今天，美国食品和药物管理局批准了Brineura（cerliponase alfa）作为特定形式的Batten病的治疗方法。Brineura是第一个通过FDA批准的治疗，以缓解3岁及以上症状儿科患者的行走能力（行走）的丧失，晚期婴儿神经元类脂多糖脂褐质激素2型（CLN2）也称为三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏症。
CLN2疾病是一类被称为神经元类脂褐质病（NCLs）的统称为Batten病。CLN2疾病是一种罕见的遗传性疾病，主要影响神经系统。在这种疾病的晚期婴儿形式中，体征和症状通常在2和4岁之间开始。最初的症状通常包括语言延迟，复发性癫痫发作（癫痫）和协调运动困难（共济失调））。受影响的儿童也会发展肌肉抽搐（肌阵挛）和视力丧失。CLN2疾病影响基本运动技能，如坐和走路。具有这种情况的个人经常需要在童年时期使用轮椅，并且通常在青少年之后不能幸免。巴特病比较罕见，在美国每10万名活产中估计有2-4名。
Brineura是一种酶替代疗法。其活性成分（cerliponase alfa）是人类TPP1的重组形式，CLN2病患者缺乏酶。通过特殊手术植入的储存器和导管（脑室内进入装置）中的输注将Brineura施用于脑脊髓液（CSF）。Brineura必须在无菌条件下进行治疗，以减少感染的风险，治疗应由知道于室内管理的保健专业人员管理。3岁以上儿科患者的Brineura推荐剂量是300 mg，每隔一周通过心室内输注一次，然后输注电解质。完整的Brineura输液，包括所需的脑室内电解质输注，持续约4.5小时。建议在开始输液前30至60分钟，预先治疗有或没有退热药物的抗组胺药物（用于预防或治疗发烧的药物）或皮质类固醇。
Brineura的功效是在22例有CLN2疾病的症状性儿科患者的非随机，单臂剂量递增临床研究中确定的，与来自自然病史组（独立历史对照组）的42例未治疗的CLN2病患者相比，至少3岁，有运动或语言症状。考虑到年龄，基线行走能力和基因型，与自然病史队列中的未治疗患者相比，Brineura治疗的患者的行走能力下降较少。
在临床研究中接受至少一剂Brineura的24名3-8岁的CLN2患者中评估了Brineura的安全性。在3岁以下的患者中尚未建立Brineura的安全性和有效性。
用Brineura治疗的患者最常见的不良反应包括发烧，ECG异常，包括心率减慢（心动过缓），超敏反应，CSF蛋白减少或增加，呕吐，癫痫发作，血肿（血管外血液异常收集），头痛，烦躁不安，CSF白细胞增多（细胞增多），器官相关感染，感觉紧张和血压低。
如果出现急性脑室内进入装置相关并发症（例如渗漏，器械衰竭或器官相关感染的迹象，如肿胀，头皮红斑，流体外渗或膨胀的迹象），不应向患者施用Brineura头皮周围或脑室内进入装置）。在脑室内进入器械并发症的情况下，医护人员应停止输注Brineura，并参考设备制造商的标签进一步说明。此外，医疗保健提供者应定期测试患者CSF样本以检测设备感染。Brineura也不应用于脑室腹膜分流术的患者（能够缓解由于液体积聚导致的脑部压力的医疗器械）。
卫生保健提供者还应监测输液开始前的生命体征（血压，心率等），定期在输液和输液后进行保健。卫生保健提供者应在输血期间对慢性心率（心动过缓），传导障碍（心脏电脉冲进展受损）或结构性心脏病（心脏缺陷或异常）的病史进行心电图（ECG）监测，因为一些CLN2病患者可能会发展为传导障碍或心脏病。在Brineura治疗的患者中也报道过敏反应。由于过敏反应的可能性，当Brineura被施用时，应该容易获得适当的医疗支持。如果发生过敏反应，
FDA将要求Brineura制造商进一步评估在2岁以下CLN2患者中Brineura的安全性，包括器械相关的不良事件和常规使用的并发症。此外，长期安全性研究将评估Brineura治疗的CLN2患者至少10年。
Brineura（Cerliponase Alfa Injection）
BRINEURA Rx
Generic Name and Formulations:
Cerliponase alfa 30mg/mL; soln for intraventricular infusion.
Company:
BioMarin Pharmaceuticals
Indications for BRINEURA:
To slow the loss of ambulation in late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2), also known as tripeptidyl peptidase 1 (TPP1) deficiency.
Adult:
Not applicable.
Children:
<3yrs: not established. See full labeling. Give by intraventricular infusion via implanted access device; administer first dose at least 5–7 days post-implantation. Pre-treat with antihistamines ± antipyretics or corticosteroids 30–60mins prior to infusion. Infuse Brineura first, followed by Intraventricular Electrolytes each at a rate of 2.5mL/hr. ≥3yrs: 300mg once every other week.
Contraindications:
Patients with acute intraventricular access device-related complications (eg, leakage, device failure, infection) or ventriculoperitoneal shunts.
Warnings/Precautions:
Should be administered by trained healthcare providers. Inspect the scalp to ensure access device is not compromised prior to each infusion. Discontinue if access device-related complications develop. Routinely test CSF samples to detect subclinical device infections. Monitor BP and HR before starting, during, and post-infusion. History of bradycardia, conduction disorder, structural heart disease: perform ECG during infusion; without cardiac abnormalities: perform ECG every 6 months. Have appropriate medical treatment available. Discontinue immediately if anaphylaxis or severe hypersensitivity reactions occur. Pregnancy. Nursing mothers.
Interactions:
Do not mix with other drugs.
Pharmacological Class:
Hydrolytic lysosomal N-terminal tripeptidyl peptidase.
Adverse Reactions:
Pyrexia, ECG abnormalities, CSF protein increase/decrease, vomiting, seizures, hypersensitivity, hematoma, headache, irritability, pleocytosis, device-related infection, bradycardia, feeling jittery, hypotension; cardiovascular events.
Generic Availability:
NO
How Supplied:
Single-dose vials (5mL)—2 (w. Intraventricular Electrolytes 5mL vial) + Administration Kit—1 (infusion supplies)