白癜风是一种皮肤色素脱失症。随着现代医学的不断发展,白癜风的治疗也有了许多新的进展,现简要介绍如下:
单株毛发移植法
由于用于移植毛发的钻孔针很细,一般不会遗留瘢痕。单株毛发移植法是利用毛囊周围尤其是毛囊上1/3有活性黑素细胞的原理进行的。取患者后枕部头皮,并分段切割成许多单株毛发,然后用毛发移植器把单株毛发移植至受皮区,包扎固定一周。对于受皮区无毛者,在毛囊植入前可先切除毛囊下1/3;而有毛发区则移植完整的毛囊。Na等应用单株毛发移植法治疗了21例白癜风患者。其中15例在2~8周内移植区周围有色素再生,一年内扩展至直径约为2~10 mm。但对泛发型的疗效较差,且存在着操作费时和有"鹅卵石样"外观的缺点。
自体表皮移植法
该法无需麻醉和住院,简便易行,利于推广;疗效肯定,见效快,由于未伤及真皮层,故不形成瘢痕,是目前治疗稳定期局限型或节段型白癜风疗效较为理想的方法。本法是利用负压吸引的原理,将自体正常部位的皮肤表皮层移植于白斑皮损区,以增加皮损区黑色素细胞的数量。一般采用多孔吸盘(孔径1.0 cm)置于白癜风患者皮损处和供皮区(一般选择腹部及大腿内侧皮肤),同时以30~60kPa的负压吸引发疱,使其表皮与真皮分离。发疱过程一般约需30~90 min,局部加温可加速水疱形成。水疱发生后,去除白斑处水疱表皮,取供皮区的水疱表皮平铺于白斑去表皮裸露面,加压包扎。2周后移植表皮成活,即有色素生成,4周后黑色素加深扩大,3~6个月色素扩大达最大限度。某些特殊部位的白斑,如鼻额、口周及关节等不平坦部位,吸盘很难吸住,可采用磨削术,将表皮磨去,再将正常的表皮移植在上面即可。受皮区也可以液氮冷冻、10%斑蝥酒精或过量的紫外线法诱发水疱。移植时皮片相距不宜太远以免形成花斑样外观或点状色素沉着,移植后应避免牵拉和摩擦,以提高移植皮片的成活率。Hann等对100例稳定期顽固性白癜风患者行自体表皮移植取得了很好的疗效果,同时作者认为在移植前后都以光化学疗法(PUVA)处理供皮区可以提高疗效。国内许多医院已经开展了此疗法,成功率已达到80%~90%或超过90%。
表1 移植治疗特点简表 | ||||||
供皮区 | 受皮区 | 适应证 | 优点 | 缺点 | 成功率% | |
全厚皮 | 环钻 | 环钻 | 局限型;节段型; | 简易; | 鹅卵石样外观; | 68~82 |
片移植 | 唇、指、掌 | 无需特殊设备 | 供皮区疤痕 | |||
裂层皮 | 手术 | 取皮刀; | 多发皮损; | 受皮区 | 粟丘疹; | 供皮区 78~91 |
片移植 | 刮取 | 激光 | 唇、睑、肢端 | 无疤痕 | 疤痕;皮片损耗 | |
发疱 | 液氮; | 取皮刀; | 节段型;唇、睑、 | 安全、简便; | 色素增加、 | 73~88 |
移植 | 负压吸疱 | 激光 | 骨隆突、指 | 无疤痕 | 斑驳 | |
培养表 | 手术 | 取皮刀; | 大面积皮损 | 受皮区无疤痕; | 供皮疤痕;耗时; | 33~54 |
皮移植 | 刮取 | 激光 | 治疗面积大 | 设备、技术要求高 | ||
未培养 | 手术 | 取皮刀; | 多发皮损 | 受皮区无疤痕; | 设备、技术 | 66~85 |
MC、KC | 刮取 | 发疱;激光 | 治疗面积大 | 要求高 | ||
培养MC | 手术 | 取皮刀; | 大面积皮损 | 受皮区无疤痕; | 设备、技术 | 22~72 |
移植 | 刮取 | 激光;发疱 | 治疗面积大 | 要求高;耗时 | ||
*成功率:治疗后色素恢复>70%皮损所占比例 |
自体表皮细胞悬液移植
该法省去了细胞培养的繁琐步骤,移植面积大,安全性好。1992年Gauthier等用含角质形成细胞的非培养黑素细胞移植治疗白癜风获得成功,国内许爱娥用此法治疗了24例稳定期白癜风患者,其中23例术后有色素恢复,一次移植治疗最大面积达110 cm2。操作方法为取患者正常薄层皮肤片(至点状出血为宜),用胰酶消化,制成含角质形成细胞和黑素细胞的单细胞悬液。移植前在白斑区发疱,将疱液吸出,再于每个疱内注入细胞悬液。移植3~4周后,局部出现点状色素沉着,逐渐融合向外扩大,2~3个月可形成0.5~1倍于水疱面积的色素斑,1~2次移植色素恢复可达90%以上。
自体黑素细胞移植法
该法是对黑素细胞进行培养,细胞量越大,疗效越好,而且仅取一片皮肤即可做多处移植,该法的关键在于黑素细胞的体外培养,又可分为带黑素细胞表皮培养和黑素细胞纯培养。1982年,美国学者Eisinger等在含有TPA(12-0-十四酰佛波醇13-乙酸酯)、霍乱毒素与5%胎牛血清的培养液中培养黑素细胞获得成功,1987年Lerner首次应用培养的黑素细胞移植治疗白癜风获得成功。一般取患者自身正常的腹部或大腿部皮肤,经一系列的处理和细胞培养,再将黑素细胞悬液注入皮损处,经负压吸引发疱后抽去疱液的疱内,包扎2周;也可采用磨削法,将白斑部位的表皮磨去后,将黑素细胞悬液均匀涂于创面。徐小珂等率先在国内开展了带黑素细胞的表皮培养法和黑素细胞纯培养方法治疗白癜风,均获得了满意疗效,3个月后平均色素恢复率达80%~90%。但操作周期长,费用昂贵,技术及设备要求高,目前难以推广。而且培养液的必需成分TPA是一种细胞诱导剂,黑素细胞经含TPA的培养基中培养后移植的安全性尚待进一步探讨。
异体黑素细胞移植
该法与前一种方法基本相同,区别在于前者的供体为患者自己,而后者为其他正常人健康皮肤。该法由华山医院皮肤科首创,郑志忠目前已对30多例患者进行了治疗,有效率达到95%以上。异体黑素细胞移植比自体黑素细胞移植又前进了一步,因为有研究表明白癜风患者自身“正常"的皮肤在组织学上也有异常改变,而采用异体健康人的黑素细胞移植,就有可能解决这个问题。如果在已建立了健康人黑素细胞库的情况下,还可用于病变面积较大的患者或大数量患者的治疗,但因该法为异体移植,其排斥反应的问题还没有完全解决,目前国内已有少数单位正在进行这方面临床和基础的研究。
无论是自体表皮移植还是黑素细胞移植,对进行期(活动期)患者最好不要用。
胎盘黑素生成素法
人胎盘提取物—黑素生成素是一种能促进黑素合成和黑素细胞增殖的脂蛋白。1986年Cao首次报道了用黑素生成素治疗白癜风的有效率为84%。1995年Roy等进一步分析了黑素生成素的成分为内皮素、神经节苷酯等活性物质。国内许爱娥等对150例稳定期白癜风患者进行了治疗,用浓度为1.2 mg/ml的黑素生成素水剂外擦于白斑处,并辅以250W的红外线灯每日照射2次,每次20分钟,以3个月为一个疗程,2个疗程后观察疗效,结果痊愈率为18%,有效率为72%。
细胞因子和生长因子
白癜风皮损处MC的缺失可能与控制MC生长、移行的生长因子及其受体缺乏有关。与MC分裂、移行相关的因子包括:酪氨酸酶受体生长因子(如碱性成纤维细胞生长因子 bFGF);转化生长因子-α 、干细胞因子白三烯(LTC4、LTD4)和G蛋白及受体生长因子如内皮素-1(ET-1)。其中bFGF、LCT4、ET-1对MC有化学趋化作用。目前认为光疗引起色素恢复是刺激KC合成IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子α和bFGF,从而引起毛囊外毛根鞘处未活化的MC分裂、移行和成熟。此外,Fitzpatriek等认为有可能通过直接在皮损部位注射上述细胞因子和生长因子来达到治疗白癜风的目的。
有关白癜风治疗新方法的文献层出不穷。因而有必要建立合理的白癜风治疗策略,因人而异选择合适的治疗方法。Njoo等依据循征医学的方法,在文献资料分析和临床问卷调查基础上建立了治疗方法的选用原则(见表2),对于临床具有一定的参考价值。
表2 白癜风治疗方法的选择 | |||
临床类型 | 首选方案 | 替代方案 | |
<12岁 | 所有 | 局部激素(结合UVA)[6~9月]; <6岁仅局部激素 | 局部UVB(311 nm)[6~12月]; 局部PUVA[6~12月] |
成人 | 局限型(* s <2%) | 局部激素(结合UVA)[6~9月] | 局部UVB(311 nm)[6~12月]; 局部PUVA[6~12月] |
泛发型(s>2%) | UVB(311 nm)[6~24月] | 口服PUVA[6~24月] | |
节段型稳定期 | 自体移植 | 激素(结合UVA)[6~9月] UVB(311 nm)[6~25月] | |
肢端黏膜型 | 自体移植 | 纹身 | |
上述治疗无效 或(和)s>80% |
外用漂白霜和(或)激光 | 无 | |
*s: 皮损面积占体表面积百分比 |
化学疗法
化疗是指外用或口服光敏剂后配合长波紫外线照射治疗白癜风,对限局型或节段型的患者较为实用有效。现在常用的光敏剂是8 甲氧补骨脂素(8MOP)。该疗法疗程较长,一般需要治疗100~300次才能达到理想的效果,但如果进行30次治疗后仍然没有明显的色素沉着,则应放弃该疗法。口服治疗一般是在照射前1~2小时按0.3~0.6 mg /kg口服8 MOP,然后进行长波紫外线照射,每周2~3次,大约50%左右的病人对该疗法反应良好,对面部和躯干的治疗反应比肢端好。口服8 MOP治疗应注意其副作用并避光。Westerhof等应用窄波段UVB与传统的PUVA进行对比。4个月后发现前者的有效率为67%,而后者仅为46%。这可能是因为UVB能够调整酪氨酸酶的活性,刺激黑素细胞的增殖和黑素的合成。窄波段UVB法不需要配合口服8MOP,治疗方法为每周2次,每次不超过5分钟,开始剂量小,以后逐渐递增直至出现红斑。局部可外用0.1%8-MOP溶液或30%补骨酯酊30~60 min后照长波紫外线,每周2~3次,一般需用药3个月左右。
皮肤磨削术
皮肤磨削术后可以刺激白斑处黑素细胞的增生和分化,如果配以外用5-氟脲嘧啶霜,可以提高疗效。方法是擦皮至轻微点状出血后, 每日用5%5-FU霜包扎, 7~10天后停止外用,1周后表皮再生,2周后开始有色素沉着,国内外报道痊愈达18.3%~64%,有效率83.3%~89.2%。
皮质类固醇激素
口服、外用或局部注射皮质类固醇,对白癜风均有一定疗效。确切机制仍不清楚。儿童白癜风与成人白癜风对治疗的反应有较大的差异,前者对激素治疗的反应性较好。口服强的松按0.3 mg/kg/日, 早8点顿服。连续2个月后剂量减半,至每日5 mg时,维持3~6个月。如服药4周仍无效,应停止治疗。该法适用于泛发型的患者。Kim等用小剂量激素治疗81例进展期患者5个月,阻止白癜风发展率和复色率分别为87.7%和70.4%。外用皮质激素制剂有0.2%倍他米松霜、复方适确得软膏等, 每日外涂2次。Khalid以0.05%的丙酸氯倍他索霜治疗40例节段型白癜风患者,每日外用2次,平均疗程16.3个月,结果30例有效,34%的患者获得了50%的复色。局部注射可用确炎舒松A混悬液或得宝松液0.5 ml ~1.0 ml加2%利多卡因1.0 ml混匀于白斑边缘进针皮内浅层注射至外观呈橘皮样隆起为止,1~2周一次,10次为一个疗程,如重复治疗,疗程间隔以4周为宜。Gokhale用注射疗法治疗27例患者,在第6个月时,有16例获得了80%的复色。长期使用激素应注意其副作用。
中药治疗
中药对白癜风尤其是进展期的白癜风的疗效肯定,一般采取辨症施治的原则,副作用少。
中成药有维阿敏白灵片,驱虫斑鸠菊注射液 白驳丸、消斑丸、白蚀丸、白灵片、白癜风丸、白癜风冲剂、白癜丸、补骨酯注射液、制斑注射液等均有一定的疗效。3联序贯疗法(维阿敏白灵片结合驱虫斑鸠菊注射及外涂液),每日2次,治疗局限型117例,痊愈83%,总有效率97%;散发型336例,痊愈率47%,总有效率76%;节段型10例,痊愈率60%,总有效率80%;泛发型21例,痊愈率为0,总有效率48%。 其中3联序贯疗法(维阿敏白灵片结合驱虫斑鸠菊注射及外涂液)治疗痊愈率高达76%.
脱色治疗
对治疗无效且皮损面积过大者,可采用10%~20%氢醌或4-对甲氧酚进行脱色治疗。
纹色法
在顽固性的白癜风治疗中,可以通过纹色法将带有色素的非致敏性氧化铁植入白斑处起遮盖作用。
对于白癜风的治疗,首先应当清楚该病的治疗方法虽多,但疗程一般较长。在药物和手术治疗的同时,应保持心情舒畅,精神神经因素对白癜风的发生和发展都有一定的作用。进展期患者不应过度日晒,或使用刺激性药物以免产生同形反应。在单种疗法无效时,不妨采用2~3种或更多方法联合治疗。
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