新型抗凝血药物Xarelto（rivaroxaban）近日在欧盟获准上市，该药每天一片，用于预防进行髋关节或膝关节置换手术病人的静脉血栓形成。拜耳公司将迅速启动该产品在欧盟上市。
欧盟批准Xarelto上市是依据多方面的临床试验数据的。Xarelto是口服药物且每日一次，不需要进行日常的凝血功能监测，为血栓预防迈出了一大步。
大约5万名病人将被纳入进一步的全球Xarelto研发计划。临床试验将评价该药在预防和治疗急性和慢性血栓栓塞事件（VTE）、房颤病人卒中、急性冠状动脉综合征中的作用。

美通社-PR Newswire马萨诸塞州沃尔瑟姆10月16日电　全球领先的致力于制药和保健问题的研究与咨询公司之一 Decision Resources 称，口服药的市场进入不需要剂量调整或监测，尤其拜耳/强生未来重磅推出的的 Xarelto 将会推动抗凝血剂药物市值增长一倍多，从2006年的30亿美元增至2016年的74亿美元。
这份题为《抗凝血剂》(Anticoagulants) 的新 Pharmacor 报告发现，凭借其固定剂量、每天一次的控制，Ⅹa 因子抑制剂 Xarelto 将能够最大化满足市场对治疗主要血栓病症的便利口服抗凝血剂的需求。这些制剂占据了所有抗凝血剂市场一半以上的份额，包括心房颤动的中风预防以及静脉血栓栓塞症和急性冠状动脉综合症的预防及紧急救治。
该报告发现，Xarelto、其它一些 Ⅹa 因子抑制剂以及口服凝血酶抑制剂等简单易用制剂的推出将会在需要使用长期抗凝血剂的时候，推动替代维生素 K 拮抗剂的新处方的出现（并使目前的患者转为使用）。新型优质口服抗凝血剂的市场潜力在心房颤动的中风预防以及静脉血栓栓塞症的二级预防方面最大。
Decision Resources 分析师 Nikhil Mehta表示：“抗凝血剂市场对安全便利的口服抗凝血剂市场有着迫切的需求是其一大特点。通过取代不实用且昂贵的维生素 K 拮抗剂以及将抗凝疗法拓展至较现有合符条件患者人群更大的范围，以 Xarelto 为代表的一系列新兴凝血酶和 Ⅹa 因子抑制剂至2016年将能够满足这种需求。相反，可注射抗凝血剂市场将会通过原有基础上的精心改进而非重大突破实现发展。”
      
3月20日，美国食品药品管理局（FDA）顾问委员会就拜耳公司利伐沙班的新药申请进行了讨论。利伐沙班是一种新型的口服抗凝药物，用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成，用法为每天口服一片。
      
FDA就一系列有关该药的科学和临床方面问题询问了顾问委员会专家，此过程是美国新药上市审批流程中一个非常重要的环节。会议结束时顾问委员会专家以绝对多数票同意“已有的临床数据证明利伐沙班具有良好的效益-风险比”。

在今天的顾问委员会会议上，讨论的数据包括全球性RECORD临床试验项目的结果，这是由包括12,500多例患者参加的4项III期研究组成。该研究比较了口服利伐沙班与注射用依诺肝素预防全髋关节或全膝关节置换术患者静脉血栓栓塞的作用。RECORD1、2和3研究比较了利伐沙班10mg每天一次与依诺肝素40mg每天一次的作用。RECORD4比较了利伐沙班10mg每天一次与美国批准的用于膝关节置换术的依诺肝素给药方案（30mg每天两次）的疗效和安全性。

“来自RECORD试验的数据显示，利伐沙班比依诺肝素能更显著降低全髋/全膝关节置换术后VTE的总风险” ，RECORD项目的主要研究者，加拿大麦克玛斯特大学主任医师A.G.G. Turpie博士说。“委员会关于效益-风险比的肯定性投票结果支持利伐沙 班用于降低此类手术后患者的并发症风险的潜力。”

静脉血栓栓塞是一种严重的威胁生命的疾病，进行大型骨科手术且未接受预防性治疗的患者中有40-60%会发生静脉血栓，这包括常发生在腿部的深静脉血栓栓塞和肺栓塞。这些血栓会脱落并在血流中运行，如果阻断了重要器官的血液供应，将导致致命性的后果。美国每年有将近80万人进行膝关节/髋关节手术置换，而深静脉血栓是最常见的导致患者再次入院的原因；而在欧盟，每年有150多万个静脉血栓相关的病例，而且每年因此导致544,000名患者死亡——超过乳腺癌、前列腺癌、艾滋病和道路交通事故的总和。由于传统的抗凝药物多需要注射或者监测，其实际应用在不少国家和地区受到了不同程度的限制，因此具有较高安全性的口服药物的问世，将大大推动抗凝药物在临床的应用。

编者按：利伐沙班作为新型口服抗凝药物，2009年将在中国开始应用，中国目前已批准做该药的临床试验，该试验的第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ阶段已取得可喜结果，利伐沙班临床试验的结果给临床抗凝治疗带来新的希望。心血管网为此采访了我国著名心血管专家马长生教授，马长生教授谈了利伐沙班作为新型口服抗凝药物与传统药物比较的优势以及利伐沙班在心血管领域的应用前景等问题。在此感谢马长生教授！

心血管网：目前抗凝治疗主要采取哪些措施？分别有什么优劣势？有没有什么新的研究进展？
马长生教授：血栓栓塞疾病致死率和致残率均较高，如全球每年有650万人受累深静脉血栓，近30万人死于肺栓塞，而房颤会使脑卒中增加5倍。传统抗凝药物肝素和华法林是治疗和预防动脉、静脉血栓标准方法，大规模临床试验和临床应用确立了其传统抗凝药物的地位。但肝素为胃肠外给药，顺从性差，不适合长期使用。肝素需要有抗凝血酶III才能发挥作用，对凝血酶原复合物中的Xa因子无效，长期应用有导致骨质疏松以及潜在的肝素介导的血小板减少的风险。华法林起效慢，需肝素过渡，INR容易波动且不可预测，与多种食物和药物相互作用，治疗窗窄，需要定期监测，剂量个体化。因此，随着对凝血因子协同作用的深入认识，新型小分子凝血因子（如IIa因子以及Xa因子）抑制剂研发已成热点。

心血管网：利伐沙班作为新型口服抗凝药物，它与传统药物比较，有何优势？它的出现对抗凝治疗标准有何影响？
马长生教授：Ⅹa因子处于凝血瀑布共同通路的起始，是新型抗凝药物的重要靶点。口服制剂利伐沙班是直接Xa因子抑制剂，因安全、方便、有效引起关注，目前已进入Ⅲ期临床研究阶段。利伐沙班可选择性抑制Xa因子，延长凝血时间，减少凝血酶生成，与其他常用药物相互作用小，口服制剂，与肝素相比使用更方便。利伐沙班起效迅速，每日口服一次固定剂量，无需凝血监测，不受年龄、性别、体重及肾功能受损的患者(肌酐清除率大于30ml/min)影响。利伐沙班临床试验的结果给临床抗凝治疗带来新的希望，适应证扩大，会有更多患者从中受益。
           
心血管网：据悉，国内骨科届专家已经参加完成了利伐沙班国际多中心临床试验，结果证明利伐沙班预防大关节置换术后VTE形成疗效优于依诺肝素（克赛),而其安全性同依诺肝素一样好。您对其在此领域的发展有何看法？
马长生教授：多中心、随机、活性对照、双盲的RECORD研究第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ阶段已取得可喜结果，与依诺肝素短期用药相比，利伐沙班长期预防对骨科大手术患者可更有效的预防深静脉血栓，大出血和一般出血事件的发生率相似，在不增加出血危险的前提下，能够更有效预防深静脉血栓肺栓塞。利伐沙班出血的危险与剂量显著相关，耐受性好，未发现与其有关的肝脏损害迹象。由于是口服制剂，适合长期给药，对这些患者能更好的预防血栓形成。RECORD第Ⅳ阶段研究将于08年中期完成，如果研究结果仍然令人振奋，那么利伐沙班在这一领域应用会前景光明。据一份题为《紧急口服抗凝血剂将挑战肝素优势：静脉血栓栓塞症研究》的报告显示，Rivaroxaban具有更高的安全性和摄入性，可能最终成为治疗的金标准。
心血管网：利伐沙班在心血管领域的应用前景如何？
马长生教授：利伐沙班生物利用度较高，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板(PT)和凝血酶原时间(aPTT)，无需抗凝血酶III参与，可直接拮抗游离和结合的Xa因子，且对血小板聚集无直接影响。心血管疾病患者常合并多种疾病，需多种药物联合治疗，利伐沙班与这些药物（如乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药及地高辛等）间的相互作用很小。由于是口服剂，很容易被医生和患者接受，无需凝血时间监测也使患者依从性增强。一些关于利伐沙班在房颤患者卒中预防、住院患者深静脉血栓预防、治疗及急性冠脉综合征患者致命性心血管事件的二级预防中作用的试验正在进行中，其结果会直接影响其在心血管领域的应用。一旦该药应用于临床，可能会改变心脑血管疾病患者抗凝治疗策略，具有良好的发展前景。
      　　　　　　　　
心血管网：利伐沙班将对中国心脑血管疾病的预防和治疗带来什么样的影响？
马长生教授：2009年利伐沙班即将在中国开始应用，中国目前已批准做该药的临床试验并开始实施。中国人口基数大，心脑血管疾病患者绝对数量多，口服制剂摄入的方便性和无需监测的安全性使其更容易被广大医生和患者接受。利伐沙班院内和院外均可方便给药，有效剂量内安全范围广，可以增强被治疗人群的顺应性，尤其是医疗条件受限地区患者以及依从性差的老年人。