2014年10月29日，美国FDA批准Trumenba（脑膜炎双球菌B疫苗），这是在美国获准的预防年龄10至25岁人群由血清B组脑膜炎双球菌引起的侵袭性脑膜炎球菌疾病的首个疫苗。脑膜炎球菌病是威胁生命的血液（败血症）和脑和脊髓包膜（脑膜炎）感染疾病。脑膜炎奈瑟氏球菌是细菌性脑膜炎的主要病因。该细菌通过呼吸道或咽喉分泌物人间（如咳嗽，接吻或共用餐具）传染。根据美国疾病控制和预防，2012年报告的脑膜炎球菌病约有500宗；这些案例中，160例属于血清B型。
FDA的生物制品评价和研究中心主任Karen Midthun，医学博士说“在一些大学校园脑膜炎球菌病血清组B的最近突破已加强对这种可能致命的疾病关注，”“FDA批准Trumenba 提供一种安全和有效性方法有助于在美国预防这种疾病。”
加速批准突破性治疗
准日期：2014年10月29日；公司：Pfizer公司
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TRUMENBA™(脑膜炎球菌组B疫苗)为肌肉注射悬液
美国初次批准：2014
适应证和用途
⑴ Trumenba是适用为主动免疫预防脑膜炎奈瑟球菌血清组B所致侵袭性疾病。Trumenba被批准在10至25岁个体中使用。(1)
⑵是根据免疫反应的证实，如通过对代表美国流行株四血清组B株血清杀菌活性的测定批准Trumenba。尚未确证Trumenba对各种各样血清组B株的有效性。(1)
剂量和给药方法
⑴ 只为肌肉注射使用。(2)
⑵按照一个0-，2-，和6-个月时间表通过肌肉注射三剂(各0.5 mL)。(2.1)
剂型和规格
为肌肉注射悬液在0.5 mL单剂量预装注射器。(3)
禁忌证 
以前Trumenba给药后严重过敏反应。(4)
不良反应
最常见寻求的不良反应是在注射部位处疼痛(≥85%)，疲乏(≥40%)，头痛(≥35%)，肌肉痛(≥30%)，和畏寒(≥15%)。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Pfizer公司电话1-800-438-1985或VAERS电话1-800-822-7967或http://vaers.hhs.gov.
特殊人群中使用
⑴ 妊娠：妊娠期间只有如明确需求才应使用Trumenba。(8.1)
⑵ 儿童使用：尚未确定在<10岁儿童的安全性和有效性。在一项临床研究中，90%婴儿 <12月龄被接种减低剂量制剂有发热。(8.4)
完整处方资料
1 适应证和用途
Trumenba是适用为主动免疫预防脑膜炎奈瑟球菌血清组B所致侵袭性疾病。Trumenba被批准为在0至25岁个体使用。
Trumenba的批准是根据免疫反应的证实，当对代表美国流行株四血清组B株血清杀菌活性测定时. 尚未确证Trumenba对各种各样血清组B株的有效性。
2 剂量和给药方法
只为肌肉注射使用。
2.1 剂量和时间表
给予Trumenba作为三剂系列(每次0.5 mL)按照一个0-，2-，和6-个月时间表。
2.2 给药
剧烈摇动保证得到Trumenba的均匀白色悬液。如不能再悬浮不使用疫苗。非肠道药物产品每当溶液和容器允许在给药前应肉眼观察颗粒物质和变色。如发现颗粒物质或变色不要使用。
用无菌针头附着在提供的预装注射器肌肉注射各0.5 mL剂量。注射优选部位是上臂三角肌。Trumenba不要与任何其他疫苗在相同注射器内混合。
2.3 Trumenba与其他脑膜炎球菌组B疫苗的使用
关于Trumenba和其他脑膜炎球菌组B疫苗互换完成接种系列使用的安全性和有效性不能得到充分数据。
3 剂型和规格
Trumenba是一种为肌肉注射悬液在0.5 mL单剂量预装注射器内。
4 禁忌证
在以前Trumenba给药后严重过敏反应禁忌。
5 警告和注意事项
5.1 过敏反应的处理
Trumenba给药后在急性过敏样反应发生时必须能立即可得到肾上腺素和用于处理立即过敏反应其他适当药物。
5.2 改变免疫活性
有改变的免疫活性个体对Trumenba免疫反应可能减低。
6 不良反应
在临床研究中，最常见寻求的不良反应是在注射部位处疼痛(≥85%)，疲乏(≥40%)，头痛(≥35%)，肌肉痛(≥30%)，和畏寒(≥15%).
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，一个药物临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在美国，欧洲，和澳大利亚进行的7项临床研究(4项随机化 对照和3项支持性非-对照研究) 在4,282例11至25岁受试者中评价Trumenba的安全性。总共4,250例青少年(11至18岁)和32例成年(19至25岁)接受至少一剂Trumenba。在对照组总共1,004例受试者 11至 25岁接受盐水安慰剂和/或以下疫苗之一：人乳头状瘤病毒四价疫苗(型6，11，16，和18)，重组[HPV4]；一种非-美国许可破伤风类毒素，减毒白喉类毒素，无细胞百日咳和灭活脊髓灰质炎病毒疫苗；或破伤风类毒素，减毒白喉类毒素和无细胞百日咳吸附疫苗(Sanofi Pasteur公司)。
在7项安全性评价研究中包括一个评估：(1)在通过受试者或受试者的双亲/法定监护人维持一份电子日记关于寻求的局部和全身反应，和每次接种后使用解热药；和(2)研究始终(接种日至一个月或末次接种后6个月，取决于研究和安全性参数)不良事件(AEs)的自发性报告，包括严重不良事件(SAEs)。
在对照研究中，接受Trumenba受试者和接受对照受试者间关于性别，种族，和民族人口统计学特征相似。总之，跨越7项研究，接受Trumenba受试者中56.1%是男性和44.0%是女性，和多数是白种人(90.8%)和非-西班牙裔非-拉丁美洲裔(91.4%)。
寻求的局部和全身不良反应
在美国一项随机化，阳性-对照，观察者-盲态，多中心试验，1,982例青少年11至<18岁在0-，2-，和6-个月接受Trumenba。受试者被随机化至三组之一：Trumenba + HPV4(组1)，Trumenba + 盐水(组2)，盐水 + HPV4(组3)。81.6%受试者是白种人，13%是黑种人或非洲-美国人，1.2%是亚裔和17.4%为西班牙裔或拉丁美洲裔。总体而言，66.5%受试者是男性，65.9% 参加者是11至 ≤14岁和34.1%是15至<18岁。
在研究中评估在Trumenba注射部位(组1和2)，和盐水注射部位(组3)局部不良反应。表1 展示Trumenba的各个剂量(组1和2组合)或盐水对照(组3)后7天内报道说局部不良反应的百分率和严重程度。Trumenba与盐水后比较报道的局部不良反应较频(见表1)。

表2展示有至少1次注射受试者的百分率和也报道研究组接种7天内寻求的全身不良反应。在90%受试者中这些反应在8天内解决。在84%受试者中发热(温度≥38.0°C)在3天内解决。
严重不良事件
总体而言在临床研究中4282例受试者11至25岁接受至少一剂Trumenba，在88例(2.0%)受试者被报道严重不良事件。在4项对照研究之中(Trumenba N=2557，对照N=1004)，对至少接受一剂个体，接受Trumenba受试者报道严重不良事件44例(1.7%)和对照受试者报道16例(1.6%)。
非-严重不良事件
总体而言在临床研究中4282例11至25岁接受Trumenba受试者，在1049例(24.5%)受试者任何剂量后30天内报道非-严重AEs。在4项对照研究之中(Trumenba N=2557，对照N=1004)，对于接受至少一剂个体接受Trumenba受试者报道接种30天内发生AEs为739例(28.9%)和在对照组为313例(31.2%)受试者。接受Trumenba受试者观察到发生频数至少2%和比对照组受试者更频的AEs是注射部位疼痛和头痛。

7 药物相互作用
在一项临床试验中，在11至<18岁青少年Trumenba与HPV4被同时给予[见临床研究(14.2)和不良反应(6.1)]。
Trumenba与脑膜炎球菌血清组A，C，Y，W结合疫苗或破伤风类毒素，减毒白喉类毒素和无细胞百日咳吸附疫苗同时给予评估的安全性和免疫原性的数据不够充分。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别 B
在雌性兔中曾进行生殖研究在剂量 (在mg/kg基础上)人剂量约17倍和揭示无由于Trumenba损害雌性生育力或危害胎儿的证据。但是，在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。因为动物生殖研究并非总能预测人类反应，在妊娠期间只有如明确需要才应使用这个疫苗。
8.3 哺乳母亲
不知道Trumenba是否排泄在人乳汁中。因为许多药物被排泄在人乳汁中，当Trumenba被给予至哺乳妇女应谨慎对待。
8.4 儿童使用
尚未确定在<10岁儿童安全性和有效性。在一项临床研究中，90%接种一个减毒剂型疫苗<12月龄婴儿有发热。
8.5 老年人使用
尚未确定Trumenba在大于65岁成年中安全性和有效性。
11 一般描述
Trumenba是一种无菌悬液由来自脑膜炎奈瑟菌血清组B两种重组脂化[lipidated]因子H结合蛋白(fHBP)突变体组成，一个来自fHBP亚族A和一个来自亚族B(分别A05和B01)[文献1]。在大肠杆菌中个别地生产这些蛋白。生产株在确定的发酵培养介质中生长至特定密度。从生产株提取重组蛋白和通过一系列色谱步骤纯化。药物物质加入聚山梨醇80(PS80)和存在于最终药品中。
每0.5 mL剂量含60 mg的各个fHBP突变体(蛋白总量120 mg)，0.018 mg的PS80和0.25 mg的Al³+ 作为AlPO4在在pH 6.0的10 mM组氨酸缓冲盐水。
12 临床药理学
12.1 作用机制
主要地通过补体-介导抗体-依赖杀死脑膜炎奈瑟菌被赋予对侵袭性脑膜炎球菌病的保护。过测量血清杀菌活性用人补体(hSBA)评估Trumenba的有效性.
fHBP是在脑膜炎球菌表面发现的许多蛋白之一和有助于细菌避免宿主防御能力。fHBPs可被分类成两个免疫学上不同的亚族，A和B[文献1]。用Trumenba接种后血清组B脑膜炎球菌对不同-介导抗体-依赖杀死的敏感性是依赖于细菌和疫苗fHBPs抗原相似性，以及在侵袭脑膜炎球菌表面表达的fHBP量两个方面。
13 非临床毒理学
尚未在雄性中评价Trumenba对致癌性或致突变性潜能或生育力受损。
14 临床研究
在美国进行一项随机化研究，在青少年(11至<18岁)一个3-剂系列后评价Trumenba的免疫原性。用四个脑膜炎球菌组B株各个的hSBA分析测量血清杀菌抗体。四个被测试株表达fHBP变异体代表两个亚家族(A和B)而，当一起时，是在美国流行株代表。研究评估在对四个株的各个hSBA滴度中有4-倍或更大增高受试者的比例，和对所有四株(组合反应)实现滴度大于或等于分析定量的低限(LLOQ)受试者的比例。LLOQ被定义为可被可靠地定量的样品中抗体的最低量。
14.1 免疫原性
在美国进行的一项阳性-对照，观察者-盲态，多中心试验，青少年11至<18岁，被随机赋予至3组：组1接受Trumenba + HPV4，组2接受Trumenba + 盐水，而组3接受盐水 + HPV4 [见临床试验经验(6.1)]。在表3中展示第2剂和3-剂系列完成后观察到的hSBA反应。

在欧洲进行的一项研究其中11至18岁受试者被给予Trumenba在一个0-，2-，6-个月时间表， 3-剂系列完成后hSBA反应与表3所示相似。
14.2 同时疫苗给予
在美国进行的一项研究，在11至<18岁青少年中评价同时地给予Trumenba和HPV4的免疫原性[见临床研究(14.1)和不良反应(6.1)]。通过第3次HPV4接种(组1相比组3)后1个月时，和在第3次Trumenba接种后1个月利用两个脑膜炎球菌血清组B株[变异体A22和B24] (组1相比组2)hSBA GMTs对各HPV型几何均数滴度[GMT]的比较评价免疫反应。
对于三种HPV型(6，11和16)和对脑膜炎球菌血清组B株是符合对GMT比值比较的非劣效性标准(GMT比值低限的2-侧95%可信区间 >0.67)。对HPV-18，在第3次 HPV4接种后1个月时对GMT比值的95%可信区间(CI)下界限是0.62。
15 参考文献
1. Wang X，et al. Prevalence和genetic diversity of candidate vaccine antigens among invasive Neisseria meningitidis isolates in the United States. Vaccine 2011；29:4739-4744.
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
Trumenba以以下强度和包装配置供应：
预装注射器，1剂(10每包装) – NDC 0005-0100-10.
预装注射器，1剂(5每包装) – NDC 0005-0100-05.
运输后，Trumenba可能在温度2°C至25°C(36°F至77°F)间到达。预装注射器的尖帽和橡胶活塞不是用天然橡胶胶乳制造。
16.2 贮存和处置
接到时贮存在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)。
注射器水平地贮存在冰箱(平躺在架子上)缩短再分配时间。不要冻结。如疫苗被冻结遗弃。