治疗灰指甲的抗真菌药Jublia(efinaconazole,10%外用溶液)已获美国FDA批准
批准日期：2014年6月6日；公司：Valeant Pharmaceuticals International，Inc.
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JUBLIA® (efinaconazole)局部溶液，10% 为局部使
美国初始批准：2014
适应证和用途
JUBLIA是一种唑类抗真菌药适用为由于红色毛癣菌[Trichophyton rubrum]和须癣毛癣菌[Trichophyton mentagrophytes]脚趾甲的甲真菌病的局部治疗。 (1)
剂量和给药方法
⑴使用集成流通笔涂抹器应用JUBLIA至受影响的脚趾甲每天1次共48周。(2)
⑵当用JUBLIA时，确保脚趾甲，脚趾甲皱襞，脚趾甲床，甲下皮和脚趾甲片完全被覆盖。 (2)
⑶只为局部使用。 (2)
⑷不为口，眼，或阴道内使用。 (2)
剂型和规格
溶液：10%. (3)
禁忌证
无。(4)
不良反应
最常见不良反应(发生率 >1%)是脚趾甲向内生长，用药部位皮炎，用药部位囊泡，和用药部位疼痛。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Valeant 药业北美LLC电话1-800-321-4576或FDA电话1-800FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
完整处方资料
1 适应证和用途
JUBLIA(efinaconazole)局部溶液，10%是唑类抗真菌药适用为由于红色毛癣菌和须癣毛癣菌脚趾甲甲真菌病的局部治疗。
2 剂量和给药方法
使用集成流通笔涂抹器用JUBLIA于受影响的脚趾甲每天1次共48周。当加用JUBLIA，确保脚趾甲，脚趾甲皱襞，脚趾甲床，甲下皮和脚趾甲片完全被覆盖。
JUBLIA只为局部使用和不为口，眼，或阴道内使用。
3 剂型和规格
JUBLIA(efinaconazole)局部溶液，10%在每克透明，无色至浅黄色溶液含100 mg的efinaconazole。
4 禁忌证
无。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在两项临床试验，1227例受试者用JUBLIA治疗，1161例至少24周和780例48周。表1中展示48周内用JUBLIA治疗报道不良反应和至少1%受试者和报道媒介物治疗受试者不良反应。

7 药物相互作用
体外研究曾显示JUBLIA，在治疗浓度，不抑制也不诱导细胞色素P450(CYP450)酶。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女没有用JUBLIA适当和对照良好研究。妊娠期间只有如潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用JUBLIA。
在大鼠和兔中进行全身胚胎胎儿发育研究。对妊娠雌性大鼠器官形成阶段时(第6-16妊娠天)在皮下给予剂量2，10和50 mg/kg/day efinaconazole。注意到在50 mg/kg/day[根据曲线下面积(AUC)比较为推荐人用最大剂量(MRHD)的559倍]存在母体毒性，胚胎胎儿毒性(胚胎胎儿死亡增加，减低活胎数，和胎盘作用)。注意到在10 mg/kg/day (根据AUC比较MRHD的112倍)无胚胎胎儿毒性。在50 mg/kg/day (根据AUC比较MRHD的559倍)未观察到畸形。
器官形成阶段时(妊娠天6-19)至妊娠雌性兔皮下给予剂量1，5，和10 mg/kg/day efinaconazole。在10 mg/kg/day (根据AUC比较MRHD154倍)存在母体毒性，无胚胎胎儿毒性或畸形。
在大鼠围产期发育研究中，从器官形成期开始(妊娠第6天)至哺乳结束(哺乳第20天)皮下给予剂量1，5和25 mg/kg/day efinaconazole。注意到在25 mg/kg/day存在母体毒性，胚胎胎儿毒性(增加产前幼畜死亡率，缩小活窝大小和增加产后幼畜死亡率)。注意到在5 mg/kg/day(根据AUC比较MRHD的17倍)无胚胎胎儿毒性。注意到在25 mg/kg/day(根据AUC比较MRHD的89倍)对产后发育无影响。
8.3 哺乳母亲
不知道efinaconazole是否被排泄在人乳汁中。在重复皮下给药后哺乳大鼠的乳汁中检测到efinaconazole。因为许多药物被排泄在人乳汁，当JUBLIA被给予至哺乳妇女应谨慎对待。
8.4 儿童使用
尚未确定JUBLIA在儿童受试者的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在JUBLIA的临床试验中受试者总数中11.3%是65和以上，而没有75岁和以上。这些受试者和较年轻受试者间没有观察到安全性和有效性总体差异，而其他报道的临床经验没有确定老年人和较年轻受试者间反应的差别，但不能除外有些老年个体敏感性更大。
11 一般描述
JUBLIA(efinaconazole)局部溶液，10%是一种透明无色至浅黄色溶液为局部使用。每克JUBLIA含100 mg的efinaconazole。Efinaconazole是一种唑类抗真菌药有化学名((2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-methylenepiperidin-1yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol).inaconazole的结构式如下所示：

分子式为C18H22F2N4O分子量：348.39
JUBLIA含以下无活性成分：酒精，无水柠檬酸，二丁基羟基甲苯，C12-15烷基乳酸，环甲基硅油，己二酸二异丙酯，依地酸二钠，和纯水。
12 临床药理学
12.1 作用机制
JUBLIA局部溶液是一种唑类抗真菌药。[见临床药理学(12.4)].
12.2 药效动力学
JUBLIA的药效动力学不知道。
12.3 药代动力学
在18例有严重甲真菌病成年受试者应用JUBLIA每天1次共28天至患者10个脚趾甲和0.5 cm邻近皮肤后测定efinaconazole的全身吸收。在跨越第1，14，和28天的24-小时阶段过程在多个时间点测定血浆中efinaconazole浓度。在第28天Efinaconazole均数±SD血浆Cmax为0.67 ± 0.37 ng/mL和均数 ± SD AUC为12.15 ± 6.91 ng•h/mL。在稳态时跨越24-小时给药间隔血浆浓度时间图形一般是平坦。在健康志愿者的一项分开研究每天应用当应用至所有10个脚趾甲共7天后，efinaconazole血浆半衰期为29.9小时。
药物相互作用
JUBLIA被认为是CYP450酶家族非-抑制剂。在体外研究用人肝微粒体，在预期临床全身浓度的efinaconazole不抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2PE1和CYP3A4酶活性。在人原代肝细胞体外研究显示efinaconazole不诱导CYP1A2或CYP3A4 活性。
12.4 微生物学
作用机制
Efinaconazole是唑类抗真菌药。Efinaconazole抑制真菌真菌细胞膜组成麦角甾醇生物合成涉及的羊毛甾醇14α-脱甲基酶。
体外和体内活性
在体外和在临床感染两种情况下Efinaconazole曾显示对微生物后分离株有活性。Efinaconazole 表现出体外最小抑制浓度(MICs) 0.06 μg/mL或小于对红色毛癣菌和须癣毛癣菌微生物gainst 大多数(≥90%)分离株的MICs。
耐药机制
在体外研究Efinaconazole对毛癣菌属T. 癣菌[mentagrophytes]，毛癣菌属红色毛癣菌[T. rubrum]和白色念珠菌[C. albicans]药物耐药性发展。存在低-生长(sub-growth)抑制浓度efinaconazole中真菌系列传代培养培养增加MIC至4-倍。不知道这些体外结果的临床意义。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
在小鼠中进行一项2-年皮肤致癌性研究，用每天局部给予3%，10%和30% efinaconazole溶液。注意到在所有剂量组在治疗部位严重刺激，是归因于媒介物和混杂被efinaconazole皮肤影响的解释。高剂量组在34周时由于严重皮肤反应被终止。在剂量10% efinaconazole溶液(根据AUC比较MRHD的248倍)直至没有注意到药物-相关的肿瘤新生物。
根据两项体外遗传毒性测试(Ames试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验)和一项体内遗传毒性测试(小鼠外周血网织红细胞微核试验)的结果揭示Efinaconazole.没有致突变或脂畸变性潜能的证据。
雄性和雌性大鼠早期妊娠前和期间皮下给予剂量至25 mg/kg/day efinaconzole (根据AUC比较MRHD的279倍)未观察到对生育力影响。在雌性中在时25 mg/kg/day但不是在5 mg/kg/day (根据AUC比较MRHD56倍)时Efinaconazole延迟动情周期。
14 临床研究
在两项52-周前瞻性，多中心，随机化，双盲临床试验在18岁和以上(18至70岁)临床涉及有20%至50%目标脚趾甲，没有涉及皮肤真菌病或甲半月[lunula](基质)的患者中评估JUBLIA每天1次治疗脚趾甲的甲真菌病的安全性和疗效。试验比较用JUBLIA与媒介物溶液治疗48-周。在52周时评估完全治愈率(治疗完成后4-周)。完全治愈被定义为目标脚趾甲的涉及为0%(无目标脚趾甲的甲真菌病临床证据)除了真菌学治愈，被定义为两者阴性真菌培养和阴性KOH。表2 列出试验1和2疗效结果。

16 如何供应/贮存和处置
JUBLIA(efinaconazole)局部溶液，10%是一种透明，无色至浅黄色溶液在一个白色塑料瓶内与集成流通笔涂抹器供应如下：
● 4 mL (NDC 0187-5400-04)
● 8 mL (NDC 0187-5400-08)
贮存和处置条件：贮存在20°C -25°C(68°F -77°F)；外出允许至15°C -30°C (59°F -86°F) [见USP
控制室温]。
● 溶液是易燃；远离热或火焰保存。
● 保护避免冻结。
● 在儿童不能触及的地方保存。
● 保持瓶紧密闭合。
● 存储在直立位置
17 患者咨询资料
见FDA-批准的患者说明书(患者资料)
● JUBLIA是只为外用和不是为眼科，口，或阴道内使用。只为脚趾甲和直接邻近皮肤使用。
● 应用JUBLIA每天1次至清洁干燥脚趾甲。等待至少10分钟后应用前淋浴，洗澡或洗。
● 只在受影响脚趾甲使用JUBLIA，如由你的卫生保健提供者指导。
● 如果用药面积显示持续刺激的征象(例如，发红，瘙痒，肿胀)告知卫生保健专业人员。
● 当使用JUBLIA时避免修脚，使用指甲油，和化妆美甲产品。
● 可燃性，使用时避免接近热或开放火焰。