通用名和剂型：
Simeprevir 150毫克。
公司名称：
扬森治疗
最新更新
14年1月15日
专着补充道。
【适应症】用于OLYSIO ：
慢性丙型肝炎基因型1感染，与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的患者代偿性肝病，包括肝硬化合并。不是用作单药治疗。屏幕为病毒， NS3Q80K多态性基线的存在;考虑替代疗法，如果Q80K多态性存在。
成人剂量为OLYSIO ：
整片吞服。与食物一起服用。 150毫克每日一次。治疗12周（聚乙二醇干扰素+利巴韦林） 。治疗过和既往复发者，包括肝硬化：给予额外的12周聚乙二醇干扰素+利巴韦林（总疗程= 24周）的。在此之前无应答者（部分和空） ，包括肝硬化：给予额外的36周聚乙二醇干扰素+利巴韦林（总疗程= 48周）的。不要减少simeprevir剂量或中断治疗，如果停产，不重新开始。如果停止HCV-RNA水平表明徒劳的（见完整的标签） 。如果聚乙二醇干扰素或利巴韦林被中断， simeprevir也必须停止。
儿童剂量为OLYSIO ：
< 0-18岁：不成立的。
药理分类：
HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂。
禁忌症：
怀孕的妇女和男子，其合作伙伴已怀孕（注：利巴韦林是催化剂× ）。聚乙二醇干扰素和利巴韦林的禁忌也适用于联合治疗simeprevir 。
警告/注意事项：
男性患者的女性患者/合作伙伴必须拥有（ - ）妊娠试验治疗前，治疗结束后使用期间2有效的避孕方式，6个月;执行例行月度妊娠试验。避免阳光暴晒，制革设备;考虑是否光敏性或皮疹出现中断。对磺胺过敏者。监测有临床指征的HCV - RNA水平。东方人。严重肾功能损害，终末期肾病或透析。中度或重度肝功能损害。肝移植患者。其他HCV基因型。妊娠（部件C） 。哺乳母亲：不推荐。
互动：
伴随中度或强CYP3A诱导剂/抑制剂：不推荐。避免与大环内酯类抗生素，唑类抗真菌药物，水飞蓟，含cobicistat副产品，地拉韦啶，达芦那韦，利托那韦，其他HIV蛋白酶抑制剂的使用。可以用抗惊厥药，利福布丁，利福平，利福喷丁，地塞米松，依法韦仑，依曲韦林，奈韦拉平，圣约翰草所拮抗;避免。可能会增强西沙必利（避免） ，抗心律失常药物（慎用） ，地高辛，钙通道阻滞剂，他汀类药物（使用最低剂量） ， PDE- 5抑制剂的PAH ，口服咪达唑仑或三唑仑。监测华法林，免疫抑制剂。
不良反应：
皮疹，光敏感，瘙痒，恶心，肌痛，呼吸困难。
注意：
对于聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的具体剂量和安全信息，请参阅其各自的处方信息。
如何提供：
CAPS- 7 ， 28

2013年11月22日美国食品药品监督管理局(FDA)批准Olysio(simeprevir)，一种治疗慢性丙型肝炎病毒感染的新治疗。
丙型肝炎是一种引起肝脏炎症的病毒疾病，可能导致肝功能减低或肝衰竭。感染丙型肝炎病毒大多数人没有症状直至肝损伤变得明显，这可能需要数年。这些人大多数然后进行发展为慢性丙型肝炎。经过许多年有些将发展瘢痕和肝功能差(肝硬变)，可能导致并发症例如出血，黄疸(黄色眼睛或皮肤)，腹腔积液，感染或肝癌。根据美国疾病控制和预防中心，约3.2百万美国人感染丙型肝炎病毒。
Olysio是一种蛋白酶抑制剂阻断丙型肝炎病毒复制所需一种特异性蛋白。药物被用作抗病毒治疗方案组合的一种组分。在临床研究中，Olysio was evaluated in combination 与聚乙二醇干扰素-α[peginterferon-alfa]和利巴韦林[ribavirin]，两药也被用于治疗丙型肝炎病毒感染。Olysio 是意向为有代偿肝病成年(一种仍有功能的肝病)，包括肝硬变，未曾为他们的感染接受过治疗(treatment naïve)或既往未用有效治疗(treatment experienced)。
FDA的药物评价和研究中心抗微生物产品室主任Edward Cox，M.D.说：“Olysio是第三个被FDA-批准的治疗慢性丙型肝炎病毒感染蛋白酶抑制剂，和提供卫生专业人员和患者对这个严重疾病有一个新，有效治疗”。
在2011年，FDA为丙型肝炎的治疗批准Victrelis(boceprevir)和Incivek(telaprevir)。Olysio是在FDA的优先审评程序下审评，这提供加快审评药物，如被批准，将提供安和有效治疗当没有满意替代治疗存在，或比可得到治疗显著改善时。
在2,026例未治疗过和经受-治疗参加者随机赋予接受Olysio加聚乙二醇干扰素-α和利巴韦林或安慰剂加聚乙二醇干扰素-α和利巴韦林的五项临床研究中评价Olysio的安全性和有效性。研究被设计测量是否某个参加者在治疗结束后至少12周血中丙型肝炎病毒不再被检测到 (持续病毒学反应)，提示某个参加者的感染已被治愈。
结果显示80%未治疗过参加者给予Olysio加聚乙二醇干扰素-α和利巴韦林实现持续病毒学反应，与之比较单独接受聚乙二醇干扰素-α和利巴韦林参加者为50%。在一项有经受治疗参加者其感染返回(既往复发者)研究之一，接受Olysio加聚乙二醇干扰素-α和利巴韦林79%实现持续病毒学反应与之比较接受单独聚乙二醇干扰素-α和利巴韦林为37%。
另一项研究在经受治疗参加者中检查Olysio的安全性和有效性，包括既往复发者，那些对既往治疗部分反应(partial responders)和那些对既往治疗不反应(null responders)。在这些各个亚组增添Olysio与单独聚乙二醇干扰素-α和利巴韦林比较改善反应率。
在被有基因1a型丙型肝炎病毒感染组 有一种NS3 Q80K多态性，一株在美国常发现的丙型肝炎病毒参加者中观察到Olysio的有效性减低。Olysio的药物说明书包括一个建议在开始治疗前筛选存在的病毒株和如果检测到这个病毒株考虑另外治疗。
在临床研究中用Olysio与聚乙二醇干扰素-α和利巴韦林联用治疗参加者报道的最常见副作用是皮疹(包括光敏感)，瘙痒(pruritis)和恶心。报道严重的光敏感性反应导致住院。将忠告患者用Olysio与聚乙二醇干扰素-α和利巴韦林联用治疗期间限制阳光暴露和使用阳光保护措施。Olysio不应单独使用治疗慢性丙型肝炎感染。
Olysio is marketed 由总部设在力登，新泽西州的Janssen制药上市。Victrelis 由白宫站，新泽西州为总部默克上市，而Incivek由总部剑桥，马萨诸塞州的Vertex 制药上市。.

OLYSIO Rx 
 Pharmacological Class:
Hepatitis C virus (HCV) NS3/4A protease inhibitor.

Active Ingredient(s):
Simeprevir 150mg; caps.

Company
Janssen Therapeutics

Indication(s):
Chronic hepatitis C genotype 1 infection, in combination with peginterferon alfa and ribavirin in patients with compensated liver disease, including cirrhosis. Not for use as monotherapy. Screen for presence of virus with NS3Q80K polymorphism at baseline; consider alternative therapy if Q80K polymorphism is present.

Pharmacology:
Simeprevir is an inhibitor of the HCV NS3/4A protease. In a biochemical assay simeprevir inhibited the proteolytic activity of recombinant genotype 1a and 1b HCV NS3/4A proteases, with median Ki values of 0.5 nM and 1.4 nM, respectively.

Clinical Trials:
The efficacy of Olysio in patients with HCV genotype 1 infection was evaluated in three Phase 3 trials—QUEST-1 and QUEST-2 in treatment-naïve patients and PROMISE in patients who have relapsed after prior interferon-based treatment—as well as one Phase 2b ASPIRE study in prior non-responder patients.

Results from a pooled analysis of QUEST-1 and QUEST-2 demonstrated that 80% of treatment-naive patients in the group receiving Olysio achieved sustained virologic response 12 weeks after the end of treatment (SVR12), vs. 50% in the placebo groups. In PROMISE, 79% of prior relapsers in the Olysio group achieved SVR12 vs. 37% in the placebo group. Results from ASPIRE demonstrated that use of Olysio led to SVR24 after the end of treatment in 65% of prior partial-responders and 53% of prior-null responders vs. 9% and 19% of prior partial- and null-responder patients in the placebo groups, respectively.

For more clinical trial data, see full labeling.

Legal Classification:
Rx

Adults:
Swallow whole. Take with food. 150mg once daily. Treat for 12 wks (with peginterferon + ribavirin). Treatment-naive and prior relapsers, including cirrhosis: give additional 12 wks of peginterferon +  ribavirin (total treatment  =  24 wks). Prior non-responders (partial and null), including cirrhosis: give additional 36 wks of peginterferon + ribavirin (total treatment  =  48 wks). Do not reduce simeprevir dose or interrupt therapy; if discontinued, do not reinitiate. Discontinue if HCV-RNA levels indicate futility (see full labeling). If peginterferon or ribavirin is discontinued, simeprevir must also be discontinued.

Children:
<18yrs: not established.

Contraindication(s):
Pregnant women and in men whose partners are pregnant (note: ribavirin is Cat. X). Peginterferon and ribavirin contraindications also apply to combination therapy with simeprevir.

Warnings/Precautions:
Female patients/partners of male patients must have (–) pregnancy test before therapy; use 2 effective forms of contraception during and 6 months after treatment completion; perform routine monthly pregnancy test. Avoid sun exposure, tanning devices; consider discontinuing if photosensitivity or rash occurs. Sulfa allergy. Monitor HCV-RNA levels as clinically indicated. East Asian ancestry. Severe renal impairment, ESRD or dialysis. Moderate or severe hepatic impairment. Liver transplant patients. Other HCV genotypes. Pregnancy (Cat. C). Nursing mothers: not recommended.

Interaction(s)
Concomitant moderate or strong CYP3A inducers/inhibitors: not recommended. Avoid use with macrolides, azole antifungals, milk thistle, cobicistat-containing products, delavirdine, darunavir, ritonavir, other HIV PIs. May be antagonized by anticonvulsants, rifabutin, rifampin, rifapentine, dexamethasone, efavirenz, etravirine, nevirapine, St. John's wort; avoid. May potentiate cisapride (avoid), antiarrhythmics (caution), digoxin, calcium channel blockers, statins (use lowest dose), PDE-5 inhibitors for PAH, oral midazolam or triazolam. Monitor warfarin, immunosuppressants.

Adverse Reaction(s)
Rash, photosensitivity, pruritus, nausea, myalgia, dyspnea.

Notes:
For peginterferon alfa and ribavirin specific dosing and safety information, refer to their respective prescribing information.

How Supplied:
Caps—7, 28

LAST UPDATED:
1/31/2014

商品名：Olysio （美国）,Sovriad( 日本), Galexos(加拿大)
通用名：simeprevir
中文名:暂无
别名:TMC-435; TMC435350
CAS 登录号:923604-59-5
批准时间:2013年11月22日(美国),2013年9月(日本)
适应症:慢性丙型肝炎(HCV GT1)
作用原理：NS3/4A蛋白酶抑制剂
生产商:强生,Medivir
强生旗下丙型肝炎药物Olysio(Simeprevir)获FDA批准
2013年11月22日，美国食品药品管理局（FDA）批准新型治疗药物Olysio(Simeprevir)联合聚乙二醇干扰素(Peginterferon)和利巴韦林（ribavirin），用于基因型1慢性丙型肝炎成人患者代偿性肝脏疾病（包括肝硬化）的治疗.
今年9月，simeprevir（在日本的商品名为Sovriad）获日本劳动卫生福利部（MHLW）批准，与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林 （ribavirin）联合用药，用于基因型-1慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者的治疗，这是simeprevir获得的全球首个监管批准。
Simeprevir由Medivir公司和杨森（Janssen）联合开发，其工作原理是通过阻断NS3/4A蛋白酶，来抑制HCV在肝脏细胞中的复制。 simeprevir是每日一次的口服药物，给药方式为：simeprevir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林联合治疗12周，随后进行聚乙二醇干扰素+利巴 韦林治疗12周或36周。
Olysio是FDA批准的第三款治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的NS3/4A蛋白酶抑制剂, 2011年，FDA批准默沙东的博赛匹韦(波普瑞韦, 博赛泼维, Boceprevir，Victrelis)和Vertex制药公司的特拉匹韦(特拉泼维, Telaprevir，Incivek)用于丙型肝炎治疗。波西普韦与特拉普韦均在丙型肝炎领域产生了巨大的影响，提高了以干扰素为基础治疗方案的有效性，并快速进入市场，2012年两款药物的销售额分别为5.02亿美元和12亿美元。但波西普韦与特拉普韦今年的销售开始停滞，在2014年全口服治疗方案可供使用之前，这种销售下滑趋势使得预测Simeprevir的前景变得非常困难。强生称Simeprevir是这类药物中最有效的药物。分析师认为这款药物在两年内的销售额可能会达到4亿美元或更多。
蛋白酶抑制剂类药物涌现出的其它药物包括勃林格殷格翰的Faldaprevir，默沙东的Vaniprevir，百时美施贵宝的Asunaprevir，以及艾伯維(Abbvie)的ABT 450，这类药物据称与第一代药物相比有优越的病毒治愈率和更温和的副作用。
吉利德科学公司（Gilead)于2013年4月提交了丙肝重磅炸弹sofosbuvir的新药申请（NDA），FDA于2013年6月授予sofosbuvir优先审查资格。FDA审查员10月23日称，吉利德（Gilead）开发的NS5B聚合酶抑制剂sofosbuvir在与其他疗法联合用于丙型肝炎（hepatitis C）治疗时安全有效。10月25日，FDA抗病毒药物顾问委员会（ADAC）一致投票（15:0）支持批准实验性核苷类似物sofosbuvir联合利巴韦林（ribavirin）用于基因型2和基因型3慢性丙肝（hepatitis C）成人患者的治疗。FDA将于2013年12月8日前做出最后决定。分析师已预测Sofosbuvir可能会成为一款超级重磅炸弹级产品，其销售峰值会达到50亿美元。
艾伯维公司(Abbvie)2013年11月刚公布了其复方药物(ABT-450/r+ABT-267+ABT-333)第一个III临床试验M11-646(SAPPHIRE-I)（共有6个III临床试验）的最新结果.三联全部口服的三联组合药物由ABT-450/r(NS3/4A蛋白酶抑制剂和低剂量利托那韦ritonavir)、ABT-267(NS5A抑制剂)和ABT-333(非核苷聚合酶抑制剂)组成。对于既往未接受治疗的HCV GT1感染患者，在不含聚乙二醇干扰素α的情况下，三联全部口服的组合(ABT-450/r+ABT-267+ABT-333）+利巴韦林组（n=631）应答率达到了96%。而simeprevir+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林组应答率只有75%. 艾伯维公司(Abbvie)的全口服三联疗法2013年5月6日曾被FDA授予突破性药物资格，艾伯维计划在2014年第二季度提交NDA申请。