一般名
バラシクロビル塩酸塩（Valaciclovir Hydrochloride）
商標名
VALTREX Granules
化学名
2-[(2-Amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)methoxy]ethyl L-valinate monohydrochloride
分子式
C13H20N6O4・HCl
分子量
360.80
構造式

性状
它是一种白色到浅黄白色粉末。这是很容易溶于水，微溶于甲醇，极微溶于乙醇（99.5），几乎不溶于乙腈。
我溶于0.1mol / L盐酸酸TS。
组成
成分含量
盐酸万乃洛韦556mg（伐昔洛韦500毫克），1G的
添加剂
结晶纤维素（粒），聚维酮，丙烯酸乙酯 - 甲基丙烯酸甲酯共​​聚物，聚氧乙烯壬基苯基醚，羟丙基纤维素，滑石粉，轻质无水硅酸
性状
它是白色至浅的黄白色颗粒。不闻，有一股异味略有下降。
效果或疗效
剂量效应和/或使用的疗效
单纯疱疹
带状疱疹
预防生殖器疱疹复发
水痘
相关使用说明的效果或疗效
（参见“临床结果”），这种药物用于预防生殖器疱疹的复发，抑制感染性伴侣的管理已被发现。然而，由于在服用这种药物，如使用避孕套的性伙伴感染的风险建议。
用法与用量
单纯疱疹
通常情况下，我会口服伐昔洛韦在成人一次500毫克，一天两次。
带状疱疹
我通常每天三次口服伐昔洛韦在成人1000毫克一次。
预防生殖器疱疹复发
通常情况下，我会一次口服伐昔洛韦在成人500毫克，每天一次。此外，我口服一次500毫克，一天两次，伐昔洛韦（几比100/mm3 CD4淋巴细胞）的成年艾滋病毒感染。
水痘
通常每天三次口服伐昔洛韦在成人1000毫克一次。我每天三次口服一次25毫克每1kg体重，伐昔洛韦的儿童。不过，我和1000毫克，一次最高剂量。
药理
剂是无环鸟苷的前体药物，表达的抗病毒效果，并在给药后迅速转化为无环鸟苷。
（1）的抗病毒作用
影响1）单纯疱疹病毒
在体外1型和2单纯疱疹病毒，阿昔洛韦，伐昔洛韦的活性代谢产物抑制增殖，IC50值23为0.01〜3.20μg/mL和0.01〜1.25μg/mL），24 ）。另外，将小鼠接种于口鼻部疱疹单纯病毒1型时，给药4天，溶解于饮用水伐昔洛韦的浓度为1mg/mL的皮损恶化被抑制。
2）水痘 - 带状疱疹病毒的影响
无环鸟苷是一种活性代谢物，伐昔洛韦，25），以27的水痘带状疱疹病毒的体外抑制生长，IC50为0.17〜7.76μg/mL）。另外，作为连续10天口服给药的结果分为每日三次400mg/kg /天，200万乃洛韦呼吸道，皮疹的表达被抑制的猴水痘病毒接种到猴子，血液中病毒滴度降低。
（2）机制的行动26），28）32）
给药后，伐昔洛韦转化为阿昔洛韦尽快。
一旦进入细胞，水痘带状疱疹病毒或单纯疱疹病毒感染后病毒胸苷激酶磷酸化，被磷酸化的细胞激酶，无环鸟苷三磷酸无环鸟苷（ACV-TP）它是。 ACV-TP和纳入由病毒DNA聚合酶的3'末端的病毒DNA与三磷酸竞争是正常的底物，停止病毒DNA链的伸长率，抑制病毒DNA的复制。
我认为一个磷酸化是由病毒胸苷激酶本无环鸟苷磷酸化的第一步在被感染的细胞，感染病毒的未感染的细胞的细胞毒性是低的。
相互作用
1，药品名称，如丙磺舒
临床症状和治疗方法
据报道抑制，无环鸟苷对这种药物的活性代谢产物的排泄，平均血浆曲线下面积的无环鸟苷（AUC）增加48％。请注意）
机制，风险因素
据报道抑制肾小管分泌的，无环鸟苷的活性代谢物的肾排泄被抑制丙磺舒。
2，药品名称，如西咪替丁
临床症状和治疗方法
据报道抑制，无环鸟苷对这种药物的活性代谢产物的排泄，无环鸟苷的AUC增加了27％。请注意）
机制，风险因素
据报道抑制肾小管分泌的，无环鸟苷的活性代谢物的肾排泄被抑制西米替丁。
3，药品名称，如霉酚酸酯
临床症状和治疗方法
据报道由无环鸟苷的这种药物，活性代谢产物的排泄，霉酚酸酯代谢物和无环鸟苷的结合被抑制，两者的AUC增加。请注意）
机制，风险因素
我认为霉酚酸酯和阿昔洛韦的活性代谢物的代谢产物和肾小管分泌的竞争。
4，药品名称，如茶碱
临床症状和治疗方法
可能是由于无环鸟苷和药物的活性代谢物的组合，出现茶碱中毒症状。
机制，风险因素
机制不明，但茶碱的血药浓度的增加，可考虑用于无环鸟苷的活性代谢产物的药物来抑制茶碱的代谢。
应当给予护理的病人的肾功能降低，有一种可能性，特别是注意）（老人）。
副作用
***成人
在临床试验中，单纯疱疹，397例在所有情况下，包括实验室检查异常64例（16.1％）的副作用已有报道。 10例降低意识嗜睡，头痛（2.8％）为11例（2.5％），5例肝功能测试，主要是（1.3％）等。 （平板批准）
带状疱疹在临床试验中，345例在所有情况下，包括实验室检查异常74例（21.4％）的副作用报告。 20例肝功能测试（5.8％），尿素氮升高，肌酐升高（3.2％），6例腹痛11例肾功能衰竭，如主要的事情，是（1.7％）。 （平板批准）
海外临床试验的目的，预防生殖器疱疹的复发，1646例在所有情况下，包括实验室检查异常481例（29.2％）的副作用已有报道。 106例158例头痛和恶心（9.6％）（6.4％），腹泻（3.8％），62例，43例腹痛主要的事情，是（2.6％）。 （批准）
（参见“临床结果”）
4286案件药物利用研究包括实验室检查异常48例（1.1％），副作用的报道。八例上腹部不适（0.2％），6例头痛的主要的事情，是（0.1％）。此外，（带状疱疹）特定的药物使用调查369例患者的疼痛研究，包括实验室检查异常12例（3.3％），副作用的报道。每两个例恶心，呕吐，头痛，嗜睡，最主要的是（0.5％）。 （考试结束时）
肝功能衰竭在水痘的调查，已报道一例61例（1.6％）（第7安全定期报告的时间）
长期研究复发性生殖器疱疹的类型，副作用报告12例，368例（3.3％）。上腹部疼痛，各例中的肝功能异常，主要是（0.5％）等等。 （第7安全定期报告的时间）
儿童**
水痘在临床试验中，43例在所有情况下，包括实验室检查异常2例（4.7％）的副作用报告。肝功能试验，每一个案件便秘击穿（2.3％）。 （批准）
（参见“临床结果”）
369例在特定的使用调查结果，副作用的报告三例（0.8％）。两例的荨麻疹（0.5％），腹泻病例击穿（0.3％）（复审申请时）
临床显着的不良反应
如下面可能很少发生，因为你可能有症状，应仔细监测，如有异常，建议适当的措施，如停止管理。
（呼吸困难，血管性水肿等），过敏性休克，过敏样症状
（两个频率未知注1））
（双方发生未知注1弥散性血管内凝血综合征的血小板减少症，粒细胞缺乏症2。**全血细胞减少（0.02％），（0.06％）（0.05％）（DIC），血小板减少性紫癜））
3。**急性肾功能衰竭
（0.03％）
4。**神经精神症状
（0.24％）
意识昏迷，谵妄，妄想，幻觉，精神错乱，惊厥，抽搐，瘫痪，脑病等减值
5 **中毒性表皮坏死熔化疾病（中毒性表皮坏死松解症：TEN），史蒂文斯 - 约翰逊综合征（Stevens-Johnson综合征）
（两个频率未知注1）
6，呼吸抑制，呼吸暂停
（两个频率未知注1）
7，间质性肺炎
（发生率不明注1）
8 **肝炎，黄疸肝功能障碍（发生率不明注1）（0.03％）（发生率不明注1））
9，急性胰腺炎（发生率不明注1）
其他副作用
因为你可能有可能会出现下列症状，如，如果观察到任何异常，所以建议适当的措施，如停止给药或体重减轻。
1，过敏性注2）
少于0.5％。
皮疹，荨麻疹，瘙痒
2，过敏性注2）
发生率不明注1）
光敏性
3，肝
超过0.5％
肝功能试验
4，肝
少于0.5％。
肝炎
5，消化系统
少于0.5％。
恶心，呕吐，腹部不适，腹泻，腹痛
6，神经精神
少于0.5％。
头晕，头痛，意识降低
7，肾
少于0.5％。
肾脏损害
我已经观察到的唯一的海外或注1）自发报告的频率和未知的副作用。
应停止治疗，如果这样的注2）。
老人
剂后，被转换为无环鸟苷的活性代谢物，主要由肾脏排出，因为有一种可能性，减少在许多情况下，中老年人的血药浓度高阿昔洛韦持续肾功能，能够调整给药间隔时间，同时观察患者的病情谨慎（相关使用说明剂量和给药“管理的，看到几段注意事项”和“重要的”药代动力学“）。此外，服用这种药物时作出适当的水化。
孕妇，产妇，哺乳期
是管理，只有当它被确定妇女怀疑怀孕或1的孕妇，治疗的好处大于风险。在实验中阿昔洛韦的活性代谢物，10天妊娠（鼠），皮下注射出现肾功能衰竭在大坝对胎儿大量（200mg/kg/day以上）动物实验，尾部和头部已报道已经发现异常）]
它的安全性如何抑制治疗生殖器疱疹的孕妇2。此药，并持续此疗法自那时以来尚未建立。
政府当局3。哺乳期被认真执行。 （请参见“药代动力学”），[这种药物给药后，无环鸟苷的活性代谢物被转移到人乳中也有报道]
儿童用药等。
**未建立安全低出生体重儿，婴儿或新生儿低出生体重儿（没有经验，一个新生儿，使用经验不足的婴幼儿）。口服给药时，伐昔洛韦（大鼠），无环鸟苷的曝光的活性代谢产物，已大于成年动物相比，在​​未成熟动物中有报道[动物实验]
过量
症状，体征
这种药服用过量，（混乱，幻觉，躁动，郁闷意识，昏迷等）急性肾功能衰竭，神经精神症状已有报道，恶心和呕吐的可能性也可能表达成为可能。
请注意，报告的情况下，这些情况下，过量的状态，适当的减肥治疗中老年人或肾功能衰竭患者没有进行丰富。
治疗
仔细观察毒性的表达。血液透析，未能从血液中移除无环鸟苷，如果出现症状，已考虑到血液透析治疗由过量（请参见“药代动力学”）表示。
其他注意事项
之一。在国外，使用伐昔洛韦（片剂）高剂量（8克/天），预防巨细胞病毒感染的临床试验（渐进感染艾滋病毒的患者尤其是）免疫功能低下的重症患者已付诸实施。在该试验中，在很长一段时间的治疗的患者的伐昔洛韦的确认表达（并发）肾功能衰竭，血小板减少和微血管病性溶血性贫血。此外，表达也观察到相同的基础疾病，并发症，如不接受管理伐昔洛韦这些症状的患者。
大鼠骨髓细胞染色体畸变试验和2.Ames测试呈阴性，但在小鼠骨髓微核试验，小（26-51倍相当于人体血药浓度口服，500mg/kg的，无环鸟苷）高剂量我发现核频率略有增加。另外，在基因突变试验，小鼠淋巴瘤细胞，示出（增加频率菌落）1000μg/mL浓度或在存在代谢活化的基因毒性的弱。
药代动力学
伐昔洛韦是L-缬氨酰酯，无环鸟苷口服后，水解，无环鸟苷的肝的首过效应，主要是为了表达无环鸟苷抗病毒效果。口服吸收提高了的前体药物，AUC高于无环鸟苷的口服制剂。此外，曾有人建议，胃肠道吸收的伐昔洛韦的参与肽转运载体（PEPT1）。
（1）吸收
1）血浆浓度为3）
如果你有六例健康成人1000毫克或伐昔洛韦500毫克口服单剂量，它迅速在肝脏代谢，主要是阿昔洛韦及其活性代谢产物，如下面的药代动力学参数和血浆阿昔洛韦浓度保持了。此外，如果6天（每8小时）重复口服3次，每天1000毫克（每12小时），一天两次，血浆中阿昔洛韦浓度达到一个稳定的状态，在几次的管理，槽伐昔洛韦500毫克积累的，没有观察到的平均浓度为0.94〜1.18μg/mL和0.22〜0.29μg/mL。 （片剂的表现）
（见表1）
此外，当单次口服（片剂1片或颗粒1克）伐昔洛韦500毫克，以健康成人12例中，药代动力学参数和血浆中阿昔洛韦的浓度变化及其活性代谢物如下： 。这两种制剂具有生物等效性。
（见表2）
2）生物利用度结果）4个（国外）
阿昔洛韦单次口服伐昔洛韦在健康成人1000毫克时，54.2％的生物利用度。
性能）5（外国的影响3）餐）
血浆中阿昔洛韦的血药浓度到达峰值时间略有延迟了一顿，但我并没有显着性差异的AUC。
性能）6（4原位和互动）吸收过程）
参与PEPT1已报道万乃洛韦在吸收过程中。
当灌注PEPT1的β-内酰胺类抗生素的高浓度共存的底物缓冲液伐昔洛韦0.01mm的大鼠小肠，肠渗透系数伐昔洛韦（阿莫西林，氨苄青霉素，头孢羟氨苄，头孢拉定，每个5mM的）被称为我下面显著下降。
的相互作用共同给药时，这些药物在人体的临床剂量是未知的。
（片剂的性能）3（2）代谢和排泄），7）
如果你有一个单剂量口服伐昔洛韦1000mg的六例健康成人，排泄的主要途径是尿中排出，药物不变，9和24小时内尿液中阿昔洛韦 - 阿昔洛韦（著名的羧甲基鸟嘌呤代谢物）排出体外的剂量为0.4％，5.0％，43.1％，分别。
在大鼠中，伐昔洛韦观察到肝，肾，小​​肠的粘膜胃的水解活性，并表现出高的活性，尤其是肝脏。在人类肝水解较高的活性进行了观察。
（3）其他
1）血浆蛋白结合率（体外）8）
伐昔洛韦：13.5至17.9％，阿昔洛韦（活性代谢物）：22-33％
性能）9（外资2）调奶）
口服后0.5〜2.3倍母体血清的Cmax（中位数：1.4）牛奶的Cmax阿昔洛韦，万乃洛韦500毫克显示的1.4至2.6倍的母体血清AUC牛奶阿昔洛韦（平均AUC ：我发现了一块2.2）。
10（4）肾功能不全的药代动力学）
当单次口服伐昔洛韦的1000毫克透析患者（肌酐清除率值一轮0.93mL/min）的药代动力学参数如下。另外，除去约70％阿昔洛韦的血浆中通过透析4小时。 （请参阅“使用注意事项都涉及到剂量和给药方法”）
（见表3）
（在国外）和（5）肝功能障碍的药代动力学
如果你有一个单剂量口服伐昔洛韦1000mg的肝功能损害和健康的成年人，一个大的区别，没有观察到的阿昔洛韦，伐昔洛韦水解以阿昔洛韦足够肝功能不全的药代动力学参数。从这个结果我认为是不必要的剂量调整肝功能不全的患者。
（见表4）
（在国外）11（6）老年人的药代动力学）
（72年的平均水平，肌酐清除率值平均57mL/min）口服伐昔洛韦的老人的情况下，血浆中的AUC和Cmax阿昔洛韦增加30-50％和15-20％，分别较健康的成年人。这种变化被认为是由于肾功能下降的中老年人随着年龄的增长。
12（7）小儿的药代动力学）
政府当局以及药代动力学参数，和等离子在初始剂量的无环鸟苷的浓度变化的情况下重复三次5天每天口服伐昔洛韦25毫克（颗粒剂中添加50mg/kg）小儿水痘患者（1-9岁） 5天血浆阿昔洛韦浓度如下。无环鸟苷5天剂量的血浆浓度，观察到由于重复给药积累。
包装
1g×20包、50g（瓶）

42錠（6錠×7）PTP

製造
グラクソ・スミスクライン株式会社
完整资料附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250019D1020_1_14/