一项新的、重要的抗逆转录病毒药物已被批准使用，该药用于治疗对其他蛋白酶抑制剂耐药的患者。与一线药物比较，目前尚无该药利弊的信息。Tibotec公司开发该药，并限制药价。 Prezista是一种新的蛋白酶抑制剂，具有抗耐其他蛋白酶抑制剂病毒的活性，２００６年６月２３日被FDA批准用于治疗成人HIV感染，特别是耐其他蛋白酶抑制剂的HIV-1病毒株。治疗高度耐药的患者十分困难，根据FDA的分析，服用Prezista与其他抗逆转录病毒药物，７０％的患者治疗２４周有效；用其他治疗仅２１％的患者有病毒学反应。 Prezista须与小剂量ritonavir及食物一起服用。否则血中Prezista的含量太低，增加了病毒耐药的危险。Prezista片剂，300mg／片；成人剂量为２片加100mg ritonavir与食物一起服用，２次／日。 Prezista具有克服对其他蛋白酶抑制剂耐药病毒的能力。一些患者亦可出现对Prezista的交叉耐药，这种耐药可随用药而加重。Prezista显示出较多抗逆转录病毒活性，期待在治疗方面有一定进展。

Generic Name for PREZISTA
Darunavir (as ethanolate) 75mg, 300mg, 400mg, 600mg; tabs.
Legal Classification:
Rx
Pharmacological class for PREZISTA
Protease inhibitor.

Manufacturer of PREZISTA
Tibotec, Inc.
Indications for PREZISTA
Treatment of HIV infection in combination with ritonavir and with other antiretroviral agents.

Adult dose for PREZISTA
Take with food. ≥18yrs: Treatment-naive: 800mg once daily with ritonavir 100mg once daily. Treatment-experienced: 600mg twice daily with ritonavir 100mg twice daily. Severe hepatic impairment: not recommended.

Children's dosing for PREZISTA
<6yrs: not recommended. Take with food. Treatment-experienced: ≥6yrs to <18yrs: ≥20kg–<30kg: 375mg twice daily with ritonavir 50mg twice daily; ≥30kg–<40kg: 450mg twice daily with ritonavir 60mg twice daily; ≥40kg: 600mg twice daily with ritonavir 100mg twice daily. Severe hepatic impairment: not recommended.

Contraindications for PREZISTA
Concomitant rifampin, ergots, cisapride, St. John's wort, lovastatin, simvastatin, pimozide, oral midazolam, triazolam.

Precautions for PREZISTA
Children <3yrs old: do not use. Sulfonamide allergy. Hepatic impairment (eg, chronic hepatitis, cirrhosis): monitor liver enzymes; interrupt or discontinue therapy if liver dysfunction occurs or worsens. Severe renal impairment. Diabetes. Hemophilia: monitor for spontaneous bleeding. Fat redistribution. Immune reconstitution syndrome. Elderly. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers: not recommended.

Interactions for PREZISTA
See Contraindications. Voriconazole: not recommended. Avoid protease inhibitors other than those studied (lopinavir/ritonavir, saquinavir, indinavir, atazanavir), dexamethasone, fluticasone. Potentiates carbamazepine, risperidone, thioridazine, trazodone, desipramine, IV midazolam, rifabutin, digoxin, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin, sildenafil, vardenafil, tadalafil (reduce their doses). Potentiates, and is potentiated by, indinavir, ketoconazole, itraconazole. Increases efavirenz levels. Antagonizes sertraline, paroxetine (monitor levels), ethinyl estradiol, norethindrone (use backup contraception). Antagonizes and antagonized by other CYP3A4 substrates (eg, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin). Antagonized by efavirenz. Monitor antiarrhythmics (eg, bepridil, systemic lidocaine, quinidine, amiodarone, flecainide, propafenone), calcium channel blockers, β-blockers, warfarin, digoxin, immunosuppressants (eg, tacrolimus, sirolimus, cyclosporine), methadone (possible opiate withdrawal syndrome). Reduce concomitant clarithromycin dose in renal impairment. Separate dosing of didanosine. Others.

Adverse Reactions for PREZISTA
GI upset, abdominal pain, headache; rash (discontinue if severe), drug-induced hepatitis, hyperglycemia, others.

How is PREZISTA supplied?
Tabs 75mg—480
300mg—120
400mg, 600mg—60

Related Disease:
HIV~antivirals
Related Resources

美国食品和药物管理局日前批准一种新药，用于治疗艾滋病。这种药属于艾滋病病毒蛋白酶抑制剂类药物，通过抑制蛋白酶的作用，来阻碍艾滋病病毒的自我复制。  

这种药名为“Prezista”，适用于感染了艾滋病病毒、但服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的成年人，至于那些感染艾滋病病毒、但从未接受过任何药物治疗的成年人及儿童是否也适用，目前还不清楚。  

药管局批准这种新药可以和低剂量的另一种艾滋病药物“Norvir”同时用药，以提高药效。用药后的主要副作用表现为头痛、恶心、腹泻等。另外临床试验显示，7％的患者用药后还会出现不同程度的皮疹。

这一艾滋病新药由美国强生公司在比利时的一家医药子公司研制开发。据公司方面介绍，患者需每天两次、每次两片服用，每天用药需花费25美元。

FDA关于抗艾新药Prezista的警告 FDA警告

                                      （2008年3月21日）

FDA正强调在Prezista的说明书中警告部分内容增加关于肝脏毒性的信息。FDA与强生Tibotec的治疗部回顾了接受Prezista治疗的临床试验资料，以及上市后部分出现肝毒性不良事件病人的资料，尽管没有完全建立因果关系，但已经怀疑Prezista与肝毒性之间有关联。
Prezista是一种蛋白酶抑制剂，在有抗逆转录病毒治疗史的患者中，与利托那韦（一种与肝毒性相关的抗逆转录病毒药物）
联合用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。通常，HIV反转录病毒治疗用药能引起肝酶升高，但只有部分药物与肝毒性有较为密切的关联。
医生应要求患者在服用Prezista前后做适当的实验室肝功能检测，如果患者出现不能解释的乏力，食欲减退，恶心，黄疸，腹痛或小便黄赤都应及时的寻求治疗。如果出现新的肝脏损害以及恶化情况，医生应考虑中断或停止用药。
背景资料
2007年4月4日，非洲最大的仿制药企业Aspen宣布与美国强生（NYSE: JNJ）的冰岛分公司Tibotec达成协议，将在撒哈拉南部非洲（Sub-Saharan Africa）上市销售Tibotec的抗艾滋病新药Prezista，销售价格不应超过3美元/天，并在需求量上升时可以生产。Prezista是强生第一个抗艾滋病药物，于2006年在美上市，今年3月在欧盟所有成员国上市。Prezista用于对鸡尾酒疗法产生耐药性的艾滋病患者。全球艾滋病患者约4000万人，其中三分之二分布在撒哈拉南部非洲的约20个国家！那里的患者越来越需要新的治疗药物，因为对现有治疗产生耐药性的越来越多。Aspen成为非洲艾滋病药物的创始者，其在美国、英国、南非、印度和澳大利亚都有业务。
同时，《柳叶刀》期刊上发表了一篇由英国和西班牙专家联合撰写的文章，总结了Prezista的治疗效果。Prezista属于蛋白酶抑制剂，对于鸡尾酒产生耐药性的患者有效。《柳叶刀》的文章描述了2组临床结果，其中一组为Prezista伍用另一个蛋白酶抑制剂Ritonavir的110名患者，另一组120名患者仅使用Ritonavir，时间为11个月。结果显示45%的Prezista组病人的病毒载量下降至检测不到的水平，而对照组只有10%的病人能够达到这一水平；另外，Prezista组病人的免疫细胞比对照组提高了5倍。专家对Prezista的效果和安全性给与非常乐观的估计，称Prezista来得正是时候，因为越来越多的患者对现有药物产生了耐药性。
近日，美国食品药品管理局（FDA）和强生公司联合发布警告说，抗艾药Prezista可损害患者肝脏，甚至导致死亡。
Prezista副作用可能包括腹泻、恶心、头痛以及轻微到严重的皮肤出现红疹，而没有经过其它治疗的病人治疗后是否出现这些副作用尚不清楚。自2006年6月Prezista (darunavir)获批上市后，公司陆续收到肝损伤和死亡报告。参加临床试验的3063名患者中，有15名出现药物性肝炎。然而，Tibotec还说明，发生肝损伤的患者大都是同时接受其它药物治疗的艾滋病晚期患者，以及慢性活动性乙型或丙型肝炎患者。慢性活动性乙型或丙型肝炎可加大肝损伤发生几率。Prezista是和雅培的Norvir (ritonavir)结合使用的，因此上述损伤和Prezista之间的因果关联并不能建立。
J&J开发的Prezista是非核苷类反转录酶抑制剂。这类药物一般要结合其他的化合物才能更好的发挥作用，是鸡尾酒药物的新的补充。虽然目前最为流行的还是膜融合抑制剂，但是理论上，反转录酶抑制剂的效果也是比较明确的。唯有多方位的预防，多途径治疗策略才是对抗HIV的出路。