2017年11月15日，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准新的药物应用 (NDA) 的 Vyzulta (latanoprostene bunod 眼科解决方案。Vyzulta, 第一个前列腺素模拟与其代谢物之一是一氧化氮 (no), 是为减少眼压 (眼压) 的患者角青光眼或眼高血压.
" Vyzulta在今天得到批准, 我们的客户和他们的青光眼患者现在有一个新的治疗方案, 可以提供一致的和持续的眼压降低,可以帮助延缓病情的进展,"约瑟夫 c. Valeant董事长兼首席执行官说。"我们期望在今年年底前为那些患有青光眼的人提供新的进展。"
在局部管理下, Vyzulta, 一次单一的双作用机制, 通过代谢成两个部分，拉坦前列素酸，主要工作在巩膜通路增加房水流出, 还有丁二醇酯, 其释放 NO, 以增加通过小梁网和 Schlemm 的运河流出。最常见的眼部不良事件包括结膜充血, 眼部刺激, 眼痛和灌注部位疼痛。虹膜和眶组织的色素沉着增加和睫毛的生长可能发生。在青光眼患者中, 对小梁网的损害, 大多数的房水从这里通过, 可以导致减少引流, 并因此升高眼压。降低眼压, 即使是正常基线水平的患者, 也能延缓甚至防止视神经损伤, 有助于降低青光眼视野丧失的风险。
Nicox 的董事长兼首席执行官米歇尔 Garufi 表示: "Vyzulta 代表了 FDA 批准的首个通过我们专有的无捐赠研究平台开发的治疗方法。我们期待着继续利用我们的平台开发更多的创新性眼科化合物。"
临床前研究表明, 通过增加水的幽默流出通过小梁网和 Schlemm 的运河, 没有起到控制眼压的作用在正常眼睛。研究还表明, 青光眼患者的眼中没有信号的水平降低, 这为角青光眼或眼高血压患者的无释放分子的治疗价值提供了理论依据。
"Vyzulta 的安全性和有效性已经通过多项临床研究得到了证实, 这已经证明了积极的结果, 包括与噻和素相比, 在眼压降低方面有统计学意义的差异," 罗伯特 N 说。Weinreb, 医学博士, 主席和杰出的眼科教授和主任, 汉密尔顿青光眼中心在加州大学圣地亚哥分校。"作为一个具有双重作用机制的分子, Vyzulta 提供了一种新的治疗方案, 通过增加小梁网和巩膜通路的流出来减少眼压。"
Vyzulta 在全球范围获得许可。由于此项批准, Nicox 将从博士伦获得1750万美元, 并将根据以前的许可协议向辉瑞支付1500万美元。

VYZULTA 综合临床试验
Vyzulta与拉坦前列素研究：与拉坦前列素相比，平均眼压降低更多。
在第二阶段VOYAGER研究中，除了评估安全性和有效性之外，还设计了用于确定适当的Vyzulta剂量的Vyzulta剂量，美国和欧洲的23个研究点的413名患者被随机分配接受拉坦前列腺素（不同浓度）或Xalatan（拉坦前列素眼用溶液0.005％），每天一次，连续28天。与Xalatan（拉坦前列素眼用溶液0.005％）相比，所测试的四种剂量中的两种（包括FDA批准的Vyzulta（拉坦前列酮眼用溶液）的剂量0.024％）显示更大的IOP降低，差异达到1.23mmHg（p = 0.005 ）为Vyzulta。此外，与经Xalatan（拉坦前列素眼用溶液0.005％）治疗的受试者中的47.5％相比，使用FDA批准的Vyzulta（拉坦前列酮眼药水溶液）剂量的受试者中有68.7％获得了0.024％的平均日间IOP≤18mm Hg（p <0.05）。
52周安全性研究：Vyzulta平均眼压低于19.6 mm Hg的受试者的平均眼压平均降低至14.4 mm Hg。
在日本科目（N = 130）中，对开角型青光眼（包括血压正常，色素沉着和假性剥脱）的单眼多中心，开放标记的3期临床研究中的Vyzulta的长期安全性进行了评估青光眼）或高眼压症。 JUPITER研究的疗效终点是在52周内评估绝对IOP水平及其从基线的降低。 JUPITER研究中研究眼的平均基线眼压为19.6 mm Hg。用Vyzulta治疗导致第4周的IOP平均降低22％，持续到第52周。在第52周，平均IOP为14.4mmHg，与研究眼的基线相比降低26％。最常见的眼部不良事件是结膜充血，睫毛生长，虹膜色素沉着，眼睑色素沉着，眼睛刺激和眼睛疼痛。
24小时眼压降低研究：Vyzulta证明比Timolol更好的24小时眼压控制。
另一项研究CONSTELLATION比较了在开角型青光眼或高眼压（N = 25）的受试者中，Vyzulta给药的QD与马来酸噻吗洛尔眼用溶液0.5％剂量BID降低24小时期间测量的IOP的作用的效果。这项随机单中心开放性2个月交叉研究的结果显示，Vyzulta在24小时内降低了眼压，夜间眼压降低明显大于噻吗心安（p <0.004）。该研究还比较了Vyzulta治疗的受试者与噻吗洛尔治疗的受试者在24小时期间的眼部灌注压（OPP）。 Vyzulta改善白天OPP与基线（p <0.001）和夜间OPP与噻吗心安0.5％（p = 0.01）.7
有关Vyzulta的重要风险信息
指示和使用
Vyzulta（latanoprostene bunod眼科溶液），是前列腺素类似物，用于降低开角型青光眼或高眼压症患者的眼内压。
重要的安全信息
虹膜，眶周组织（眼睑）和睫毛可能会增加色素沉着。虹膜色素沉着可能是永久性的可能发生逐渐变化的睫毛，包括增加的长度，增加的厚度和睫毛的数量。停药后这些变化通常是可逆的
发生率≥2％的最常见眼部不良反应是结膜充血（6％），眼刺激（4％），眼痛（3％）和滴眼部位疼痛（2％）。
Abstract: Valeant Pharmaceuticals International, Inc.'s (NYSE: VRX and TSX: VRX) wholly owned subsidiary, Bausch + Lomb, a leading global eye health company, and Nicox S.A. (Euronext Paris: FR0013018124, COX), an international ophthalmic company, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved the New Drug Application (NDA) for Vyzulta (latanoprostene bunod ophthalmic solution, 0.024%). Vyzulta, the first prostaglandin analog with one of its metabolites being nitric oxide (NO), is indicated for the reduction of intraocular pressure (IOP) in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension.1
References：
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