-- 研究报告提示——VIDAZA能提高高风险骨髓异常增生综合征患者的总体存活率
-- III期试验结果最新分析——REVLIMID联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的平均存活时间可达5.6个寿命年
-- 卫生经济学分析显示——Revlimid在多发性骨髓瘤的治疗上具有成本效益
-- 国际合作的初步结果显示——REVLIMID在复发性/难治性侵袭性非何杰金氏淋巴瘤患者体内可产生治疗反应。
-- 来自卫星会议的报告——在新诊断的多发性骨髓瘤的合作性小组试验中，患者的存活时间得到了延长，治疗的完全反应率得到了提高
Celgene International Sarl (Nasdaq: CELG) 今天宣布，在丹麦哥本哈根举行的第13届欧洲血液学协会（EHA）大会上，它已于上周末公布了其有关利用REVLIMID与VIDAZA 治疗几种严重的血液癌症的关键性资料。另外，有几项研究还围绕Celgene的疗法在应用中的卫生经济学问题进行了探讨。重要的会议报告有如下几篇：
0224号文摘
公司对以前报道过的一项大型、随机化的III期临床试验（AZA001）公布了一项亚组分析结果——研究表明，与常规疗法（CCR）相比，采用VIDAZA（Azacitidine）治疗能够延长高风险骨髓异常增生综合征（MDS）患者的总体存活时间。这项分析评估了上述试验中的一个亚组（n=94）患者，他们预先接受了低剂量的Ara-C（一种用于治疗MDS与急性粒细胞白血病（AML）的化疗药物）治疗。结果证明，原来使用VIDAZA治疗的患者总体中，其明显的生存改进作用也见于VIFDAZA直接与低剂量Ara-C活性对照药物之间的对比。
在此项亚组分析中，与低剂量Ara-C,治疗组相比，使用VIDAZA治疗时，患者的平均总体存活时间得到了明显延长（分别为15.3个月和24.4个月，危险比为0.36（95% 的可信区间：0.00-0.65）（p=0.0006）），患者的死亡风险降低了64%。这种生存时间的改进可以通过血液系统反应的明显提高以及脱离输血依赖性的改善状况来获得支持。
各组血小板减少症的发生率相互类似。低剂量Ara-C组的严重贫血发生率比较较高。另外，与最佳支持性护理组相比，低剂量Ara-C对患者的生存时间无改进作用。
在AZA-001研究中，接受VIDAZA治疗时，患者最常见的严重不良反应事件为 血小板减少症（69.7%）、嗜中性粒细胞减少症（65.7%）以及贫血（51.4%）。
0236号文摘
此项研究的数据显示，无论是采用低剂量Ara-C还是采用最佳支持性护理疗法作为对照，VIDAZA (Azacitidine) 对高风险骨髓异常增生综合征（MDS）患者在延长总体存活时间方面都表现有明显的作用。汇总分析表明，VIDAZA与其他对照治疗组的总体存活时间在各国之间的平均值分别为24.4个月和15.3个月（危险比为0.36（95% 的可信区间：0.00-0.65）（p=0.0006））。
在英国与法国，VIDAZA是与低剂量Ara-C进行对比的。在德国、意大利、瑞典、希腊、西班牙以及荷兰，对照是采用最佳支持性护理治疗。在两大实验组中，VIDAZA均显示出对延长总体存活时间方面的作用。VIDAZA是一种新型的表观遗传型治疗剂，它有可能恢复那些对细胞的分化和增殖有重要作用的基因的正常表达。
本次试验结果与大型国际化多中心研究的III期试验AZA-001的结果相一致。
0399号文摘
对一项采用REVLIMID®（Lenalidomide）单种药物治疗复发性/难治性侵袭性非何杰金氏淋巴瘤（NHL）的国际研究的初步数据也进行了报告。
在患者预先接受过大量治疗的此项研究中，大约有83%的患者适合于进行反应评估。在29%的患者中观察到了客观反应，有6%的患者获得完全反应（CR/CRu），23%的患者获得部份反应，19%的患者病情表现稳定。
根据NHL组织学观察，客观反应可见于36%的套细胞淋巴瘤，22%的弥散性大B细胞淋巴瘤，33%的滤泡性淋巴瘤（3级）以及50%的转化型淋巴瘤。这些反应包括几名对以前的治疗（包括基于Rituxamab的疗法）无反应的患者。
研究中，最常见的3级或3级以上级别的不良反应事件包括嗜中性粒细胞减少症（27%）、血小板减少症（15%）、白细胞减少症（5%）、贫血（8%）以及疲乏（5%）。
0441号文摘
根据一份汇总研究资料报告，接受REVLIMID® (Lenalidomide) 加地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者能显著提高他们的存活率。根据终生模拟试验估计，对于以往有过一次治疗史的患者，使用REVLIMID联合地塞米松治疗的平均存活时间为5.6个寿命年（地塞米松单独治疗的存活时间为2.2个寿命年），对于以往接受过多次治疗的患者，使用REVLIMID联合地塞米松治疗的平均存活时间为4.2个寿命年（地塞米松单独治疗的存活时间为1.5个寿命年）。
这项分析源于MM-009与MM-010 III期随机化对照研究。这两项研究的结果最近已在新英格兰医学杂志（New England Journal of Medicine）上发表。研究发现，药物治疗获得了很高的临床反应率，病情缓解持久，并且获得了自开展复发性/难治性多发性骨髓瘤III期临床试验以来的最长的平均存活时间。分析表明，在这两项III期临床试验中，到目前为止，患者在肿瘤进展时间（TTP）上获得了最大改善，而且，如果在早期就用于治疗，则可获得最大、最深的持续时间反应率曲线。为了在REVLIMID试验治疗亚组出现患者交叉的情况下作适当调整时确认药物对患者的长期存活作用，本研究对结果进行了重新分析。
与地塞米松联合安慰剂治疗的患者相比，使用Lenalidomide加地塞米松治疗时，患者的不良反应有所增加。3、4级毒性包括嗜中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。在MM-009试验当中，使用Lenalidomide加地塞米松治疗时，深静脉血栓症（DVP）与肺栓塞（PE）的发生率为14.1％，而在地塞米松加安慰剂治疗的患者当中，这两种病症的发生率仅为3.4%；在MM-010试验当中，使用Lenalidomide加地塞米松治疗时，深静脉血栓症与肺栓塞的发生率为9.0％，而在地塞米松加安慰剂治疗的患者当中，这两种病症的发生率仅为6.0%。
值得注意的是，在英国血液病学协会（BSH）年会（2008年4月举行）上报告的另一项试验也显示，接受REVLIMID加地塞米松治疗可延长多发性骨髓瘤患者的存活时间。平均来看，当使用REVLIMID加高剂量的地塞米松治疗时，患者可以延长将近三年寿命（4.7个寿命年），而单独使用地塞米松时，患者只有1.9个寿命年。
另外，在BSH年会上，来自苏格兰的一份报告也显示REVLIMID治疗具有成本效益。如果按每个质量调整的寿命年（QALY）来计算，该成本低于3万英镑效益阈值，这对于一个额外的质量调整的寿命年来说，是一个被广泛认为的可接受值。
最后，在EHA的一份报告（0804号文摘）中，这些汇总结果还被用来反映威尔士地区英国国民健康保健服务（NHS Wales）的治疗成本，而且发现，如果按质量调整的寿命年计算，它们将处于2万至3万英镑的成本效益阈值范围以内。
卫星会议
与会者还在卫星会议上报告了ECOG E4A03与SWOG 0232 两项研究的结果——试验表明，对于适合于骨髓移植治疗的多发性骨髓瘤新诊断病例，如果采用REVLIMID (Lenalidomide) 加地塞米松治疗，将可以获得更好的疗效。该资料是由梅约医学中心（Mayo Clinic）的A. Stewart医生报告的。
在这两项有关REVLIMID联合地塞米松治疗新诊断的多发性骨髓瘤病例的大型合作性小组试验中，更新结果显示，当联合地塞米松进行治疗时，REVLIMID将有助于延长患者的存活时间，改善其治疗的完全反应率。
在ECOG E4A03 III期研究中，四个月界标分析显示，继续应用REVLIMID加低剂量地塞米松（Rd）进行治疗，患者的两年总体存活率可达到93%。在同一个界标分析中，继续应用自体干细胞移植进行治疗，患者的两年总体存活率同样也达到了93%。
在上述界标分析中，接受Rd治疗的患者，可达到89%的总体反应率，以及56%的CR（完全反应）加VGPR（非常好的部分反应）组合反应率。在SWOG 0232 III期研究中，接受REVLIMID加地塞米松（RD）治疗时，患者在一年时的无进展存活率为77%，而CR加VGPR组合反应率可达62%。
上述研究的结果显示，对于新诊断的多发性骨髓瘤患者来说，无论其年龄大小，或者是否适合于骨髓移植，REVLIMID联合地塞米松治疗将会非常有效。另外，上述试验结果为以后实施前瞻性试验来比较新型药剂与干细胞移植疗法的差异提供了理论依据。
在ECOG E4A03研究（最近在ACSO会议上进行过报道）中，RD组对Rd组3级或3级以上的非血液系统毒性包括深静脉血栓症（DVT）/肺栓塞（PE）（25% 对 11%）、感染/肺炎（16% 对 8%）、心脏缺血（3% 对 0.5%）以及神经性病变（两组均为2%）。
在SWOG 0232 G研究中，与单独使用地塞米松相比，接受Lenalidomide与地塞米松联合治疗的多发性骨髓瘤患者的3、4级不良反应事件的发生率更高。最常报道的不良反应事件为嗜中性粒细胞减少症（13.8% 对 2.4%）与感染（18.9% 对 9.8%）。接受REVLIMID与地塞米松治疗的患者，DVT的发生率为27%；而单独接受地塞米松治疗的患者，DVT的发生率为14.6%。
关于VIDAZA®
2004年5月，VIDAZA 成了FDA在美国批准的治疗骨髓异常增生综合征（MDS）患者的首种药物。2007年1月，VIDAZA获得批准用于静脉内给药治疗。FDA批准的VIDAZA属于一类新型药物——去甲基化制剂的首种药物，用于治疗MDS的所有五种亚型，包括低风险和高风险患者。这些亚型包括：难治性贫血（RA）或难治性贫血伴环形铁粒幼红细胞（RARS），当其伴有嗜中性粒细胞减少症或血小板减少症或者需要输血时；难治性贫血伴原始细胞过多（RAEB）；难治性贫血伴原始细胞增多-转化型（RAEB-T）；以及慢性粒-单核粒细胞白血病（CMMoL）。作为用于治疗高风险MDS患者的一种潜在药物，AVIDAZA目前正在接受EMEA的审查，以期获得上市许可。
VIDZA是一种表观遗传型制剂，它有可能恢复那些对细胞分化和增殖有重要作用的基因的正常表达。VIDAZA的细胞毒性效应对快速分裂的细胞（包括那些对正常生长调控机制失去反应的癌细胞）具有致死作用。非增殖期细胞对VIDAZA相对不敏感。据认为，VIDAZA是通过产生DNA的低甲基化状态以及对骨髓中的异常造血细胞产生直接的细胞毒性而发挥其抗肿瘤效应的。VIDAZA在体外最大限度地抑制DNA甲基化所需的浓度并不会严重地抑制DNA的合成。DNA的低甲基化有可能会恢复那些对细胞的分化和增殖有重要作用的基因的正常功能。
关于REVLIMID®
REVLIMID是一种IMiDs®化合物——一组具有专利权性质的新型免疫调节剂中的一种。REVLIMID与其它各种IMiDs化合物将在更广泛的肿瘤病变（包括血液癌症与实体肿瘤）中得到评估，其临床试验将超过100多项。IMiDs系列化合物在美国国内以及其海外地区受到全面的知识产权（含已授权专利与待审批专利）的保护，包括物质组份及效用专利。
关于多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤（也称骨髓瘤或浆细胞骨髓瘤）是骨髓中恶性浆细胞产生过量的一种血液癌症。浆细胞属于白细胞，可以产生能够对抗感染和疾病的免疫球蛋白抗体。但是，大多数多发性骨髓瘤患者体内都有一些细胞会产生一种对身体无益的免疫球蛋白——旁蛋白（M蛋白）。另外，恶性浆细胞会替代正常的浆细胞以及对免疫系统有重要作用的其他白细胞。多发性骨髓瘤细胞还可以粘附到机体其它组织（如骨骼），并产生肿瘤。该病的病因目前尚不明确。
关于质量调整的寿命年（QALY）
质量调整的寿命年，英文简称为QALY，是一种度量疾病负担（包括生存质量及数量）的方法，用于定量药物干预效果。
关于非何杰金氏淋巴瘤
淋巴瘤是一组起源于淋巴组织的血液系统癌症的统称，它是机体免疫系统的一部份。淋巴瘤一般起源于胃、肠道等机体部位的淋巴结或淋巴组织。在某些病例也可以累及骨髓与血液。大多数淋巴瘤患者属于各种不同类型非何杰金氏淋巴瘤（NHL）中的一种。
关于骨髓异常增生综合征
骨髓异常增生综合征（MDS）是一组血液系统的恶性病变，全世界大约有30万人患病。当骨髓内的血液细胞持续处于非成熟期或剧烈增殖期，且永远也不会发育成能够执行其必需功能的成熟细胞时，就会产生骨髓增生异常综合征。最后，骨髓中有可能会充满了母细胞而抑制正常细胞的发育。根据美国癌症协会统计，美国每年有1万-2万名新诊断的MDS 病例，其平均存活时间大约为6个月至6年（具体长度取决于MDS的类型）。MDS患者必须不断依赖输血来治疗贫血及疲劳症状，而频繁的输血将有可能造成危及生命的铁负荷过重或铁中毒，因此他们迫切需要有针对病因的新疗法，而不只是限于简单的对症治疗。
FDA Approves New Treatment for Myelodysplastic Syndrome (MDS)
The Food and Drug Administration (FDA) has approved the drug Revlimid (lenalidomide) for the treatment of patients with a subtype of Myelodysplastic Syndrome (MDS). The subtype is MDS patients with deletion 5q cytogenetic abnormality.
MDS is a collection of disorders in which the bone marrow does not function normally and the body does not make enough normal blood cells. Patients with MDS may need blood and platelet transfusions and antibiotic therapy for infections. In clinical trials, patients treated with Revlimid no longer needed transfusions, with most patients becoming independent of transfusion by three months. The transfusion-free period lasted for an average of 44 weeks.
"This new product will offer a much needed treatment option for patients suffering from this rare illness that, in some cases, has been found to progress to fatal forms of leukemia," said Dr. Steven Galson, M.D., Director of FDA's Center for Drug Evaluation and Research (CDER).
MDS can develop following treatment with drugs or radiation therapy for other diseases, or it can develop without any known cause. Some forms of MDS can progress to acute myeloid leukemia (AML), a type of cancer in which too many white blood cells are made.
An estimated 7,000 to12,000 new cases of MDS are diagnosed yearly in the United States. Although MDS occurs in all age groups, the highest prevalence is in people over 60 years of age. Typical symptoms include weakness, fatigue, infections, easy bruising, bleeding, and fever
Revlimid is structurally similarto thalidomide, a drug known to cause severe birth defects. Additional studies are ongoing in animals to address whether there is a risk that Revlimid will also cause birth defects when taken during pregnancy. While these studies are under way, the company is marketing Revlimid under a risk management plan called RevAssist, designed to prevent fetal exposure.
Under RevAssist, only pharmacists and prescribers registered with the program will prescribe and dispense Revlimid. The program requires patients, including female patients undergoing mandatory pregnancy testing, to give informed consent before starting Revlimid. Physicians are to check pregnancy tests, limit prescriptions to a one-month mail supply, and report any pregnancies to FDA. FDA and the manufacturer will re-evaluate the risk management plan when results of further animal testing for birth defects are completed.
The labeling for Revlimid will include a Black Box Warning and a Medication Guide regarding the prevention of fetal exposure. Additional Black Box Warnings include the potential need to lower the dose due to suppressed blood counts and increased risk of blood clots. Common side effects reported with Revlimid include thrombocytopenia (low platelet count), neutropenia (low white blood cell count), diarrhea, pruritis (itch), rash, and fatigue.
Revlimid is distributed by Celgene Corporation of Summit, N.J.
