右旋美托咪（Dexdor®）100微克/毫升浓缩为输注溶液（上市国家）西班牙及意大利上市
Descrizione prodotto
DEXDOR*EV 25F 2ML 100MCG/ML
Principio attivo
DEXMEDETOMIDINA CLORIDRATO
Forma farmaceutica
PREPARAZIONE INIETTABILE
ATC livello 3
IPNOTICI E SEDATIVI
Tipo prodotto
FARMACO SOLO USO OSPEDALIERO
Dexmedetomidine (Dexdor®) is recommended as an option for use within NHS Wales for the sedation of adult intensive care unit (ICU) patients requiring a sedation level not deeper than arousal in response to verbal stimulation (corresponding to Richmond Agitation-Sedation Scale [RASS] 0 to -3).
Indicazioni terapeutiche
Per la sedazione di pazienti adulti in Unità di Terapia Intensiva (Intensive Care Unit, ICU) che necessitano di un livello di sedazione non più profondo del risveglio in risposta alla stimolazione verbale (corrispondente al valore da 0 a 3 della Scala Richmond Sedazione-Agitazione (Richmond Agitation-Sedation Scale, RASS).
Composizione
Ogni ml di concentrato contiene dexmedetomidina cloridrato equivalente a 100 mcg di dexmedetomidina.
Ogni fiala da 2 ml contiene 200 mcg di dexmedetomidina.
Ogni flaconcino da 4 ml contiene 400 mcg di dexmedetomidina.
Ogni flaconcino da 10 ml contiene 1000 mcg di dexmedetomidina.
La concentrazione della soluzione finale dopo la diluizione è di 4 mcg/ml.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Eccipienti
Cloruro di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.
Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Blocco cardiaco avanzato (grado 2 o 3) se non stimolato (da pacemaker).
Ipotensione non controllata.
Condizioni cerebrovascolari acute.
Posologia
Solo per uso ospedaliero. Dexdor deve essere somministrato da operatori sanitari specializzati nella gestione di pazienti che necessitano di terapia intensiva.
Posologia:
Pazienti già intubati e sedati possono passare a dexmedetomidina con una velocità di infusione iniziale di 0,7 mcg/kg/h, che può successivamente essere modificata gradualmente all’interno dell’intervallo di dosaggio compreso tra 0,2 e 1,4 mcg/kg/h fino al raggiungimento del livello desiderato di sedazione che dipende dalla risposta del paziente. Per i pazienti fragili deve essere presa in considerazione una velocità di infusione iniziale più bassa. Dexmedetomidina è molto potente e la velocità di infusione è espressa per ora. Dopo l’aggiustamento della dose, un nuovo livello di sedazione allo stato stazionario non può essere raggiunto prima di un’ora.
La dose massima di 1,4 mcg/kg/h non deve essere superata. I pazienti che non raggiungono un adeguato livello di sedazione con la dose massima di Dexdor devono essere passati ad un medicinale sedativo alternativo.
L’uso di una dose di carico di Dexdor non è raccomandato ed è associata ad aumento delle reazioni avverse.
Se necessario, si può somministrare propofol o midazolam fino al raggiungimento degli effetti clinici di Dexdor.
Non c’è esperienza nell’uso di Dexdor per più di 14 giorni. L’uso di Dexdor per un tempo maggiore di questo deve essere regolarmente rivalutato.
Popolazioni speciali
Pazienti anziani: normalmente non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani.
Insufficienza renale: non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza renale.
Insufficienza epatica: Dexdor viene metabolizzato nel fegato e deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica. Si può prendere in considerazione una dose di mantenimento ridotta (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Popolazione pediatrica: La sicurezza e l’efficacia di Dexdor nei bambini di età compresa tra 0 e 18 anni non è stata stabilita. I dati attualmente disponibili sono descritti nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione sulla posologia.
Modo di somministrazione:
Dexdor deve essere somministrato soltanto per infusione endovenosa diluita, utilizzando un dispositivo d’infusione controllato. Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Avvertenze e precauzioni
Dexdor deve essere utilizzato negli ambienti di terapia intensiva e non è raccomandato l’utilizzo in altri ambienti. Durante l’infusione con Dexdor, tutti i pazienti devono essere sottoposti ad un costante monitoraggio cardiaco. La respirazione deve essere monitorata in pazienti non intubati.
Dexdor non deve essere usato come un agente d’induzione per l’intubazione o per fornire sedazione durante l’uso di medicinali miorilassanti.
Dexdor riduce la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna attraverso un’azione simpaticolitica centrale, ma a concentrazioni più elevate provoca vasocostrizione periferica che porta ad ipertensione (vedere paragrafo 5.1).
Dexdor normalmente non causa sedazione profonda ed i pazienti possono essere facilmente risvegliati.
Dexdor non è quindi adatto per i pazienti che non tollerano questo profilo di effetti, per esempio quelli che richiedono sedazione profonda continua o con grave instabilità cardiovascolare.
Dal momento che Dexdor non deve essere somministrato mediante dose di carico o bolo, coloro che utilizzano questo medicinale devono essere pronti ad usare un sedativo alternativo per il controllo acuto dell’agitazione o durante le procedure, specialmente durante le prime ore di trattamento.
Si deve prestare cautela quando si somministra dexmedetomidina a pazienti con bradicardia preesistente.
I dati sugli effetti di Dexdor in pazienti con frequenza cardiaca <60 sono molto limitati e deve essere prestata particolare attenzione con tali pazienti. La bradicardia normalmente non richiede un trattamento, ma generalmente risponde a medicinali anti-colinergici o alla riduzione della dose, se necessario. I pazienti con elevata preparazione atletica e bassa frequenza cardiaca a riposo possono essere particolarmente sensibili agli effetti bradicardici degli agonisti dei recettori alfa-2 e sono stati riportati casi di arresto sinusale transitorio.
Gli effetti ipotensivi di Dexdor possono essere di maggiore importanza in quei pazienti con preesistente ipotensione (soprattutto se non rispondono ai medicinali vasopressori), ipovolemia, ipotensione cronica o ridotta riserva funzionale, come per i pazienti con disfunzione ventricolare grave e i pazienti anziani; questi casi meritano un’assistenza speciale (vedere paragrafo 4.3). L’ipotensione normalmente non richiede un trattamento specifico, ma, ove necessario, coloro che usano questo medicinale devono essere pronti ad intervenire con una riduzione del dosaggio, liquidi e/o vasocostrittori.
I pazienti con ridotta attività periferica del sistema nervoso autonomo (ad esempio a causa di lesioni del midollo spinale), possono avere variazioni emodinamiche più pronunciate dopo aver iniziato l’infusione con Dexdor e pertanto devono essere trattati con attenzione.
Ipertensione arteriosa transitoria cocomitante agli effetti di vasocostrizione periferica è stata osservata principalmente durante la dose di carico che, pertanto, non è raccomandata. Il trattamento dell’ipertensione non è generalmente necessario, ma può essere consigliabile diminuire la velocità di infusione continua.
A concentrazioni maggiori la vasocostrizione locale può essere di maggiore importanza nei pazienti con cardiopatia ischemica o grave malattia cerebrovascolare che pertanto devono essere attentamente monitorati. Nei pazienti che sviluppano segni di ischemia miocardica o cerebrale si deve considerare la riduzione della dose o la sospensione del trattamento.
Si deve prestare attenzione nella somministrazione di dexmedetomidina con altre sostanze ad azione sedativa o con attività cardiovascolare, in quanto si possono verificare effetti additivi.
Alcuni pazienti che hanno ricevuto Dexdor, sono risvegliabili e vigili quando stimolati. In assenza di altri segni e sintomi clinici questa non deve essere considerata come una prova di mancanza di efficacia.
Si deve prestare attenzione in caso di insufficienza epatica grave in quanto il dosaggio eccessivo può aumentare il rischio di reazioni avverse, sedazione eccessiva od un effetto prolungato come conseguenza della ridotta clearance della dexmedetomidina.
Dexdor non sembra sopprimere l’attività delle crisi epilettiche e non deve essere usato come unico trattamento negli stati epilettici.
L’esperienza sull’uso di Dexdor nelle patologie neurologiche gravi (come trauma cranico e dopo neurochirurgia) è limitato ed in questi casi deve essere usato con cautela, specialmente se è richiesta una sedazione profonda. Dexdor può ridurre il flusso ematico cerebrale e la pressione intracranica e questo deve essere preso in considerazione nella scelta della terapia.
Raramente gli alfa-2 agonisti sono stati associati a reazioni da sospensione quando sono stati interrotti improvvisamente dopo un uso prolungato. Questa possibilità deve essere considerata se il paziente sviluppa agitazione e ipertensione poco dopo la sospensione di dexmedetomidina.
Non è noto se l’uso di dexmedetomidina sia sicuro in individui sensibili all’ipertermia maligna e pertanto l’uso non è raccomandato. Il trattamento con Dexdor deve essere sospeso in caso di febbre prolungata di origine sconosciuta.
Interazioni
Studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.
La somministrazione concomitante di dexmedetomidina con anestetici, sedativi, ipnotici, oppiacei può provocare un aumento degli effetti. Studi specifici hanno confermato questi effetti con isoflurano, propofol, alfentanil e midazolam.
Nessuna interazione farmacocinetica è stata dimostrata tra dexmedetomidina e isoflurano, propofol, alfentanil e midazolam. Tuttavia, a causa della possibile interazione farmacodinamica, quando cosomministrati con dexmedetomidina, può essere necessaria una riduzione del dosaggio di dexmedetomidina o dell’anestetico, del sedativo, dell’ipnotico o dell’oppioide somministrato contemporaneamente.
L’inibizione degli enzimi CYP, incluso il CYP2B6 da parte della dexmedetomidina è stata studiata mediante incubazioni con microsomi epatici umani. Uno studio condotto in vitro suggerisce l’esistenza di una potenziale interazione in vivo tra dexmedetomidina e substrati con metabolismo dominante da parte del CYP2B6.
È stata osservata in vitro un’induzione da parte della dexmedetomidina su CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e CYP3A4, e non può essere esclusa un’induzione in vivo. Il significato clinico di questa induzione non è noto.
Deve essere presa in considerazione la possibilità di effetti ipotensivi e bradicardizzanti maggiori nei pazienti trattati con altri medicinali che causano tali effetti, ad esempio beta bloccanti, anche se in uno studio di interazione con esmololo gli effetti aggiuntivi sono stati modesti.
Effetti indesiderati
Sintesi del profilo di sicurezza:
Le reazioni avverse con dexmedetomidina riportate più di frequente sono ipotensione, ipertensione e bradicardia, che si verificano, rispettivamente, in circa il 25%, 15% e 13% dei pazienti.
Ipotensione e bradicardia sono state anche le più frequenti reazioni avverse gravi legate alla dexmedetomidina che si sono verificate rispettivamente nell’ 1,7% e 0,9% dei pazienti randomizzati nelle Unità di Terapia Intensiva (ICU).
Tabella delle reazioni avverse:
Le reazioni avverse elencate nella Tabella 1 sono state raccolte dai dati combinati degli studi clinici condotti in terapia intensiva riguardanti 3.137 pazienti randomizzati (1.879 trattati con dexmedetomidina, 864 trattati con medicinali di confronto attivi, e 394 trattati con placebo).
Le reazioni avverse sono classificate in ordine di frequenza, le più frequenti prima, secondo la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100; <1/10), non comune (≥ 1/1.000; <1/100), raro (≥ 1/ 10.000; <1/1. 000), molto raro (<1/10.000).
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune: Iperglicemia, ipoglicemia;
Non comune: Acidosi metabolica, ipoalbuminemia.
Disturbi psichiatrici
Comune: Agitazione;
Non comune: Allucinazioni.
Patologie cardiache
Molto comune: Bradicardia*;
Comune: Ischemia miocardica o infarto, tachicardia;
Non comune: Blocco atrioventricolare di primo grado, diminuita gittata cardiaca.
Patologie vascolari:
Molto comune: Ipotensione*, ipertensione*.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comune: Dispnea.
Patologie gastrointestinali
Comune: Nausea, vomito, secchezza della bocca;
Non comune: Distensione addominale.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune: Sindrome da astinenza, ipertermia;
Non comune: Inefficacia del medicinale, sete.
* Vedere la sezione sulla descrizione delle reazioni avverse selezionate
Descrizione delle reazioni avverse selezionate:
L’ipotensione o la bradicardia clinicamente significative devono essere trattate come descritto nel paragrafo 4.4.
In soggetti relativamente sani, non ricoverati in terapia intensiva e trattati con dexmedetomidina, la bradicardia ha portato occasionalmente ad arresto o pausa sinusale. I sintomi hanno risposto al sollevamento delle gambe e all’uso di anticolinergici come atropina o glicopirrolato. In casi isolati la bradicardia è progredita a periodi di asistolia nei pazienti con preesistente bradicardia.
L’ipertensione è stata associata all’uso di una dose di carico e questa reazione può essere ridotta evitando tale dose di carico o riducendo la velocità di infusione o la quantità della dose di carico.
Popolazione pediatrica:
Esiste un’esperienza limitata nei bambini; la maggior parte dei dati sono stati ottenuti da esposizioni a breve termine. Un singolo caso di bradicardia ipotermica in un neonato è stato riportato in letteratura.
Gravidanza e allattamento
Gravidanza:
Non ci sono dati sufficienti sull’uso di dexmedetomidina in donne in gravidanza.
Studi su animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale nella specie umana non è noto. Dexdor non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario.
Allattamento:
I dati disponibili nel ratto hanno mostrato escrezione di dexmedetomidina o metaboliti nel latte. I rischi per i neonati non possono essere esclusi.
La decisione se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia con dexmedetomidina, deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Fertilità:
Negli studi sulla fertilità nel ratto, dexmedetomidina non ha avuto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile.
Conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Per le condizioni di conservazione del medicinale diluito, vedere paragrafo 6.3.
Questo farmaco è disponibile in altre 1 forme farmaceutiche:
- DEXDOR*EV 25F 2ML 100MCG/ML