2013年3月22日与25日，美国食品药品管理局(FDA)和Cangene公司宣布，肉毒中毒抗毒素Heptavalent(equine)已获准用于治疗可疑的或明确的肉毒杆菌神经毒素A、B、C、D、E、F或G暴露。这种产品是用马血浆制备的，所含的抗体片段混合物可中和已知能导致肉毒中毒的所有7种肉毒杆菌神经毒素血清型。它是迄今唯一种被美国批准用于治疗自然发生的非婴儿肉毒中毒和急诊患者的肉毒中毒抗毒素。 肉毒杆菌毒素是由肉毒杆菌分泌的一种神经毒素，可导致严重麻痹即肉毒中毒。自然条件下，肉毒中毒主要见于不恰当摄入加工食品，或在病菌暴露后发生定植的婴儿或成人。由于肉毒杆菌毒素具有很强的毒力和潜在致死性，美国将其列入了最高优先级生物恐怖主义威胁的物质名单。该产品将被成为美国战略储备的一部分，以备紧急状况响应所需。 该产品的有效性在动物中得到了检验，原因是开展人体有效性研究是不可行或不符合伦理的。动物研究的结果表明，这种抗毒素理论上对人类肉毒中毒患者是有益的。根据动物条例，FDA可在高质量动物研究结果提示理论上对人体有效，且已确认人类使用的安全性的情况下批准药物。这是首个依据动物条例获得批准的血浆衍生药物。 该产品的安全性已在40名健康人和228例经验性使用该抗毒素的患者中得到了检验。观察到的最常见不良反应包括头痛、发热、寒战、皮疹、瘙痒及恶心。由于该产品是用马血浆制备的，它有可能导致对马蛋白敏感的患者发生过敏反应和迟发型超敏反应。 FDA生物制品评价和研究中心主任Karen Midthun，M.D.说：“批准这个产品为满足尚未满足的医疗迫切需求，为治疗危及生命肉毒杆菌中毒零星病例和在一个恐怖主义事件中使用肉毒杆菌神经毒素提供一种医疗对策。” 在动物中研究产品的有效性因为不可行或伦理上不能在人中进行疗效研究。这些结果提供实质上证据抗毒素是合理地可能对有肉毒杆菌中毒人们获益。在FDA的动物法则下，监督管理局可批准一种生物制品当对照良好动物研究结果证实产品合理地很可能有效，除了确定在人中的安全性。这是用动物法则批准的第一个批准血浆来源产品。 BAT，肉毒杆菌中毒抗毒素七价[Botulism抗毒素 Heptavalent，A，B，C，D，E，F，G) - (马) 注射用无菌液 美国初始批准：2013 适应证和用途 BAT[肉毒杆菌中毒的七价抗毒素A，B，C，D，E，F，G) – (马)]是免疫球蛋白混合物适用为有记录或怀疑暴露于肉毒杆菌神经毒素血清型A，B，C，D，E，F，或G成年和儿童患者后症状性肉毒杆菌中毒的治疗。 BAT的有效性是仅根据在肉毒杆菌中毒动物模型中疗效研究。 剂量和给药方法 仅为静脉使用。 在下表推荐剂量用1:10生理盐水稀释后通过缓慢静脉输注给予BAT。 剂型和规格 每个单次使用小瓶含最小效力的： （1）对血清型A抗毒素4,500单位(U) （2）对血清型B抗毒素3,300 U， （3）对血清型C抗毒素3,000 U， （4）对血清型D抗毒素600 U， （5）对血清型E抗毒素5,100 U， （6）对血清型F抗毒素3,000 U，和 （7）对血清型G抗毒素600 U 禁忌证 无。 警告和注意事项 （1）超敏性反应包括过敏反应。准备对过敏反应的监视和处置(5.1). （2）迟发性过敏反应(血清病)。建议监视患者(5.2). （3）输注反应。监视和减慢或中断输注和给予治疗根据反应的严重程度(5.3). （4）用非葡萄糖特异性的血糖测试系统的干扰。用葡萄糖特异性的测试系统(5.4). （5）BAT是从马血浆制造和可能含有传染性病原体如病毒(5.5). 不良反应 （1）临床试验≥5 健康志愿者最常观察到观察到不良反应是头痛，恶心，瘙痒和荨麻疹(6.1). （2）在一临床试验中≥1%患者最常报道不良反应为发热，皮疹，发冷，恶心和水肿(6.1). （3）在临床试验中在1例患者中观察到血流动力学不稳定严重不良反应(6.1)。 报告怀疑不良反应，联系Cangene Corporation电话1-800-768-2304或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch. 特殊人群中使用 （1）妊娠：无人或动物数据。只有明确需要才使用(8.1). （2）儿童：儿童群可得到安全性数据有限。儿童患者根据Salisbury规则给药(8.4). 完整处方资料 1 适应证和用途 BAT[肉毒杆菌中毒的抗毒素七价A，B，C，D，E，F，G) – (马)]是免疫球蛋白片段的混合物适用在成年和儿童患者中为记录或怀疑暴露于肉毒杆菌神经毒素血清型A，B，C，D，E，F，或G后症状性肉毒杆菌中毒的治疗。 BAT的有效性是根据在肉毒杆菌动物模型进行的疗效研究。 2 剂量和给药方法 BAT仅为静脉使用。 2.1 剂量和给药方法 ● 每小瓶BAT含最小效力的对血清型A，B，C，D，E，F，和G抗毒素[3 剂型和规格]。 ● 对成年，儿童，和婴儿患者组，根据表1 BAT 剂量给予。对儿童按体重给药详细见表2。 ● 对处于急性超敏性反应风险患者考虑皮肤敏感性测试[5.1 超敏性反应]。 皮肤敏感性测试 在前臂皮肤掌侧表面皮内给予0.02 mL 1:1000盐水-稀释BAT(足以升起小水疱)。如果检验阴性，用1:100稀释  重复测试。进行同时阳性(组胺)和阴性(盐水)对照测试。阳性测试是有周围红斑的小疱至少3 mL大于阴性对照测试；在15-20分钟读出。为有效解释组胺对照必须阳性。 ● 在1:10生理盐水稀释后通过缓慢静脉输注给予所有BAT剂量按表1变化输注速率。 ● 输注自始至终监视生命体征。如耐受，输注速率可增量至最大输注速率，和继续对其余给药。如患者发生不适或输注相关不良反应减慢输注速率。 按照表2计算按体重计算儿童BAT剂量。 2.2 配制 1. 将小瓶至室温。   ● 如冻结，通过放置小瓶在36至46 °F (2至8 °C)冻融直至约14小时内容物冻融。   ● 产品可迅速冻融，通过放置在室温1个小时接着在水浴在98.6 °F (37 °C)直至冻融。   ● 不要在微波炉中冻融这个产品。不要再冻融小瓶。 2. 检查小瓶确保密封或小瓶没有损坏。如损坏遗弃小瓶。 3. 在配制期间不要摇晃小瓶避免起泡。 4. 在0.9%氯化钠注射液USP (盐水)中1:10稀释，通过从小瓶吸出BAT溶液加入至在IV袋适当量盐水。不要用任何其他稀释液。因为按批号每小瓶充填容积不一样(约10至22 mL/小瓶)，将需要90至200 mL盐水。抽吸小瓶整个内容物以得到小瓶总容积。如果需要部分小瓶(为儿童给药)，应抽吸小瓶的整个内容以确保准确计算剂量[表2]。 5. 给药前肉眼检查产品是否有颗粒物质和变色。如溶液混浊，云雾状，或含颗粒不要使用。 6. 使用有恒速输注泵的静脉线。使用在线滤膜是可选择的。 7. BAT小瓶是只为单次使用和不含防腐剂。 8. 遗弃任何未使用部分。 3 剂型和规格 BAT是来自含抗毒素活性对肉毒杆菌神经毒素A，B，C, D，E，F，和G马血浆衍生的纯制无菌溶液F(ab')2加F(ab')2-相关免疫球蛋白片段。每个单次使用小瓶，不管大小或充填容积，含最小抗毒素效力如下： ●血清型A抗毒素4,500 U， ●血清型B抗毒素3,300 U， ●血清型C抗毒素3,000 U， ●血清型D抗毒素600 U， ●血清型E抗毒素5,100 U， ●血清型F抗毒素3,000 U，和 ●血清型G抗毒素600 U。 4 禁忌证 无。 5 警告和注意事项 5.1 超敏性反应 BAT给予后可能发生严重超敏性反应，包括过敏性和类过敏性反应。有对马或马血液产品超敏性史，哮喘，和花粉过敏枯草热患者是处在对BAT发生严重超敏性反应更大风险。在这些情况中为确定风险过敏反应，考虑进行皮肤敏感性测试[见2.1剂量和给药方法]。 在有适当设备，药物的情况中给予BAT，和受过处理超敏性，过敏反应，和休克训练人员。 BAT输注期间和后监视所有患者急性过敏反应的体征和症状(如荨麻疹，瘙痒, 红斑，血管水肿，有哮鸣或咳嗽，喘鸣，喉头水肿支气管痉挛，低血压，心动过速)。超敏性反应情况中，立即终止BAT给药和给予适当急救护理。为立即治疗急性超敏性反应应可得到药物例如肾上腺素。 对处在超敏性反应风险患者，在可实现的最低速率开始给予BAT(<0.01 mL/min)和监视。 5.2 迟发性过敏反应(血清病) BAT给予后可能发生迟发性过敏反应(血清病如发热，荨麻疹或斑丘疹，肌痛，关节痛，和淋巴结病)，典型地输注后10-21天。监视患者迟发性过敏反应的体征和症状。 如怀疑迟发性过敏反应(血清病)，给予适当医护。 5.3 输注反应 发冷，发热，头痛，恶心，和呕吐可能与输注速率有关。. 还可能发生关节痛，肌痛和疲乏或血管迷走神经反应。仔细观察患者在输注阶段自始至终和输注后立即发作这些输注反应。 减低输注速率如患者经受输注反应和给予对症治疗。如果症状变坏，终止输注和给予适当医学护理。 5.4 干扰用血葡萄糖测试 BAT 中含麦芽糖可能干扰某些类型的血糖监视系统即那些根据葡萄糖脱氢酶吡咯喹啉醌glucose dehydrogenase pyrroloquinoline-quinone，GDH-PQQ)法。这可能导致葡萄糖读数假性升高和不适当给予胰岛素，导致危及生命低血糖症。如果低葡萄糖血症状态被假性升高掩盖真实低葡萄糖血症病例可能未治疗[7 药物相互作用]。 5.5 可传染的传染病原体 因为BAT是从马血浆制造，可能携带传播感染病原体如病毒的风险。马血浆合并物是对存在某些传染病原体筛选和对BAT的制造过程包括灭活和去除某些病毒的措施[11 一般描述]。尽管这些措施，这类产品可能仍潜在地传播疾病。与使用BAT没有伴随传播病毒疾病病例。 由医生报告被认为是BAT传播所有感染至Cangene Corporation电话1-800-768-2304，在给予患者BAT前，与患者或和他们的合法监护人讨论产品的风险和获益[17 患者咨询资料]。 6 不良反应 在临床试验中在≥5 %健康志愿者观察到最常见不良反应是头痛，恶心，瘙痒，和荨麻疹。 在临床试验中≥1%患者报道的最常见不良反应是发热，皮疹，发冷，恶心和水肿。 在使用说明书其他节内详细讨论了下列严重不良反应： ● 超敏性反应[5.1] ● 迟发性过敏反应/血清病[5.2] ● 输注反应[5.3] 6.1 临床试验经验 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。 在健康受试者中一项随机化，双盲，平行组试验进行评价BAT的安全性，和确定静脉(IV)给予后在BAT含有的七种肉毒杆菌抗毒素血清型的药代动力学图形，40例受试者被随机化接受或1(n=20)或2小瓶(n=20)BAT. 在第二项平行组，随机化，双盲药效动力学试验，26例健康受试者被随机化接受或在生理盐水中BAT (n=16)或安慰剂(0.9%生理盐水；n=10)。 在所有健康受试者中最常见不良反应为头痛(9%)，瘙痒(5%)，恶心(5%)，和荨麻疹(5%)。报道的其他不良反应低于4%受试者包括发热和喉不适。所有报道的不良反应被考虑为轻或中度。未报道严重不良反应。被报道2例中度急性过敏反应需要提早终止输注和治疗。如果受试者认识到但能耐受，反应被预先定义为轻。中度反应被预先定义为不适足以干扰日常活动。 由美国疾病控制和预防中心CDC承办的一项开放观察性扩展访问临床研究总共231例有怀疑或证实肉毒杆菌中毒的受试者被暴露于BAT。 成年(213/216)和儿童(13/15)受试者的大多数接受1剂BAT。三例成年受试者被暴露于第二剂BAT和2例儿童受试者，各接受2次婴儿剂量(成年剂量的10%)。第二剂量给予时间变动从首剂后7小时至1个月。 由 CDC治疗医生主动收集安全性数据。但是，没有进行现场安全性监视，和CDC依赖治疗医生通过的随访资料确定不良反应报告频数。在231例接受BAT受试者中，得到228例受试者安全性资料。10%所有受试者报告不良反应。最常见不良反应为发热(4%)，皮疹(2%)，发冷(1%)，恶心(1%)，和水肿 (1%)。少于1%受试者报告其他不良反应。没有受试者经受过敏反应。1例受试者经受血流动力学不稳定严重不良反应，其特征为BAT给药期间心动过缓，心动过速，和心搏停止。1例受试者在BAT给予后12天经受轻度血清病(<1%)有肌痛，关节痛，和暗色尿。 6.2免疫原性 如同所有治疗性蛋白，有对免疫原性潜能。来自两项临床试验所有受试者在基线时和在研究结束时(第28天)用已知以确证分析测试对BAT免疫原性。在两项试验疗程期间11例受试者血清转换。从各临床试验有1例受试者在给予BAT期间经受中度过敏反应。两例受试者都是在基线时和在其相应研究结束时对抗-BAT抗体阴性。抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某个分析观测的抗体阳性发生率(包括中和抗体) 可能手几种因子影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，药物污染，和所患疾病。由于这个原因，比较对BAT抗体的发生率与对其他产品抗体的发生率可能是误导。. 7 药物相互作用 药物实验室检验相互作用：血葡萄糖测试 BAT含麦芽糖可能干扰某些类型血葡萄糖监视系统[5.4与血葡萄糖测试干扰]。接受BAT患者应使用只有测试系统是葡萄糖特异性测试系统。这种干扰可能导致葡萄糖读数假性可能导致低血糖未治疗或不适当给予胰岛素，导致危及生命低葡萄糖血症。 应仔细评述血葡萄糖测试系统的产品资料，包括试纸测试以确定系统是否适用于与含麦芽糖胃肠道系统。如果存在任何不确定性，联系测试系统制造商确定系统是否适用于含麦芽糖肠道系统产品。 8 特殊人群中使用 8.1 妊娠 妊娠类别C。未曾用BAT进行动物生殖研究。不知道当给予妊娠妇女BAT是否可致胎儿危害或可能影响生殖能力。BAT只能给予获益胜过风险的妊娠妇女。 8.3 哺乳母亲 不知道BAT是否排泄在人乳汁中。因为许多药物被排泄在人乳汁当BAT被给予哺乳母亲应谨慎对待。 8.4 儿童使用 尚未确定BAT在儿童患者中的有效性。可得到的儿童安全性数据有限。 CDC扩展访问研究研究中15例儿童受试者(年龄10天至17岁；包括1例新生儿，3例婴儿和幼儿，4例儿童和7例青少年)接受BAT。1例3-岁受试者和1例婴儿接受2剂婴儿剂量，和13例儿童受试者根据Salisbury规则接受1剂儿童剂量[表2]。 在两例儿童受试者报道2个不良反应。1例受试者经受输注BAT后发热不良反应，而其他受试者经受血流动力学不稳定e严重不良反应，特征为输注BAT期间心动过速, 心动过缓，和心搏停止。 儿童患者是根据Salisbury规则给药。. 8.5 老年人使用 尚未确定在老年人受试者中BAT的安全性，药代动力学，和有效性。 在CDC扩展访问临床研究下36例老年人受试者接受BAT。1例老年人受试者经受皮疹作为输注BAT后不良反应。 11 一般描述 BAT[七 价肉毒杆菌中毒抗毒素，肉毒杆菌中毒七价抗毒素A，B，C，D，E，F，G) – (马Equine)]是一种无菌从被一种特异性血清型的肉毒杆菌类毒素和毒素免疫马，得到的马血浆制备的F(ab’)2和F(ab')2-相关抗体片段溶液。为得到最终七价产物，七个抗毒素血清型混合。 BAT在或一个20或50 mL大小小瓶供应，有充填容积范围从10至22 mL每小瓶。BAT是静脉给予。 为每一种抗毒素型包括制造过程阳离子交换色谱纯化免疫球蛋白分量，用胃蛋白酶消化产生F(ab')2加 F(ab')2-相关免疫球蛋白片段，阴离子交换色谱去除胃蛋白酶以及其他杂质和过滤。此外，制造过程包括个病毒灭活/去除步骤；溶剂/去垢剂(S/D)处理和病毒过滤[表4]。 S/D 处理步骤用磷酸三 - 正丁基(TnBP)和triton X-100(TX-100)是有效灭活已知的脂质-包膜病毒病毒例如马脑炎，马动脉炎，西尼罗河病毒，马感染贫血，马泡疹病毒，狂犬病，和马流感。BAT 制造过程还包括一个强大的过滤步骤减低有些脂质-包膜病毒病毒的水平(如上列出) 以及非包膜病毒病毒包括马鼻病毒，马腺-和腺-相关病毒，和马细小病毒。 BAT用10%麦芽糖和0.03%山梨醇80制剂化。制剂化散装材料含约3-7 g%(30-70 mg/mL)蛋白。 产品效价根据小鼠中和试验(MNA)以单位表示。每单位BAT被指定为对血清型A，B，C，D，F，和G中和肉毒杆菌神经毒素10,000小鼠50%腹腔致死剂量单位(MIPLD50)和血清型E的1,000 MIPLD50。 12 临床药理学 12.1 作用机制 BAT的作用机制是用马多克隆抗体片段(主要为F(ab′)2和Fab)对肉毒杆菌神经毒素(BoNT)A，B, C，D，E，F，和G的被动免疫作用。在循环中单克隆抗体片段与游离BoNT结合。 这个预防BoNT与神经节苷脂位点和胆碱能神经末梢的蛋白质受体相互作用。预防BoNT 内化入靶细胞。然后抗体/抗原复合物被涉及处理免疫复合物器官从循环清除抗原复合物。 未完全记录关于中和BoNT中毒需要循环抗毒素的量实验证据。治疗的结果很大程度依赖，因为与其他可比的条件，于症状发病和给予抗毒素之间间隔的时间。 12.2 药效动力学 用足肌肉趾短伸肌(EDB)作为模型进行一项概念证明临床剂量反应试验模型测量肉毒杆菌中毒毒素暴露后肌肉麻痹。在这个模型中，BAT预防暴露于肉毒杆菌神经毒素(BoNT)血清型A和B后受试者经受肌肉功能减低。安慰剂治疗受试者(n=10)显示暴露于BoNT血清型A和B的3天内丧失大于50%趾短伸肌功能。试验的BAT组(n=16)，EDB趾短伸肌功能随时间稳定表明暴露于BoNT血清型A和B二者后BAT有效保存肌肉功能直至28天。 12.3 药代动力学 在健康受试者中在IV给予任何一小瓶(n=20)或两小瓶(n=20)BAT后测定七种肉毒杆菌中毒的抗毒素血清型的药代动力学(PK)。在表5总结各PK参数。 PK 参数根据被测定的抗毒素血清型而不同。血清型D和E抗毒素半衰期最短。而抗毒素血清型B和C半衰期最长。当BAT剂量从1小瓶增加至2小瓶，AUC0-∞ 和Cmax值以剂量正比例方式增加，此外，对七中抗毒素血清型，两治疗组间均数清除率间似乎相似，提示在研究的BAT剂量范围呈剂量线性。 13 非临床毒理学 13.2 动物毒理学和药理学 对BAT或其组分未进行毒理学研究。 对肉毒杆菌中毒的新治疗选择的评价用对照人试验是不到的和不可行的。因此BAT 对肉毒杆菌中毒的治疗的有效性是根据在豚鼠s和猕猴中进行的对照良好疗效研究。 豚鼠 在 一项对照治疗疗效研究中，豚鼠被各种BoNT血清型(A，B，C，D，E，F或G)中毒在剂量1.5× 豚鼠50%肌肉内致死剂量单位(GPIMLD50)通过肌肉注射至右后腿。然后动物用或安慰剂对照或1× 尺度人剂量BAT(体重/体重根据平均70 kg人体重)治疗，跨越所有测试的血清型在肉毒杆菌中毒的中度临床征象发病后(右后腿软弱，流涎，流泪，肢体软弱和呼吸频率或模式的显着变化)用BAT治疗导致生存率统计上显著改善[表6]。 非人灵长类 在 一项对照治疗疗效研究，猕猴用肉毒神经毒素[BoNT]血清型A静脉输送在剂量1.7× 50%非人灵长类静脉致死剂量(NHPLD50)单位/kg体重中毒，在肉毒杆菌中毒的临床征象发病后(上睑下垂，肌肉软弱，或呼吸窘迫)然后动物用或安慰剂对照或1× 尺度[scaled]人剂量的BAT(重量/重量基于人平均体重70 kg)处理。用BAT治疗导致生存率统计上显著改善[表7]。 14 临床研究 在肉毒杆菌中毒的动物模型中根据疗效研究证实BAT活存获益的有效性[13.2 动物毒理学和药理学]。曾在健康成年和在一项扩展访问临床研究下，在怀疑有肉毒杆菌中毒用BAT治疗的患者中测试安全性。 在两项临床研究中曾评价BAT的药代动力学，药效动力学，和安全性图形。在这些临床研究中，当1小瓶或2小瓶BAT被静脉给予健康受试者，BAT显示有可接受的安全性图形。 在一项随机化，单中心，双盲试验在40例健康受试者通过IV输注接受或1小瓶(n = 20)或2小瓶(n = 20)BAT评价BAT药代动力学和安全性。受试者被用小鼠中和试验(MNA)测定血清BAT水平。在[12.3 药代动力学节]中可找到结果的简单小结。 在一项随机化单中心，双盲试验在26例健康受试者通过IV输注接受或单一小瓶BAT(n=16)或安慰剂(n=10)评价BAT的药效动力学和安全性。给予肉毒杆菌神经毒素血清型A或B后测定BAT预防趾短伸肌足肌肉麻痹瘫痪的影响。在[12.2 药效动力学]节中可找到结果的简单小结。 提供另外，来自美国疾病控制和预防中心(CDC)开发，对有怀疑或确证肉毒杆菌中毒受试者用BAT治疗进行观察性扩展访问临床研究的数据初步分析支持对动物模型中显示疗效。在阶段分析跨越148例用BAT治疗受试者，109例受试者怀疑或确证肉毒杆菌诊断有最终出院并被包括在分析人群。从肉毒杆菌中毒症状发病至用 BAT治疗中位时间为3.6天(范围：0.25 – 38 天)。早期治疗用BAT (症状发作≤ 2天)与晚期治疗比较伴有较短长度住院，重症监护室(ICU)时间和机械性通气时间[表8]和与作用机制一致[12.1 作用机制]。 15 参考文献 1. Lack JA, Stuart-Taylor ME. Calculation of drug dosage and body surface area of children. Br J Anaesth. 1997；78:601-605. 16 如何供应/贮存和处置 16.1 如何供应 BAT 被供应在或20 mL或50 mL玻璃小瓶用丁基橡胶塞密封和一个用塑料翻转顶帽铝密封，充填溶剂范围从10至22 mL每小瓶。每个小瓶，不管大小或充填容积含最小效力 >4,500 U血清型A抗毒素血清型，>3,300 U血清型B抗毒素血清型，>3000 U血清型C抗毒素血清型，>600 U血清型D抗毒素血清型，>5,100 U血清型E抗毒素血清型，>3,000 U血清型F抗毒素血清型，和>600 U血清型G抗毒素血清型。 BAT不是用天然橡胶胶乳制造。 NDC 号产品描述 60492-0075-2 A 50 mL单剂量小瓶. 60492-0075-3 A 20 mL单剂量小瓶. 16.2 贮存和处置 ● 用前冰冻贮存在或低于 ≤ 5°F (≤ -15°C)。 ● 一旦冻融，肉毒杆菌中毒的抗毒素七价A，B，C，D，E，F，G) - (马)可被贮存在最长36个月在 2-8 °C (36-48 °F)或从制造日期直至48个月看哪个在前，不要冻结。 17 患者咨询资料 见FDA-批准的患者说明书(患者资料) ● 告知患者以下：:   ■ BAT是从马血浆直白和可能含有传染性病原体例如病毒可能致病。   ■ 通过筛选既往暴露于病毒，通过检验某些当前病毒感染的存在，和通过制造期间灭活和/或去除某些病毒，已减低某些这类产品风险将传播传染病原体。   ■ 尽管这些措施，这类产品可能仍潜在传播疾病。   ■ 这类产品仍有可能性存在未知的传染病原体。 ● 告知患者已知对马或其他过敏如季节性过敏或花粉过敏或哮喘的人们可能被处于超敏性反应风险增加和只应接受BAT如果获益胜过风险。 ● 劝告患者关于用非-葡萄糖特异性监视系统潜在干扰。.   ■ 在BAT中含麦芽糖可能干扰用某些类型的血葡萄糖监视系统。   ■ 只有检验系统是葡萄糖特异性应使用接受BAT患者。   ■ 这些干扰可能导致葡萄糖读数假升高导致未能治疗低血糖或不适当给予胰岛素，导致危及生命低血糖症。