2013年10月9日，罗氏（Roche）10月1日宣布，FDA已授予乳腺癌药物Perjeta（帕妥珠单抗）加速批准（accelerated approval），用于高风险HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗（术前治疗）。
该项批准，主要基于一项II期研究的数据，研究结果表明，接受Perjeta+赫赛汀+多西紫杉醇化疗方案的患者组，有近40%的患者到手术时间时，检测不到肿瘤组织（即病理学完全反应，pCR）。
该项批准，使得Perjeta成为FDA批准的首个乳腺癌新辅助治疗方案，同时也是首个基于pCR数据获批的新辅助疗法。在一些乳腺癌病例中，这一新辅助治疗方案，有望帮助女性患者保留其乳房，而不是手术切除。
肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，除外科手术之外的治疗均称为辅助治疗。新辅助治疗（neoadjuvant therapy）是指在手术治疗前予以的治疗措施，主要包括化疗和放疗，其目的是减小肿瘤的体积，使其能够更容易手术移除。
今年7月，FDA已授予Perjeta（帕妥珠单抗）补充生物制品许可申请（sBLA）优先审查资格，将一种Perjeta治疗方案用于HER2阳性早期乳腺癌患者的术前（新辅助治疗）治疗。FDA原定于2013年10月31日作出审查决定。
去年，FDA发布了术前乳腺癌药物研究的指南，其目的是加快审批有前途的疗法。Perjeta是首个接受FDA审查的术前（新辅助治疗）治疗药物，Perjeta新辅助治疗方案的获批，可能鼓励更多的制药公司研究抗癌药物用于癌症的术前早期治疗。
今年9月，FDA网站发布文件称，与赫赛汀+标准化疗相比，以Perjeta+赫赛汀+标准化疗组合疗法作为初始治疗的乳腺癌患者，在手术时更可能实现无癌（cancer-free）。基于这些数据，FDA科学家建议加快Perjeta的审批。
Perjeta是一种个性化药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体，该药于2012年6月首次获FDA批准，联合赫赛汀（Herceptin）及化疗用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗。与赫赛汀+标准化疗相比，Perjeta联合Herceptin及多西紫杉醇化疗被认为能够对HER2信号传导通路提供更全面的封锁。
关于加速批准（Accelerated Approval）：
药物临床试验拿到clinical outcome需要很长时间，在1992年FDA引入加速批准通道，用surrogate endpoint代替clinical endpoint，先批准后验证，如果上市后验证了临床疗效，则FDA维持原先的批准。例如抗癌药的clinical endpoint是增加患者的生存率或延长存活时间，但直接拿到这样的临床结论需要很长的时间，这时可以采用surrogate endpoint替代，即研究肿瘤的萎缩程度。如果药物能缩小肿瘤，那么基本可以认定它能延长患者存活时间
适应证和用途
PERJETA是一项HER2/neu受体拮抗剂适用为：
（1）与曲妥珠单抗[trastuzumab]和多西他赛[docetaxel]联用对HER2-阳性转移乳癌(MBC)对转移疾病既往未接受抗-HER2治疗或化疗患者的治疗。
（2）与曲妥珠单抗和多西他赛联用作为新辅助的治疗患者有HER2-阳性，局部晚期，炎症，或早阶段乳癌(或直径大于2 cm或淋巴结阳性)对早期乳癌完整治疗方案的一部分。这个适应证是根据病理学完全缓解率。在无事件生存或总体生存没有可得到的资料显示改进。
使用的限制：
（1）尚未确定作为含阿霉素方案一部分时PERJETA的安全性。
（2）尚未确定对早期乳癌大于6个疗程时PERJETA给药的安全性。
剂量和给药方法
（1）只为静脉输注。不要静脉推注或丸注。
（2）初始PERJETA剂量是840 mg历时60-分钟静脉输注给药，接着每3周其后用420 mg 30至60分钟静脉输注给药。
（3）转移乳癌[MBC]：通过每3周静脉输注给予PERJETA，曲妥珠单抗,和多西他赛。
（4）新辅助：术前每3周给予PERJETA，曲妥珠单抗，和多西他赛共3至6个疗程。
剂型和规格
420 mg/14 mL单次使用小瓶。
禁忌证
已知对pertuzumab或对其任何赋形剂超敏性患者中禁忌用PERJETA。
警告和注意事项
（1）胚胎-胎儿毒性：当给予妊娠妇女可能发生危害。
（2）左室功能障碍：监视 LVEF和当适当时不给药。
（3）输注相关反应：监视体征和症状。是否有显著输注伴反应。
（4）超敏性反应/过敏反应：监视体征和症状。如发生超敏性反应/过敏反应，立即终止输注和给予适当药物治疗。
（5）HER2测试：通过有熟练水平实验室用FDA-批准的测试进行。
不良反应
（1）转移乳癌
• PERJETA与曲妥珠单抗和多西他赛联用最常见不良反应(> 30%)是腹泻，脱发，中性粒细胞减少，恶心，疲乏，皮疹，和周边神经病变。
（2）乳癌新辅助治疗
1）PERJETA与曲妥珠单抗和多西他赛联用时最常见不良反应(>30%)是脱发，腹泻，恶心,和中性粒细胞减少。
2）PERJETA与曲妥珠单抗和多西他赛联用当给予共3个疗程后3疗程FEC(氟尿嘧啶[fluorouracil], 表柔比星[epirubicin], 和环磷酰胺[cyclophosphamide])时最常见不良反应(>30%)是疲乏，脱发，腹泻，恶心，呕吐，和中性粒细胞减少。
3）PERJETA与多西他赛，卡铂[carboplatin],和曲妥珠单抗(TCH)联用时最常见不良反应(>30%)是疲乏，脱发，腹泻，恶心，呕吐，中性粒细胞减少，血小板减少。和贫血。
为报告怀疑不良反应联系Genentech电话1-888-835-2555或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：终止哺乳或终止PERJETA，考虑药物对母亲的重要性。
（2）女性生殖潜能：忠告女性关于妊娠预防和计划。鼓励患者参加MotHER妊娠注册电话1-800-690-6720联系。
帕妥珠单抗注静脉射液（Pertuzumab,Omnitarg）药品说明书（完整版）
[附件:/uploadfile/article/uploadfile/201206/20120616103351669.pdf]