——可作为胰岛素的联合治疗药物应用于2型糖尿病成年患者
德国殷格翰2012年10月31日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰公司和礼来公司于今日宣布，欧洲委员会已经批准 DPP-4抑制剂 Trajenta®（利格列汀）治疗适应症扩展的申请，即批准该药与胰岛素联合应用于2型糖尿病成年患者。
“我们非常高兴地看到，利格列汀作为胰岛素的联合治疗药物应用于2型糖尿病成年患者的申请获得了批准，”勃林格殷格翰公司全球高级医学副总裁 Klaus Dugi 教授如此说道。“此次适应症扩展获得批准也显示了利格列汀是能够应用于处于2型糖尿病不同发展阶段的患者的有效治疗药物。”
此次批准意味着利格列汀现在可以与胰岛素联合应用，同时联合或不联合二甲双胍，应用前提是上述仅靠胰岛素联合或不联合二甲双胍的治疗方案以及饮食控制和体育锻炼无法使患者达到充分的血糖控制水平。
此次批准基于来自若干项临床试验的数据，包括一项疗程至少达到52周的III期临床试验的疗效数据，此项试验显示了利格列汀与基础胰岛素联合治疗方案的疗效和安全性（主要终点：24周疗效）。该试验结果还显示，在治疗24周之后，在胰岛素的基础上加用利格列汀相较单用胰岛素可达到更好的血糖控制水平，同时不会导致低血糖发生风险的增加。[1]
美国 FDA 已于2012年8月批准利格列汀作为胰岛素的联合治疗药物应用于2型糖尿病成年患者。
关于利格列汀
利格列汀是 DPP-4（二肽基肽酶-4）的抑制剂，该酶参与肠促胰素 GLP-1和 GIP（胰高血糖素样肽-1，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的灭活。利格列汀可呈葡萄糖依赖性地增加胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌，从而带来血糖稳态水平的总体改善[2]。
利格列汀(5 mg，每日给药一次)已经在欧洲和加拿大以 Trajenta® 为商品名上市，在美国以 Tradjenta® 为商品名上市，在日本和其他市场则以 Trazenta® 为商品名上市[2],[3]。
利格列汀治疗应基于饮食控制和体育锻炼之上，用以改善2型糖尿病成年患者的血糖控制水平[2],[3]。利格列汀不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒 (血液或尿液中的酮体含量增高) [2],[3]。
关于临床试验
胰岛素联合治疗试验
利格列汀作为胰岛素治疗的联合用药的疗效通过一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照试验进行了评估，该试验的主要终点在24周后进行评估。此项试验总共纳入1,261名通过甘精胰岛素、地特胰岛素或 NPH 胰岛素治疗后血糖水平未获充分控制的2型糖尿病患者，上述患者被随机分入利格列汀5 mg 每日给药一次治疗组或安慰剂治疗组。此项试验所纳入的患者的基线 HbA1c 为 >/=7%而且</=10%，有709名患者伴有肾功能不全，其中大多数患者的肾功能受损程度为轻度（eGFR 60 至 <90 ml/min）。HbA1c 是糖尿病检测指标之一，可提供最近两个月至三个月期间的血糖控制水平的信息。在此项试验之前以及此项试验开展的最初24周期间，患者维持稳定剂量的胰岛素治疗。有16.1%的患者在基线水平未接受口服降糖药物，有75.6%的患者仅接受二甲双胍治疗，有7.3%的患者接受二甲双胍和吡格列酮的联合治疗，另有1.0%的患者仅接受吡格列酮治疗。[1]
在第24周时，在胰岛素治疗基础上加用利格列汀的治疗方案显示出相较基线水平的 HbA1c 的安慰剂校正后降幅达到 -0.65%，而基线 HbA1c 为 8.3%。利格列汀治疗组与安慰剂治疗组的 HbA1c 相较基线水平的差异是相当的，无论患者是否伴有肾功能不全、无论肾功能不全的严重程度如何，均获得了相似结果。利格列汀治疗组的总体低血糖发生频率并未高于安慰剂治疗组（利格列汀治疗组：25.7%；安慰剂治疗组：27.3%）。 治疗组之间未出现总体体重的显著差异。[1]
关于糖尿病
目前在全球估计有3亿6千6百万人罹患糖尿病[4]。2型糖尿病是最为常见的糖尿病类型，估计占所有糖尿病病例数的90%[4]。糖尿病是一种慢性疾病，病因在于机体无法合适地产生或利用胰岛素[5]。
勃林格殷格翰公司和礼来公司
在2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来公司宣布在糖尿病治疗领域达成合作协议，合作内容包括代表数种最大的药物种类的四个化合物。这项合作整合了两大全球领先的制药公司的实力，将勃林格殷格翰公司研发创新的坚实基础和礼来公司在糖尿病治疗领域的创新研究、经验和作为业界先锋的历史相结合。通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并专注于患者的临床需求。
TRADJENTA Rx
Generic Name and Formulations:
Linagliptin 5mg; tabs.
Company:
Boehringer Ingelheim and Lilly
Indications for TRADJENTA:
Adjunct to diet and exercise in type 2 diabetes mellitus, as monotherapy or combination therapy. Limitations of use: not for treatment of type 1 diabetes or diabetic ketoacidosis. Not studied in patients with a history of pancreatitis.
Adult Dose for TRADJENTA:
5mg once daily.
Children's Dose for TRADJENTA:
<18yrs: not established.
Pharmacological Class:
Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor.
Warnings/Precautions:
Monitor for signs/symptoms of pancreatitis; discontinue if suspected. Pregnancy (Cat.B). Nursing mothers.
Interactions:
Antagonized by strong P-gp or CYP3A4 inducers (eg, rifampin); consider alternatives to linagliptin if used in combination. May need lower dose of concomitant sulfonylurea or insulin to reduce risk of hypoglycemia.
Adverse Reactions:
Nasopharyngitis, hypoglycemia, arthralgia, back pain, headache; hypersensitivity reactions (eg, urticaria, angioedema, localized skin exfoliation, bronchial hyperreactivity), myalgia, pancreatitis.
Metabolism:
Extensively unchanged.
Elimination:
Enterohepatic (80%), renal (5%).
Generic Availability:
NO
How Supplied:
Tabs—30, 90