2004年ASCO大会上发表了来自谢菲尔德大学Powles T教授的文章，证明了氯膦酸二钠胶囊（固令）可显著延长可手术早期乳腺癌患者生存并预防骨转移。这将成为一种可以延长乳腺癌患者生存的新的治疗途径。 该临床试验从1989年开始，经过了长达10年的随访，共观察了1069例早期可手术乳腺癌患者。结果显示，术后辅助治疗同时服用2年固令，在服药期间可显著减少患者骨转移的比例达45%(P=0.031)；在5年随访期间，骨转移减少31%(P=0.043)；而在10年随访期间，固令可显著减少患者死亡风险达23%(P=0.048)，延长生存时间达2.3年。而对于II/III期乳腺癌患者，死亡风险降低达26%(P=0.041)。这篇报道从另一个角度证明了口服固令(氯膦酸二钠)对于患者的远期生存有着积极的影响。 　　 早在1998年海德堡大学的Diel IJ教授就在《新英格兰医学杂志》报道了氯膦酸二钠对早期乳腺癌的疗效。共有302名患者入组，氯膦酸二钠组的死亡率较对照组低达11%(P=0.001)，同时内脏转移率也减少了11%(P=0.003)。这是有关氯膦酸二钠延长患者生存的最初探索。之后，在2001年《英国血液学杂志》上，谢菲尔德大学的McCloskey EV教授经过8.6年的随访，报道了对于非骨折亚组的多发性骨髓瘤患者，口服固令可以延长中位生存期22个月(P=0.004)。 　　 经过长期的临床实践和多宗大样本的临床研究，证明了长期口服固令可以令乳腺癌和多发性骨髓瘤患者的远期生存受益。这得益于固令可以持续地打破肿瘤细胞和破骨细胞由细胞因子介导的恶性循环(Vicious Cycle)，同时减少二次转移(Secondary Metastasis)。 　　 值得一提的是，在Powles教授的研究中，固令组和安慰剂组相比较，仅仅增多了腹泻的发生率，10年中没有发生一起严重的不良反应。每年全球有230,000患者口服固令治疗，作为一种不含氮的双膦酸盐，固令的安全性被公认为是非常好的。 【药品名称】 通用名称：氯膦酸二钠胶囊 商品名称：固令 英文名称：Disodium　Clodronate　Capsules 汉语拼音：Lvlinsuanerna Jiaonang 【主要成分】 本品主要成份为氯膦酸二钠。 【性状】 本品胶囊为1号浅黄色硬明胶胶囊，印有“Bonefos”标记，内容物为白色颗粒状粉末。 【药理作用】 本药的活性成分为氯膦酸二钠，用于治疗骨疾病。氯膦酸盐在化学上被定义为双膦酸盐，是天然焦磷酸盐的类似物。氯膦酸盐对骨类矿化组织具有强烈的亲和性，可抑制这些组织中可能由恶性肿瘤引起的异常增强的骨吸收。因此，患者在本药治疗期间，升高的血清钙浓度下降，骨折危险也降低。 【药代动力学】 据文献报道，本品口服生物利用度(F)约为1％～2％，给药后很快从血中清除，其清除由骨转化率所控制，血清半衰期为2小时，30％被骨吸收，70％以原形在24小时内随尿排出，在动物（大鼠）骨内半衰期至少三个月。 【适应证】 1.恶性肿瘤并发的高钙血症。 2.溶骨性癌转移引起的骨痛。 3.可避免或延迟恶性肿瘤溶骨性骨转移。 4.各种类型骨质疏松。 【用法用量】 口服 恶性肿瘤患者：每日2.4g（12粒），可分2次～3次服用，对血清钙水平正常的病人，可减为每日1.6g（8粒），若伴有高钙血症，可增至每日3.2g（16粒），必须空腹服用，最好在进餐前1小时。早期或未发生骨痛的各类型骨质疏松症：每日0.4g（2粒），连用3个月为一个疗程，必要时可重复疗程。严重或已发生骨痛的各类型骨质疏松症，每日1.6g（8粒），分两次服用，或遵医嘱。 【不良反应】 1.开始治疗时，可能会出现腹痛，腹胀和腹泻，少数情况下也会出现眩晕和疲劳，但往往随治疗的继续而消失。 2.有时可出现血清乳酸脱氢酶等肝酶水平升高，白细胞减少及肾功能异常等不良反应。 【禁忌】 1.对本品过敏者禁用。 2.严重肾损害者、骨软化症患者禁用。 【注意事项】 1.用于治疗骨质疏松症时，应遵医嘱决定是否需要补钙。如需要补钙，本品与钙剂应分开服用，如饭前一小时服用本品，进餐时服钙剂，以免影响本品的吸收，降低疗效。 2．用药期间，对血细胞数、肾脏和肝功能应进行监测。 【相互作用】 尚不明确。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 安全性尚不明确，不宜使用。 【儿童用药】 小儿长期用药可能影响骨代谢，应慎用。 【贮藏】 密封，在阴凉干燥处保存。 【规格】 400mg 【有效期】 5年 【批准文号】 进口药品注册证号：H20070383 国内分装批准文号：国药准字J20080015 【生产企业】 企业名称：Bayer Schering Pharma Oy 国内分装企业：先灵（广州）药业有限公司