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2012年4月10日，美国FDA宣布批准Florbetapir F18注射剂（Amyvid）用于疑似患阿尔兹海默病（AD）或其他认知衰退疾病的成人患者的大脑PET照影。认知衰退是指个人无法正常思考、形成清晰理性的思考，决定能力受到限制的情况。它会使患者失去与现实、自身、他人和外部事件和环境的接触能力。
Amyvid用于PET扫描来估计认知受损患者脑中的β-淀粉状蛋白神经斑密度。阿尔兹海默病和其他认知障碍患者体内会形成β-淀粉状蛋白。淀粉样蛋白神经斑是脑中与β-淀粉状蛋白混合在一起的细胞。Amyvid扫描的阴性结果表示神经斑的数量几乎无，将降低由阿尔兹海默病引起的其他认知损害的可能性。阳性结果表示神经斑数量中度或者较多。这通常可见于阿尔兹海默病患者、其他认知受损患者，或认知正常的个别老年人。
FDA新药评价和研发中心的主任Janet Woodcock表示，为确定认知功能下降的原因，很多美国人接受了评估测试，但目前脑中的β-淀粉状蛋白神经斑水平只能通过大脑活组织检查或者在尸检时获得。本造影剂可以作为一种辅助方法帮助医师对病人进行诊断，本品为阿尔茨海默氏病(AD)和其他原因认知下降患者放射性诊断药，应更多的患者要求提供详细资料。
静脉注射后，放射性药物Amyvid将与大脑β-淀粉状蛋白结合，PET扫描仪探测到放射性信号后会产生脑部神经斑成像。阳性结果显示蛋白斑数量中度或较多，但不能因此作为AD诊断标准。
Amyvid 是由礼来公司旗下Avid Radiopharmaceutical公司生产的,AvidRadiopharmaceutical公司位于美国费。
Amyvid(Florbetapir F 18注射液)为静脉使用
批准日期：2012年4月6日；公司：AVID RADIOPHARMS INC
美国初始批准：2012
适应证和用途
Amyvid是一种放射性诊断剂，适用为有认知障碍成年正在评价为阿尔茨海默氏病(AD)和其他原因认知下降患者中为脑正电子发射断层扫描(PET)影像估计β-淀粉样神经炎斑块密度。一个阴性Amyvid扫描表明稀少至无神经性斑块，和影像获得时AD的神经病理学诊断不一致；一个阴性扫描结果减低患者认知障碍是由于AD的可能性。一个阳性Amyvid扫描表明中度至频繁淀粉样神经炎斑块；神经病理学检查已证实AD患者中存在淀粉样神经炎斑块的这个量，但有其他类型神经学情况患者以及有正常认知老年人也可能存在。Amyvid是对其他诊断评价的辅助(1)。
使用的限制
（1）一个阳性Amyvid扫描不能确定AD或其他认知疾病的诊断(1)。
（2）尚未确定Amyvid的安全性和有效性：
1）预测痴呆或其他神经学情况的发展；
2）监测对治疗的反应 (1).
剂量和给药方法
用适当辐射安全性处置测量(2.1).
（1）给予370 MBq (10 mCi)作为单次静脉推注总体积10 mL或以下(2.2).
（2）静脉注射后约30至50分钟开始得到10-分钟PET影像(2.3).
（3）影像解释：参阅完整处方资料(2.4).
（4）成年人来自370 MBq(10 mCi)剂量Amyvid辐射吸收剂量为7 mSv(2.5).
剂型和规格
10 mL，30 mL，或50 mL多剂量小瓶含透明，无色可注射溶液在合成终止时(EOS)辐射强度500-1900 MBq/mL(13.5-51 mCi/mL) florbetapir F 18 (3).
禁忌证
无 (4).
警告和注意事项
（1）曾观察到影像解释错误(特别是)(5.1).
（2）辐射风险：Amyvid，与所有放射性药物相似，对患者长期累积辐射暴露。确保安全处置保护患者和卫生保健工作者避免无意辐射暴露(2.1，5.2).
不良反应
最常报道不良反应是：头痛(2%)，肌肉骨骼痛(1%)，疲乏(1%)，和恶心(1%) (6).
为报告怀疑不良反应，联系Eli Lilly公司电话1-800-LillyRx (1-800-545-5979)或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
完整处方资料
1 适应证和用途
2 剂量和给药方法
2.1 辐射安全性 - 药物处置
Amyvid是一种放射性药物和应用适当安全性措施以缩小给药期间辐射暴露[见警告和注意事项(5.1)]。当处置Amyvid时使用防水手套和有效屏蔽，包括铅玻璃注射器屏蔽。放射性药品，包括Amyvid，只应由经专门训练和有经验安全使用和处置放射性材料，和其经验和训练已得到适当政府批准授权许可使用放射性药物的医生或控制下使用。
2.2 建议给予和给予指导
对Amyvid的推荐剂量为370 MBq (10 mCi)，最大50 μg质量剂量，单次静脉推注给药总体积10 mL或以下。遵循以下注射用0.9%无菌氯化钠冲洗。
（1）给药前观察放射性药溶液和如含颗粒物质或变色不要使用。
（2）用无菌术和辐射屏蔽抽吸Amyvid溶液。
（3）给药前用适当剂量校正仪分析剂量。
（4）通过短静脉导管注射Amyvid(约1.5 英寸或以下)以减少药物吸附至导管。Portions of the Amyvid剂量部分可能吸附至长导管。
2.3 影像获得指导
Amyvid静脉注射后30至50分钟开始应获取10-分钟PET影像。患者应仰卧和头脑，包括小脑位于PET扫描仪视场中央。用胶带或其他灵活头枕减少头活动。影像重建应包括得到的横断面2和3 mm间像素衰减校正。
2.4 影像显示和解释
Amyvid影像只应由成功完成特殊训练计划的读片者解释[见警告和注意事项(5.1)]。由制造商提供或人或电子过程训练教程。
Amyvid影像解释的目的是提供脑β-淀粉样神经炎斑块密度的估计值，不是做临床诊断。患者的临床特点和依赖独特影像特点的识别独立地进行影像解释。
影像显示
应在横断方向显示影像需要评估矢状面和冠状面。审查影像，包括脑的所有横断切片，使用黑白色尺度以尺度的最大强度设定在所有大脑像素的最大强度。最初有最高水平(对Amyvid摄入最高放射性信号)对比度影像脑片的位置和适当调整对比度。通过从脑底部至顶部的顺序显示脑片开始影像解释。当需要更佳定义放射性摄取和保证整脑被显示，定期参考矢状和冠状平面影像显示。
影像解释
影像解释是根据脑内放射性信号的分布；临床资料不是影像评估的组分[见警告和注意事项(5.1)]。影像评估为阳性或阴性通过比较皮质灰质中的放射性与邻近白物质的活性。只在大脑皮质中做这种决定；在小脑中摄取信号对扫描解释没有贡献(例如，一个阳性扫描可能显示保留小脑灰色-白色对比甚至当皮质灰色-白色对比丧失)。
（1）阴性扫描显示在白物质比灰物质更多放射性，建立明确灰色-白色对比。
（2）阳性扫描显示皮质区有减低或丧失正常不同的灰色-白色对比。这些扫描有1个或更多区有灰物质信号增加导致减低的(或缺乏)灰色-白色对比。特别是，阳性扫描将有以下任一：
a) 2个或更多脑区(各大于单个皮质脑回[gyrus])其中减低或缺乏灰色-白色对比。这是阳性扫描最常见外观。
或
b) 1个或更多区其中灰物质放射性强和明显超过邻近白物质放射性。
有些扫描可能由于影像噪音，皮质带变薄萎缩，或影像模糊难以解释。对PET扫描上灰物质的位置或边缘不确定的病例和可得到共注册计算机断层扫描(CT)影像(当研究在一台PET/CT扫描仪进行)解释者应检查CT影像澄清e PET放射性和灰物质解剖学的相互关系。
图1，2，和3提供阴性和阳性扫描的实例。图1显示正常灰色-白色对比的不同程度(阴性)和其中灰色-白色对比已被丧失实例(阳性)。图2演示阴性扫描的典型特点，而图3显示在阳性扫描不同脑区灰色-白色对比的丧失。
图1：Amyvid阴性扫描(顶部两行)和阳性扫描(底部两行)实例. 从左至右图分别显示矢状面，冠状面，和横状面的PET影像片。至右侧最终图是虚线方框内显示放大脑区图片。顶部两个箭头指向正常保留的灰色-白色对比有皮质放射性低于邻近白物质。底部两行箭头指示区灰色-白色对比减低有增加的皮质放射性有放射性与邻近白物质有可比性。
2.5 辐射剂量学
表1中显示来自成年静脉注射Amyvid的估算辐射吸收剂量。
成年中来自370 MBq (10 mCi)剂量得到的有效剂量Amyvid是7.0 mSv，(19 × 370 = 7030 μSv = 7.030 mSv)。使用CT扫描为Amyvid影像重建计算衰减校正(如 PET/CT影像所做)将增加辐射暴露。诊断头CT扫描用螺旋形的扫描仪给予平均2.2 ± 1.3 mSv有效剂量(CRCPD Publication E-07-2，2007)。实际辐射剂量是依赖于操作者和扫描仪。在PET/CT扫描仪来自Amyvid给予和随后扫描总辐射暴露估计为9 mSv。
3 剂型和规格
可得到Amyvid (Florbetapir F 18注射剂)在10 mL，30 mL，和50 mL多剂量小瓶含透明，无色溶液在合成结束时(EOS)强度为500-1900 MBq/mL (13.5-51 mCi/mL) florbetapir F 18。
4 禁忌证
无
5 警告和注意事项
5.1 对影像解释错误和其他错误的风险
5.2 辐射风险
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在临床研究中，496例患者被暴露于Amyvid。在研究中Amyvid不引起严重不良反应和报道的不良反应严重程度主要是轻至中度。表2中显示研究中多于1例受试者报道的不良反应。
7 药物相互作用
8 特殊人群中使用
11 一般描述
Amyvid含florbetapir F 18，一种分子影像剂与β-淀粉样集聚结合，和意向为PET脑影像使用。化学上，florbetapir F 18被描述为(E)-4-(2-(6-(2-(2-(2[18F] fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridine3-yl)vinyl)-N-methylbenzamine. 分子量359和结构式为：
Amyvid是一种无菌，无防腐剂为静脉注射放射性诊断剂。以澄明，无色溶液提供备用和每mL含0.1至19 mg的florbetapir和500 - 1900 MBq (13.5 - 51 mCi) florbetapir F 18在EOS，4.5 mg溶液抗坏血酸USP和0.1 mL 无水酒精USP在0.9%氯化钠注射液中USP。溶液的pH在5.5和7.5间。
11.1 物理特征
Amyvid被[18F]氟(F 18)放射标记通过发射正电子(β+)衰变至O 18和有半衰期109.77分钟。诊断影像有用途的主要光子是511 keV γ光子重合对(coincident pair)，来自发射的正电子与一个电子相互作用结果(表3)。
11.2 由外辐射
对F-18点源空气比释动能[air-kerma]系数a 是3.74E -17 Gy m2/(Bqs)；这个系数以前被定义为在1 cm处特异性γ线常数5.7 R/hr/mCi。铅的第一个半价层厚度[first half-value thickness of lead (Pb) 对F 18 γ线约6 mmb. 表4中显示来自各种厚度铅屏蔽F-18发射辐射的相对减的结果低，使用~8 cm的铅Pb将减低辐射透射(即，暴露)约10,000倍数。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Florbetapir F 18与β-淀粉样斑块结合和F 18同位素产生一个正电子信号被一台PET扫描仪检测到。在体外用人死后尸检含β-淀粉样斑块脑匀浆结合研究，florbetapir的解离常数(Kd)为3.7 ± 0.3 nM。死后尸检人脑切片用放射自显影方法，硫黄素[thioflavin]S和传统银染色相关研究以及单克隆抗体β-淀粉样-特异性相关研究证实F 18与β-淀粉样集聚的结合。Florbetapir结合至tau蛋白和在体外研究中未检测到一组神经受体。
12.2 药效学
12.3 药代动力学
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
14 临床研究
在三项临床研究检查来自健康成年受试者以及有一范围的认知障碍受试者影像评价Amyvid，包括已同意参加死后脑捐赠计划某些垂危患者。所有研究是单组研究其中受试者进行一次Amyvid注射和扫描而后影像被多位独立读片者解释，所有临床信息的对读片者是屏蔽的。当PET扫描在双重PET-CT扫描仪进行时影像解释使用共同注册用CT扫描。
在研究1中，一种半定量Amyvid影像解释方法，它不意向为临床使用，被三位读片者使用解释影像来自152例终末患病患者，其中35例进行尸解(29包括在主要分析中)。患者中位年龄为85岁(范围55至103岁)和患者中14例女性。18例患者有痴呆，9例无认知障碍和2例有轻度认知障碍(MCI)。主要研究结果是生前Amyvid影像与来自尸检脑检查发现(真实标准)的比较。半定量测量由5点组成全脑Amyvid摄取影像计分结果与显微镜下免疫组化测定包含淀粉样全脑的全脑计分(global计分)百分率比较。The percentage of死后尸检皮质淀粉样负荷(burden)范围从0至9%和用中位Amyvid计分校正(Spearman’s rho=0.78；p<0.0001，95% CI，0.58 至0.89)。汤教授注：在统计学中，Spearman's rho或Spearman's 等级相关系数，是两个变量间统计依赖的非参数测量。
研究2和3用临床上-适用的二进制(binary)影像解释方法(阳性/阴性)评价影像来自一个范围曾参加早期研究的患者。研究在有死后尸检淀粉样神经炎斑块密度真实标准受试者中评估性能特点(灵敏度和特异性)。此外，评估所有受试者读片者间和读片者内影像解释重现性，包括缺乏死后尸检真实标准受试者。影像解释前，所有读片者进行特殊训练：研究2用一种用在人的辅导类型的训练和研究3用一种电子介导基础训练方法。在各项研究内5位被训练读片者独立解释影像。在两项研究中脑神经斑块密度用一种算法其中一脑区内最高斑块密度的显微镜测量被平均产生全脑神经炎斑块密度测量的估算值。对一个区域其中在片上斑块被计数以相同方式全脑神经炎斑块密度被分类(表5)。为体内Amyvid影像结果和死后全脑淀粉样神经炎斑块密度间测定一致的目的，Amyvid结果(阴性/阳性)被预先指定相应特异性斑块密度计分，根据用神经炎斑块计数作为AD所需病理学特点修改后的阿尔茨海默氏症的的疾病(CERAD)联盟标准建立一个注册表。
研究2只检查终末患病有生前Amyvid扫描和尸检脑检查测定真实标准患者的影像。在59例患者其中35例也在研究1中，中位年龄为83岁(范围47至103岁)，半数为女性和大多数是高加索人(93%)。21例患者有AD临床诊断，13有另一型痴呆障碍，12无认知障碍史和5例有轻度认知障碍(MCI)。46例患者Amyvid扫描和死亡间隔时间小于1年而13例患者间隔2年。Amyvid扫描1年内死亡的子组患者(预定结局)，用大多数读片者的解释灵敏度为96%(95% CI：80%至100%)和特异性为100%(95% CI：78%至100%)。整个数据组59例患者，大多数读片者解释的灵敏度为92%(95% CI：78%至98%)和特异性为100%(95% CI：80% 至100%)。在尸解全脑的脑神经斑块密度分类(如表5CERAD计分)为：经常n=30；中度 n=9；稀疏 n=5;和无 n=15。表6和7显示所有患者的Amyvid性能特征。Amyvid扫描1年内死亡子组患者(根据组织学n=46；28例阳性和18例阴性)对人训练(研究2)正确读出结果正确读出结果，假阴性，和假阳性的中位数(和范围)分别为44(37至45)，1 (0至7)，和1 (0至2)；而对电子介质训练 (研究3)分别为43(38至44)，3 (0至7)，和1 (0至2)。
研究3包括来自没有真实标准受试者的影像(20例健康志愿者，52例轻度认知障碍患者，20 例AD患者)以及所有59例进行尸解的患者(如研究2相同患者)并提供一个真实标准。为了评估读片者内影像重现性总体合并影像内包括33例患者重复影像。在151例受试者，中位年龄为76岁(范围47至103)，半数为女性和大多数为高加索人(93.4%)。上面显示了有真实标准患者的性能特征(表6和7)。在表8中显示对各组受试者主要重现性结果。读片者间重现性分析对所有影像显示总体Fleiss’ kappa统计0.83(95% CI：0.78 to 0.88)； 95% CI的下限超出预先指定成功标准(95% CI下限 >0.58)。读片者内重现性分析显示，对有重复影像的33例患者各个两个读出间，对所有33例患者在5位读片者中有1位读片者完全一致，两位读片者对单一患者读出不一致，一位读片者对两例患者读出不一致而另一位读片者对3例患者读出不一致。
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