美國 JUXTAPID®(LOMITAPIDE MESYLATE)capsules   歐洲 Lojuxta®(LOMITAPIDE MESYLATE）capsules
Indication and Important Safety Information
JUXTAPID is used along with a low-fat diet and other lipid-lowering treatments, including LDL apheresis where available, in people with HoFH. It is not known whether JUXTAPID can decrease problems from high cholesterol, such as heart attack, stroke, death or other health problems. It is also not known whether Juxtapid is safe for use in people with high cholesterol but who do not have HoFH.
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
JUXTAPID can cause serious side effects, including liver problems. For this reason, your doctor should do blood tests to check your liver before you start JUXTAPID, if your dose is increased, and while you take JUXTAPID. If your tests show some liver problems, your doctor may adjust your dose of JUXTAPID or stop it altogether.
You should tell your doctor if you have had liver problems, including liver problems while taking other medicines.
JUXTAPID is available only through certified pharmacies that are enrolled in the JUXTAPID REMS Program. Your doctor must be enrolled and certified in the program in order for you to be prescribed JUXTAPID.
You should not take JUXTAPID if:
You are pregnant
You are taking medications known as moderate or strong CYP3A4 inhibitors, which affect how the body breaks down JUXTAPID
You have moderate or severe liver problems or active liver disease, including elevated liver function tests
JUXTAPID may cause harm to your unborn baby. If you are pregnant, think you may be pregnant, or are planning to become pregnant, do not take JUXTAPID. Do not have sex while taking JUXTAPID unless you are using effective birth control. If you become pregnant while taking JUXTAPID, stop taking JUXTAPID and call your doctor right away.
Diarrhea, nausea/vomiting, and stomach pain/discomfort are very common with JUXTAPID. Strictly following a low-fat diet may help lower the chance of having these symptoms. These side effects can also be symptoms of liver problems. Tell your doctor right away if you have any of these symptoms of liver problems while taking JUXTAPID:  nausea; vomiting or stomach pain that gets worse, does not go away, or changes; fever; yellowing of your eyes or skin; feeling more tired than usual; having flu-like symptoms.
JUXTAPID makes it harder for some nutrients to get into your body. Take Vitamin E and fatty acids each day while you take JUXTAPID. Ask your doctor, nurse, or dietician how to add them to your diet.
The most common side effects of JUXTAPID include diarrhea (loose stool), 
nausea, vomiting, stomach cramping or pain, indigestion, and gas. Tell your doctor if you have any side effect that bothers you or that does not go away.
These are not all the possible side effects of JUXTAPID. For more information, ask your doctor or pharmacist.
Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements. JUXTAPID may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how JUXTAPID works. You should not drink grapefruit juice while taking JUXTAPID.
You are encouraged to report negative side effects of prescription drugs to the FDA. Visit www.fda.gov/medwatch, or call 1-800-FDA-1088.

新型超级降高胆固醇血症新药lomitapide获FDA批准
美国食品药品管理局(FDA)已批准了Juxtapid(lomitapide)作为低脂饮食和其他降血脂治疗的辅助药物，用于降低纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇、载脂蛋白B和非高密度脂蛋白胆固醇(非-HDL)。Juxtapid是一种微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂。
FDA批准Juxtapid是基于一项关键性3期研究结果。该研究评价了29例HoFH患者服用Juxtapid降低LDL-C水平的有效性和安全性，是一项为期78周的国际多中心、单组、开放性研究，其结果发表于《柳叶刀》杂志。在这项研究中，Juxtapid初始治疗剂量为每天5 mg，基于耐受性和可接受的肝酶水平，剂量逐渐增加至10mg、20mg、40mg和 60mg。
在现有降血脂治疗的Juxtapid添加治疗中，意向治疗患者平均LDL-C水平由基线时的336 mg/dL 显著降至26周时的190 mg/dl(降低40%)，其中提前终止治疗患者采取末期观察推进法评估。23例完成26周研究患者LDL-C水平平均降低50%。在26周后的安全性评价阶段，允许调整同期降脂治疗。在长期治疗阶段，LDL-C平均降低幅度仍能维持。
该研究最常见不良反应是胃肠道反应，在29例患者中有27例(93%)报告出现胃肠道反应。28%的患者报告的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、消化不良和腹痛。其他常见不良反应有体重下降、腹部不适、腹胀、便秘、胃肠气胀、胸痛、流感、鼻咽炎和疲乏。还观察到肝酶水平和肝脏脂肪升高。
由于肝脏毒性风险，根据风险评估和降低策略，Juxtapid的使用将受到限制。在治疗开始之前，应检测肝脏转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素水平，并应定期监测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)。治疗期间，如果ALT或AST水平≥ 3倍正常值最高上限，应调整Juxtapid剂量。一旦出现有临床意义的肝脏毒性，应停止使用Juxtapid。
考虑到Juxtapid作用于小肠，可能会减少脂溶性营养成分的吸收。接受Juxtapid治疗的患者应每天服用含有400 IU的维生素E和至少200 mg亚油酸、210 mg α-亚麻酸、110 mg EPA以及80 mg DHA的补充剂。
Juxtapid用于非HoFH高脂血症患者的安全性和有效性尚未确定。
http://www.juxtapid.com/
Approval Letter(s) (PDF)
Summary Review (PDF)
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REMS (PDF)
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Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s) (PDF)
Risk Assessment and Risk Mitigation Review(s) (PDF)
Proprietary Name Review(s) (PDF)
Other Review(s) (PDF)
Administrative Document(s) & Correspondence (PDF)
Lojuxta : EPAR - Procedural steps taken and scientific information after authorisation
Lojuxta : EPAR - Public assessment report
CHMP summary of positive opinion for Lojuxta

lomitapide可明显降低家族性高胆固醇患者血脂
意大利，米兰——作为针对家族性高胆固醇血症（FH）的新药：lomitapide(Aegerion)显示出大幅降低LDL的作用，关于其3期研究的更多细节在上周末欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）2012大会上展示。该研究的有限的初步结果在去年发表出来，heartwire进行了报道。lomitapide属于正在研发中的可使FH患者LDL有望接近正常水平的一类新药之一。其他的包括Sanofi/Regneron公司和安进公司研制中的抗前体蛋白转换酶枯草杆菌/kexin9型丝氨酸蛋白酶抗体以及健赞公司研制的反义药物Mipomersen。
MarinaCuchel博士（费城，宾夕法尼亚大学医学院）发表了lomitapide的最新研究数据，说：“这些结果在几年前对于纯合型FH患者还只是一个梦想。”
EAS主席JohnChapman博士（法国巴黎，Pitié-Salpêtrière医院）对heatwire点评道：“这些新药对于纯合型FH不仅是是希望，他们正在救命。纯合型FH是一种极其严重的疾病。期望寿命很短。我们需要救治这些患者。这些新药可以帮我们实现这一目标。”
Lomitapide是一种口服的线粒体三功能蛋白（MTP）酶抑制剂，促进脂蛋白的产生和分泌。2期研究显示纯合型FH患者LDL可减少50%到60%，但是使用该药也相应地出现肝脂肪含量变化。Cuchel注意到肝脂肪的影响呈现出相当大的变异性——一些患者肝内脂肪没有变化，而其他的含量大增。在一些患者中有其他的因素影响了这一效果，例如饮酒。所有的患者在停药几个月之后肝脂肪含量回复正常。
在3期研究中，Lomitapide使用到最大用量，60mg/天，大于26周，然后患者继续应用最大耐受剂量52周以上。所有患者被建议低脂饮食并进行肝功测定和通过MRI和断层扫描来鉴定肝脂肪量。
在29名参加试验的纯合型FH患者中，6例终止——四人因为药物副反应，一例收回同意，一例依从性差。
平均降低LDL40%
Cuchel报道说：26周结果显示Lomitapide平均降低LDL40%。完成该研究的患者平均降LDL52%，在一些用药量40到60mg的患者达到了高达80%的LDL降低。
在第26周LDL从平均330mg/dL的基线降低到190mg/dL。8名患者到达100mg/dL以下，甚至有一名患者降到了70mg/dL以下。
在13名使用LDL单采的患者中，3人减少了这一介入治疗的频率，3人到第26周永久停用单采。“这转化成生活治疗的巨大提高”，Cuchel点评道。
23名患者继续进行了之后52周的药物安全试验期。Cuchel注意到，在整个78周的治疗时间他们平均降低了32%的LDL。HDL有小量降低，但当用药剂量稳定后又回到基线。
安全性结果
大部分患者有胃肠道副反应，但Cuchel说这并不严重。主要是轻到中度的腹泻、恶心和腹部不适。。副作用事件在试验的后半部分有减少趋势，Cuchel认为这说明患者适应了这种药物。
Lomitapide药物不良反应

不良反应	0-26周(n=29)	26-78 周 (n=23)
任意	27	21
胃肠道	27	17
感染	15	10

Chapman说他并不认为副作用将成为主要问题。“在这些患者中很多已经开始进行LDL净化，这需连在机器上进行一次2到3小时的治疗，所以一点点胃痛并不太会阻止他们（接受该药物）。
虽然肝酶中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)是增高的，“这种现象并未大量或持续发生，”Cuchel说。四名患者有一过性ALT增高，超过正常值的5倍，但通过中断用药减轻了这一反应。肝脂肪量上升并在26到78周趋于稳定。
Lomitapide用药者肝脂肪含量

周 (wk)	肝脂肪含量(%)
基线	0.9
26	9
56	7.3
78	8.2

需要做更多的工作来确定FH患者
1Chapman呼吁做更多努力来找出FH患者。“该病患病人数超出我们意识到的。在很多国家，这一疾病并未确诊。纯合型FH患者的发生率估计在百万分之一，但一些黎巴嫩、南非、魁北克的社区发病率更可能是百分之一。”
他补充说：“我们知道高浓度胆固醇可以致死已经50年了。问题在于这一信息并不为初级护理医师所知。经常在患者发生心血管事件后才确诊。这太迟了。家庭医生必须严格调查那些有过早心血管病史双亲的子女出现FH的严重类型的可能性。这些患者在20岁时有80岁一样的动脉。
Chapman期待这种新的化合物也被用于治疗杂合型FH。估计这可影响待人群中的五百分之一，但由于它如此难以诊断，它可能实际上要更常见，影响到人群中大约二百分之一，虽然这是最常见的人类遗传病之一，他注意到。
被问及Lomitapide是否可以用于那些LDL水平难以达标的非FH患者时，Cuchel认为未来这很可能实现。“仍有大量他汀类不耐受的患者。但目前该药是最初是针对严重且未控制的FH患者”，他说道。