed to more than 7.2 million units being used over 20 years. Introduction Octaplas® LG is a second-generation solvent/detergent-treated plasma that offers an additional safety benefit by prion elimination. The stability of clotting factors of the new S/D plasma after thawing has not been investigated yet. This study intended to measure the time course of fibrinogen, FII, FV, FVII, FVIII, FIX, PC, fPS and PI through storage at 2–6 °C over 6 days. Materials and methods We investigated 20 plasma bags (five bags per blood group) and measured fibrinogen, FII, FV, FVII, FVIII, FIX, PC, fPS and PI immediately after thawing and after 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 120 and 144 h storage at 2–6 °C. Five separate plasma bags were thawed and stored at 2–6 °C for microbiological assessment. After 6 days samples were drawn for blood cultures that were incubated for six more days. Results After 6 days FII, FIX and PC showed no significant changes. FV (−16%, p < 0.001), FVII (−19%, p < 0.001), FVIII (−19%, p < 0.001), FXI (−13%, p < 0.0001) and fPS (−4%, p < 0.0007) decreased significantly. PI levels were stable at 56%. The microbiological investigation showed no bacterial contamination. Conclusions In Octaplas® LG plasma clotting factors decreased slightly through storage of 6 days. PI levels were remarkably higher and stable over time in the new Octaplas® LG. Stability of stored Octaplas® LG was limited by the decrease of FVIII to 53%, which may warrant storage up to 24 h from a quality assurance point of view. This could result in reduced plasma wastage and costs for healthcare givers.