遗传性视网膜疾病是一类临床上危害最严重的眼科遗传性致盲疾病，主要由基因突变导致，但在此之前尚无有效的用于治疗该类疾病的药物。
12月20日，美国FDA批准Spark Therapeutics的创新基因疗法Luxturna(Voretigene Neparvovec-rzyl Intraocular Suspension for Injection)上市，用于治疗双等位基因RPE65突变导致的遗传性视网膜病变（IRD）的儿童和成人患者。
Luxturna也是首款在美国获批、靶向特定基因突变的直接给药型基因疗法，此前，Luxturna已经获得了美国FDA颁发的优先审评资格和突破性疗法认定。
关于 Luxturna
Luxturna由美国Spark Therapeutics医药公司研发，属于真正的基因药，有望能一次性治愈罕见遗传性儿童致盲病症，Luxturna利用腺相关病毒技术，能将健康的RPE65基因直接引入到视网膜细胞中，使之表达，这样具有正常功能的视网膜感光细胞就可能存活，因此患者也有望恢复视觉感知。

LUXTURNA的安全和有效使用及所有治疗资料。请参阅完整处方资料。
批准日期：2018年1月2日 公司：Spark Therapeutics
LUXTURNA (voretigene neparvovec-rzyl)为视网膜下注射眼内悬液
美国初次批准：YYYY
适应证和用途
LUXTURNA是一种腺伴随病毒载体-基于基因治疗适用为的治疗有被确证的双等位基因RPE65突变相关的视网膜营养不良患者。患者必须有活视网膜细胞被治疗医生们测定。 (1)
剂量和给药方法
仅为视网膜下注射。
●LUXTURNA对每只眼的推荐剂量为1.5x1011 载体基因组(vg)，通过视网膜下注射总体积0.3 mL给药。(2.1)
● 进行视网膜下LUXTURNA的给药至每眼给药在分开天有一个闭合间隔内，但间隔不少于 6天。(2.1)
● 推荐的全身口服皮质激素等同于泼尼松[prednisone]在1mg/kg/day (最大40mg/day)总共7天(LUXTURNA至每眼开始前3天给予)，和接着被在下一个10天期间的锥形逐渐减小的剂量。(2.1)
剂型和规格
LUXTURNA是为视网膜下注射的悬液，在一个0.5mL可提取体积内提供在一个单次-剂量 2 mL小瓶为在一只眼给药。提供浓度(5x1012 vg/mL)在给药前需要一个1:10稀释。提供的稀释液在两个单次-使用2-mL小瓶。 (3)
禁忌证
无。.
警告和注意事项
● 眼内炎：使用适当无菌注射技术和监视对感染的体征和症状/ (5.1)
● 视力持续下降：监视视力障碍。(5.2)
● 视网膜异常：监视黄斑异常，视网膜撕裂或破裂。不要注射到黄斑附近。 (5.3)
● 增加眼内压：监视和处理眼内压升高。(5.4)
● 眼内气泡扩大：不推荐航空旅行和深潜直至眼内气泡已被吸收。(5.5)
● 白内障：LUXTURNA的视网膜下注射可能导致白内障形成或白内障进程的速率增快。(5.6)
不良反应
在临床试验中最常见不良反应 (发生率≥ 5%)为结膜充血，白内障，增加眼内压，视网膜撕裂，角膜凹陷[dellen](角膜基质变薄)，黄斑孔，视网膜下沉积，眼炎症，眼刺激，眼痛，和黄斑病变 (黄斑表面起皱). (6)
报告怀疑不良反应，联系Spark Therapeutics，Inc.电话1-855-SPARKTX，或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
儿童使用：不推荐在12月龄婴儿中使用因为给药后潜在稀释或LUXTURNA的丢失由于在这个年龄组中发生活性视网膜细胞增殖。 (8.4)
完整处方治疗
1 适应证和用途
LUXTURNA(voretigene neparvovec-rzyl)是一种腺伴随病毒载体-基于基因治疗适用为有被确证的双等位基因RPE65突变相关的视网膜营养不良患者的治疗。
患者必须有活视网膜细胞被治疗医生们测定。
2 剂量和给药方法
仅为视网膜下注射。
2.1 剂量
●LUXTURNA的推荐剂量对每只眼为1.5 x 1011 载体基因组(vg)，通过视网膜下注射给药在总体积0.3 mL。
● 进行视网膜下LUXTURNA至每眼的给药在分开天有一个闭合间期，但不少于6天间隔。
● 推荐的全身口服皮质激素等同于泼尼松在1 mg/kg/day (最大40 mg/day)总共7天(对第一只眼LUXTURNA的给药前3天开始)，和接着随后10天期间锥形减小剂量。相同皮质激素给药方案对第二只眼应用LUXTURNA的给药。如计划的LUXTURNA给药至第二只眼对第一只眼皮质激素锥形减小没有完成，那么对第二只眼皮质激素方案替代第一只眼锥形减小。
2.2 制备
给药的4小时内准备LUXTURNA在无菌条件下使用无菌技术在一个类别II垂直层流生物学安全柜(BSC)。下面列出对稀释和给药注射器准备所需各项：
● 一个Luxturna的单次-剂量小瓶
● 两小瓶稀释液
● 一个3-mL无菌注射器
● 一个20G 1-英寸无菌针头
● 三个1-mL无菌无菌注射器
● 三个27G ½-英寸无菌针头
● 两个无菌注射器帽
● 一个10-mL无菌空玻璃小瓶
● 一个无菌工作披盖
● 一个无菌塑料袋
● 两个无菌标签为给药注射器
● 一个无菌简单的标签
● 一个无菌皮肤标记
LUXTURNA的稀释
1. 在室温冻融一只LUXTURNA单次-剂量小瓶和两个稀释液小瓶
2. 通过轻轻地倒置小瓶约5次混合它们冻融的稀释液内容物
3. 观察稀释液小瓶。如可见颗粒物质，云雾状或变色，不要使用小瓶；应使用新稀释液
4. 得到一个3-mL无菌注射器，一个20G 1-英寸无菌针头，和一个10-mL无菌空玻璃小瓶.
5. 用3-mL注射器与20G 1-英寸 针头，转移2.7 mL稀释液至10-mL玻璃小瓶。在适当容器中遗弃针头和注射器。
6. 通过轻轻倒置冻融的LUXTURN单次-剂量小瓶约5次混合内容物。
7. 观察LUXTURNA 单次-剂量小瓶。如可见颗粒，云雾变色，不要使用小瓶；应被使用一个LUXTURNA的新单次-剂量小瓶。
8. 抽吸0.3 mL的LUXTURNA至一个1-mL无菌注射器有27G ½-英寸无菌针头。(图1)

图1.有0.3 mL LUXTURNA注射器
9. 从步骤5转移0.3 mL的LUXTURNA至含2.7 mL稀释液。轻轻倒置10-mL玻璃小瓶约5次混合内容物。
10. 利用无菌简单的标签和无菌皮肤标记，含稀释的LUXTURNA 10-mL玻璃小瓶如下标记：‘稀释的LUXTURNA’。
11.从BSC取出所有项除了玻璃小瓶标记稀释的LUXTURNA’和无菌皮肤标记。
12. 在下一步骤前再次消毒BSC和放置玻璃小瓶和无菌标记至BSC左侧。
为注射LUXTURNA的准备
保持注射器无菌，为转移需要两名操作者转移10-mL玻璃小瓶标记的稀释的LUXTURNA’的各内容物至两无菌1-mL注射器。.
13. 放置一个无菌实用覆盖，一个无菌塑料袋，和两个无菌标记至BSC。
14. 放置无菌覆盖靠近主要操作者在消毒BSC表面右侧，离开稀释的LUXTURNA. 。
15. 第二个操作者打开BSC中两个1-mL注射器，两个27G ½-英寸针头，和两个注射器帽，确保主要操作者仅接触无菌表面而将物品转移到无菌盖布上。
16. 第二个操作者换用一对新无菌手套和站或坐至主要操作者左侧。第二个操作者握住含稀释的LUXTURNA10-mL玻璃小瓶(图 2a)。

图2a. LUXTURNA 注射器准备期间操作者的第一个位置。
17. 主要操作者抽吸0.8 mL的稀释的LUXTURNA至一个无菌1-mL注射器用一个27G ½-英寸无菌针头而第二个操作者握住10-mL玻璃小瓶。插入针头后，第二个操作者倒置10-mL玻璃小瓶使主要操作者抽吸0.8 mL不接触10-mL玻璃小瓶(图 2b)。

图2b. LUXTURNA注射器准备期间操作者的第二个位置。
18. 主要操作者取下针头和附件一个无菌帽至无菌注射器，针头遗弃在适当容器，和附着一个无菌标记至给药注射器。
19. 主要操作者重复步骤17和18准备总共两个给药注射器。用无菌皮肤标记标记第一个注射器 “稀释的LUXTURNA”和标记第二个注射器 “备用稀释的LUXTURNA”。第二个注射器将用作为备用对外科医生进行视网膜下给药操作。手术后如不使用遗弃备用注射器。
20. 观察两个注射器。如可见颗粒，云雾状，或变色，不要使用注射器。
21. 在视力观察和密封袋后放置注射器至无菌塑料袋。
22. 放置无菌塑料袋与含稀释的LUXTURNA注射器至一个第二个适当容器(如，硬塑料冷却器) 为在室温输送手术套件。
2.3 给药
LUXTURNA应该在被控制的无菌条件下由一位进行眼内手术有经验的外科医生在手术室里进行给药。除了注射器含稀释的LUXTURNA，对给药需要以下各项：
● 视网膜下注射导管有一个聚酰胺微尖与一个41号内径。
●聚氯乙烯制造延伸管长度不长于6” (15.2 cm)内和有一个内径不大于1.4mm。

图3. 注射装置组件
视网膜下注射遵循以下步骤：
1. 确证LUXTURNA可获得性，扩大眼和对患者给予适当麻醉。
2. 手术前局部结膜，角膜和眼睑给予广谱杀微生物剂。
3. 给药前观察LUXTURNA。如可见颗粒，云雾，或云雾不要使用产品。
4. 连接含稀释的LUXTURNA注射器至延伸管和视网膜下注射导管。为避免过量的启动量，延伸管长度不超过15.2 cm和内径1.4 mm。缓慢通过延伸管注射产品和视网膜下注射导管消除任何气泡。
5. 确证为注射在产品注射器可得到的容积，通过将柱塞头与标记0.3mL的线对齐。 (图4)

图4.为注射LUXTURNA的体积
6. 完成玻璃体切除术后，确定给药的意向部位。视网膜下注射导管可能通过睫状体平坦部[pars plana]引入。

(图 5a)

7. 在直接视力观察下，放置视网膜下注射导管的尖部接触视网膜表面。推荐的注射部位是位于沿着上血管的拱廊[arcade]，距离至少2 mm至中心和中央(图5b)，避免与视网膜血管或与病理学特征区域直接接触，例如致密萎缩或视网膜内色素迁移。缓慢地注射一个小量产品直至观察到观察到初始视网膜下的水泡。然后缓慢地注射剩余容积直至总0.3 mL被输送。
 8. 完成注射后，从眼取下视网膜下注射导管。
9. 注射后，遗弃所有未使用产品。根据当地生物安全准则适当处置产品备用注射器。
10. 进行一个液体-气体交换，小心地避免视网膜下注射附近引流。
11. 在操作期后立即开始仰卧位头部定位。
12. 在遗弃时，建议患者在一 仰卧位休息尽可能长共24小时.
3 剂型和规格
LUXTURNA是一个悬液为视网膜下注射，在一个0.5-mL可抽提体积在一个2-mL单次-剂量小瓶供应；被供应的浓度(5 x 1012 vg/mL)给药前需要一个1:10稀释。稀释液在两个单次使用2 mL小瓶中供应。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 眼内炎
眼内手术步骤或注射后可能发生眼内炎。使用适当无菌技术当给予LUXTURNA。注射后，监视 患者允许早期治疗任何感染。建议患者报告人感染的体征或症状或炎症无延迟。
5.2 视力持续下降
LUXTURNA的视网膜下注射后可能发生视力持续下降。监视患者对视力障碍。
5.3 视网膜异常
LUXTURNA的视网膜下注射期间或后可能发生视网膜异常，包括黄斑中心凹变薄[foveal thinning]，中心凹[foveal]功能的丧失，中心凹裂开，和视网膜出血。适当地监视和处置这些视网膜异常。中心凹[fovea]的附近不要给予LUXTURNA. [见剂量和给药方法 (2.3)]
玻璃体切割术[vitrectomy]期间或后可能发生视网膜异常包括视网膜撕裂，视网膜外膜，或视网膜脱落。注射期间和后监视患者允许早期处理这些视网膜异常。建议患者无延误报告视网膜撕裂和/或脱落的任何体征或症状。
5.4 增加眼内压
LUXTURNA视网膜下注射后可能发生增加眼内压。适当地监视和处置眼内压。
5.5 眼内气泡扩大
指导患者避免航空旅行，旅行至高海拔或深潜直至给予LUXTURNA形成的气泡在眼中完全消失。注射后对气泡消失，它可能需要一周或更长。在高度一个变化而气泡仍存在可能导致不可逆视力丧失。通过眼科检查确证气泡消失。
5.6 白内障
LUXTURNA视网膜下注射，尤其是玻璃体切除手术，是伴随一个白内障发展和/或进展的增加发生率。
6 不良反应
最常见不良反应(发生率≥ 5%)为结膜充血，白内障，增加眼内压，视网膜撕裂，陷凹[dellen] (角膜基质的变薄)，黄班孔，视网膜下沉积，眼炎症，眼刺激，眼疼痛，和黄斑病变 (黄斑表面起皱).
6.1临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
在本节中描述安全性数据反映在两项临床试验41例组成的(81眼)有被确证的双等位基因RPE65突变相关的视网膜营养不良受试者中对LUXTURNA的暴露。40/41受试者接受顺序LUXTURNA至每眼的视网膜下注射。一例受试者仅在一只眼中接受LUXTURNA。72/81眼被暴露至LUXTURNA的推荐剂量在1.5 x 1011 vg；9眼被暴露至较低剂量的LUXTURNA。研究1(n=12)为一项开放，剂量-开拓安全性研究。研究2(n=29)为一项对疗效和安全性两者的开放，随机化，对照研究 [(见临床研究(14)]。41受试者的平均年龄为17岁范围从4至44岁。41例受试者中，25 (61%)为18岁以下儿童受试者，和23 (56%)为女性。
27例(27/41，66%)受试者有眼不良反应涉及46只被注射的眼(46/81，57%)。表1中描述研究1和2中所有受试者中描述的不良反应。不良反应可能是与voretigene neparvovec-rzyl相关，视网膜下注射操作，同时使用皮质激素，或这些操作和产品的组合。

免疫原性
在研究1和2中被评价的LUXTURNA所有剂量，免疫反应和眼外暴露为轻度。在研究1(n=12)，视网膜下注射进入两眼间间期范围从1.7至4.6年。在研究2中，视网膜下注射进入两眼间间期范围从7至14天。没有受试者对或AAV2 或RPE65有临床上显著细胞毒T-细胞反应。
LUXTURNA的视网膜下注射至每眼前和后受试者接受全身皮质激素。皮质激素可能有减低免疫反应潜能对或载体蛋白质衣壳(腺-关联病毒血清型2 [AAV2]载体)或转基因产物(视网膜色素上皮65 kDa蛋白质[RPE65])。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中未曽进行适当和对照良好用LUXTURNA研究。未曽用LUXTURNA 进行动物生殖研究。在美国一般人群，重大出生缺陷和临床上认可妊娠的估算背景风险分别为2-4%和15- 20%。
8.2 哺乳
风险总结
在人乳汁中有关LUXTURNA的存在没，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响没有资料。哺乳喂养的发育和健康获益应被考虑与母亲对LUXTURNA的临床需要和对哺乳喂养婴儿来自LUXTURNA任何潜在不良效应一并考虑。
8.3 生殖潜能的女性和男性
没有进行非临床或临床研究评价LUXTURNA对生育力的影响。
8.4 儿童使用
对小于12月龄患者推荐不用LUXTURNA治疗，因为视网膜细胞仍正在细胞增殖，和在细胞增殖期间LUXTURNA将潜在地是稀释的或缺失。
尚未确定在儿童患者中LUXTURNA的安全性和疗效，通过研究1和研究2支持LUXTURNA的使用[见临床研究(14)]其中包括25例有双等位基因RPE65突变相关的视网膜营养不良儿童患者在以下年龄组：21例儿童(年龄4岁至低于12岁)和4例青少年(年龄12岁至低于17岁)。不同年龄亚组间安全性无显著差别。
8.5 老年人使用
尚未确定在老年患者中LUXTURNA的安全性和有效性。对这个适应证LUXTURNA的临床研究没有包括年龄65岁和以上患者。
11 一般描述
LUXTURNA(voretigene neparvovec-rzyl)是为一种腺伴随病毒载体-基于基因治疗视网膜下注射的悬液。LUXTURNA是活，非-复制的腺-关联病毒血清型2，它曽被遗传上修饰以表达人RPE65基因。LUXTURNA是来自天然地存在腺关联病毒用重组DNA技术。
每个LUXTURNA的单次-剂量小瓶含5 x 1012 载体基因组 (vg)每mL，和赋形剂180 mM 氯化钠，10 mM磷酸钠，和0.001%泊洛沙姆188 (pH 7.3)，在一个0.5-mL可提取的体积。在给药前LUXTURNA需要一个1:10稀释。稀释后，每个剂量的LUXTURNA在可输送体积0.3 mL中1.5 x 1011 vg组成 。
稀释液，在两个2-mL小瓶在1.7 mL可提取的体积每小瓶供应，被含180 mM氯化钠，10 mM磷酸钠，和0.001%泊洛沙姆188 (pH 7.3) 的无菌 水组成。
LUXTURNA还可能含HEK293细胞残留的组分包括DNA和蛋白质和痕量的胎牛血清.
产品不含防腐剂。
12 临床药理学
12.1 作用机制
LUXTURNA被设计为输送一个正常拷贝的基因编码人视网膜色素上皮65 kDa蛋白质(RPE65)至视网膜细胞人有减低或缺失生物学上活性RPE65的水平。RPE65被产生在视网膜色素上皮(RPE)细胞和转换全反式视黄醇至11-顺式-视黄醇，它随后形成发色团[chomophore]，11-顺式-视黄醇，在视觉(维甲酸[retinoid])周期期间，视觉周期在光转换中是至关重要，这是指在视网膜中将光子的光生物转换成电信号。在RPE65基因中突变导致减低缺乏RPE65异构水解酶[isomerohydrolase]活性的水平，阻断视觉周期和导致视力的受损。
12.2 药效动力学
LUXTURNA的注入视网膜下间隙导致有些视网膜色素上皮细胞有一个cDNA编码正常人RPE65蛋白的转导，因此提供视觉循环恢复潜能。
12.3 药代动力学
生物分布 (在体内)和载体脱落(排泄/分泌) 利用一种定量聚合酶链式反应(qPCR)分析测定LUXTURNA载体DNA水平在各种组织中和分泌。
非临床数据
在非-人灵长类视网膜下给药后三个月时评价LUXTURNA的生物分布。在载体-注射眼的眼内液体中检测到载体DNA序列的最高水平(前房液和玻璃体)。载体-被注射视眼的视神经，视交叉，脾和肝，和零星地在淋巴结中被检测到载体DNA序列的低水平。在睾丸中未检测到DNA序列。
临床数据
在一项研究在研究2中测定来自两眼在眼泪，和来自血清，和全血受试者的LUXTURNA DNA，研究LUXTURNA 载体脱落和生物分布。在总结中，LUXTURNA载体被短暂地脱落[shed]和在研究2，在45%的受试者在来自被注射眼的眼泪中在低水平和直至注射后天3偶然地(7%)来自未注射眼。
在29受试者接受双侧给药，在13受试者(45%)的眼泪样品中存在LUXTURNA载体DNA。在注射后天1在眼泪样品中检测到载体DNA的峰水平，在其后在受试者的多数(8/13)检测为无载体DNA 被检测到。三例受试者(10%)有载体DNA在眼泪样品直至注射后天3，和两例受试者(7%)有载体DNA 在眼泪样品共注射后两周附近。在另外两例受试者(7%)，载体DNA被检测到在眼泪样品来自未注射的(或以前被注射的)眼直至注射后天3。在3/29(10%)受试者在血清中被检测到载体DNA，包括两例有载体DNA在泪液样品直至每次注射后天3。
特殊人群
未曽用LUXTURNA进行药代动力学 研究。
药物相互作用研究
未曽用LUXTURNA进行相互作用研究。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未进行动物研究评价LUXTURNA对癌发生，突变发生，和生育力受损的影响。
13.2 动物毒理学和/或药理学
LUXTURNA的双侧，同时视网膜下给药被很好耐受在剂量水平至8.25 x 1010 vg 每眼在犬有天然地存在RPE-65 突变和7.5 x 1011 vg (较高于推荐人剂量水平5倍)每眼在非-人灵肠长类(NHPs)有正常-有视力眼。在两种动物模型中，双侧，顺序视网膜下给药，对侧眼被注射处[where the contralateral eye was injected]。
第一只眼后，在推荐人剂量水平1.5 x 1011 vg每眼是被很好耐受。此外，犬有RPE-65 突变延迟改善视力行为和瞳孔反应。眼组织学显示仅轻度变化，它们大多数与从手术给予操作愈合有关。在犬和NHPs中观察到LUXTURNA视网膜下注射的其他发现包括在视网膜中偶然和孤立炎症细胞，与无明显视网膜退化. 。犬以前未暴露于AAV2载体发生对AAV2衣壳抗体在单次给予LUXTURNA 后，而NHPs不发生。
14 临床研究
在一项开放，两中心，随机化试验(研究2)在有双等位基因RPE65突变相关的视网膜营养不良儿童和成年患者中评价LUXTURNA的疗效。31例被纳入受试者中，21受试者被随机化接受LUXTURNA视网膜下注射。治疗前一例受试者从研究终止。10例受试者被随机化至对照(无-干预)组。一例受试者在对照组知情撤去和被从这项终止终止。9例受试者被随机化至对照组被交叉至接受LUXTURNA视网膜下注射在一年观察后。31被随机化受试者的均数年龄为15岁(范围4至44岁)，包括64%儿童受试者(n=20，年龄从4至17岁)和36%成年(n=11)。31例随机化受试者包括13男性和18例女性。68%的受试者为白种人，16%为亚裔，10%为美国印第安或Alaska本地人，和6%为黑种人或非洲-美国人。LUXTURNA的双侧视网膜下注射被顺序地给予在两个分开操作有一个间隔为6至18天。
在多亮度移动测试[multi-luminance mobility testing(MLMT)]从基线至年1评分变化的基础上确定LUXTURNA的疗效。MLMT被设计成测量在功能性视力变化，如被一位受试者准确地导航过程和在不同程度的环境照明下合理调整的能力评估。用两眼评估MLMT和每只眼分开地在七个照明水平的一个或更多，范围从400 lux(相当一个明亮的办公室)至1 lux (相当于一个无月的夏夜)。每个度水平被赋予一个评分代码范围从0至6，一个较高评分表明一位受试者是能够通过MLMT在一个较低的亮水平。一个评分-1被赋予受试者不能在亮水平400 lux时通过MLMT。每位受试者的MLMT被录像和由独立分级者评估。The MLMT 评分被测定通过最低亮水平测定其中受试者能通过MLMT。MLM评分变化被定义为在基线和在年1时评分间差别。一个正性MLMT从基线至1年评分变化表明该受试者是能够完成在一个较低亮度水平时MLMT。
还评价另外临床结局，包括完全-野亮敏感度阈值(FST)测试，视敏度，和视野.
表2 总结从基线至年1中位数MLMT评分变化在LUXTURNA治疗组当与对照组比较。在LUXTURNA治疗组被观察到一个中位数MLMT评分2或更大，而一个中位数MLMT评分变化0被观察到在对照组，当使用两眼或第一只被治疗眼。一个2或更大的MLMT评分变化被认为是一个在功能性视力有临床上意义获益。

表3显示在年1用两眼受试者数和百分率有不同大小的MLMT评分变化，在LUXTURNA治疗组11/21(52%)有一个MLMT评分变化2或更大，而在对照组1/10(10%)受试者有一个MLMT评分变化为2.。

图 6显示个体受试者用两眼在基线时和年1时MLMT性能。
者用两眼在基线和一年MLMT评 5
图 6. 对个体受试分
对图 6注释：*受试者被撤出或终止。开放圆为基线评分。闭合圆为年1评分。紧靠实圆展示在年1时评分变化。水平线与箭头代表评分变化的大小和它的方向。箭头指向右代表改善。在顶部节显示在治疗组中21受试者的结果。在底部节显示在对照组中10受试者的结果。在各组中受试者按年龄年代地组织，最年青受试者在顶和最大受试者在底部。
白光FST测试的分析显示在LUXTURNA治疗组与对照比较中显示从基线至年1统计显著改善。LUXTURNA和对照组间从基线到第一年的视力变化无显著不同。
图 7显示LUXTURNA历时两年阶段的效应在LUXTURNA治疗组中，以及在对照组交叉至接受LUXTURNA视网膜下注射后效应，观察到一个两个中位数变化MLMT评分变化对LUXTURNA治疗组在天30，和这个效应被持续历时其余随访两年阶段自始至终。对对照组一个中位MLMT评分变化为0被观察到在第一年的所有四个随访。但是，交叉至接受视网膜下LUXTURNA的注射后，在对照组中受试者显示与LUXTURNA相似反应当与在LUXTURNA治疗组中受试者比较时。

图 7. MLMT 时间-过程历时两年：用两只眼
对图 7注释：每个方框代表MLMT评分变化的中点50%分布。垂直点线代表方盒附加 25% 上和下。每个方框内水平棒代表中位数。每个方框内点代表均数。实线连接均数MLMT评分变化历时对治疗组访问，包括在第一年期间5次访问和在年2时一次访问(标记为x365)。连接均数MLMT虚线评分变化跨越访问对对照组，包括第一年期间5次访问未接受LUXTURNA，和在年1接受LUXTURNA后交叉第二年内四次访问(标记为x30，x90，x180，和x365)。
16 如何供应/贮存和处置
每个纸盒LUXTURNA(NDC 71394 – 415-01)含一个单次-剂量小瓶的LUXTURNA(NDC 71394 – 065-01，0.5 mL 可提取的体积)和两个小瓶稀释液(NDC 71394 – 716-01，每小瓶1.7 mL可提取容积)。LUXTURNA含5 x 1012载体基因组(vg)每mL，给药前需要一个1:10 稀释。
贮存LUXTURNA和稀释液 冻结在 ≤ -65 °C.
小瓶的冻融后，贮存在室温。贮存稀释的LUXTURNA在室温 [见剂量和给药方法 2.2]。
LUXTURNA是一种一种腺伴随病毒载体-基于基因治疗。遵循通用的生物危害处理预防注意措施。
17 患者咨询资料
忠告患者和/或他们的护理人员以下风险。
● 眼内炎和其他眼感染。
眼内可能发生严重的感染和可能导致失明。在这类情况，有一个紧急需要无延误处置。忠告患者呼唤他们的卫生保健提供者如他们经受新漂浮物，眼痛，或视力任何变化。
● 视力
LUXTURNA的视网膜下注射后可能发生视力持续下降。忠告患者联系他们的卫生保健提供者如他们经受视力中任何变化。
●视网膜异
用LUXTURNA治疗可能致视网膜中有些缺陷例如一滴小泪或一个孔在区域或临近注射。治疗可能致中央视网膜变薄或视网膜中出血。建议与他们的卫生保健提供者在规则基础上随访患者和不延误报告任何症状例如视力减低，视力模糊，闪光，或他们视觉中漂浮物。
● 增加眼内压
用LUXTURNA治疗可能短暂或持久眼内压增加。如不治疗，这类在眼内压增加可能致失明。建议患者与他们的卫生保健提供者检测和治疗在眼内压任何增加。
● 眼内气泡扩大
建议患者避免航空旅行，旅行至高海拔或深潜直至给予LUXTURNA形成的气泡从眼已完全消失。高度中变化而气泡仍存在可能致不可逆损伤。
● 白内障
忠告患者用LUXTURNA治疗后，他们可能发生一个新白内障，或任何存在的白内障可能变坏。
● LUXTURNA的脱落
在患者眼泪中可能存在短暂和LUXTURNA的低水平脱落。忠告患者和/或他们的护理人员适当处置从敷料，眼泪和鼻分泌生成的废料，它们可能包括遗弃前在密封袋中废物料的贮存。LUXTURNA给药后7天，应遵循这些处理注意事项. 。