原发性肝癌由于起病隐匿,确诊时多已属中晚期,预后较差。肝癌治疗首选手术切除,不能切除者多行介人治疗。以往经股动脉插管行一次性冲击栓塞化疗治疗晚期肝癌的方法,因无法进行长期规则序贯性治疗而疗效不够理想,近年来经药盒持续灌注给药治疗晚期肝癌日益得到临床医生的青睐。采用经皮穿左锁骨下动脉导管药盒系统(PCs)植人术,术后配合长程灌注中药针剂华蟾素注射液治疗晚期肝癌,取得较满意的疗效,现报道如下。
1临床资料
1.1一般资料选择中晚期原发性肝癌患者60例,均经临床、甲胎蛋白(AFP)、影像学(B超、CT,MRI等)或病理确诊,肝癌分期均为Ⅲ期。随机分为2组:治疗组30例,男26例,女4例;年龄28-72岁,平均50岁。对照组30例,男27例,女3例;年龄27---72岁,平均50岁。2组患者一般情况相似,具有可比性。
1.2治疗方法所有患者均施行经皮穿刺左锁骨下动脉PCs植人术。药盒系统由德国贝朗(Braun)公司生产(包括5F留置导管、药盒、隧道针、5FCobra导管、0.035英寸超滑导丝、静脉切开包)。患者取仰卧位,选择左锁骨中外1/3处下方2cm为皮肤穿刺点,透视下穿刺针尖对准第1肋与第2肋交叉处穿刺左锁骨下动脉,成功后引人5FCobra导管至腹腔动脉进行数字减影血管造影,了解动脉解剖及肿瘤血供情况,根据动脉血供情况将导丝选择性插人肿瘤供血动脉内,交换药盒内留置导管于靶动脉合适部位,在胸部穿刺点内下2-3cm处切开皮肤,分离皮下组织,将药盒连接于导管上并埋置于皮下组织间隙,缝合皮肤,术后1周拆线。在药盒植人时肝动脉灌注经基喜树碱(HCPT)10mg、比柔吡星(THP)20mg,患者如血供较好,加灌碘化油乳5--10mL,并予以对症处理。间隔10d后再次肝动脉内灌注HCP10mg,THP20mg,2组均行3次药盒灌注化疗。术后第7天起治疗组药盒内灌注华蟾素注射液15mL加生理盐水250mL,然后采用肝素盐水封管;对照组静脉滴注华蟾素注射液15mL加生理盐水250mLo2组均隔日1次,25a为1疗程。2组中心肾功能不全者华蟾素用量减半,疗程适当缩短。
1.3疗效评价标准参照WHO实体瘤疗效评定标准
1.4毒副反应评定毒性按WHO抗癌药物毒性反应分度(0一N度)进行毒性评价。每周查血常规、肝肾功能1次。
1.5统计学处理采用X2检验。
2结果 2.12组近期疗效比较表1
2.2毒副反应2组均未出现骨髓抑制及肝肾功能损害。
3讨论
原发性肝癌是恶性肿瘤中发病率较高、危害性较大的疾病,治疗手段主要有手术、介人、化疗、中药及免疫疗法等。大部分肝癌发现已属晚期,失去手术机会,而后几种治疗方法单独使用疗效不够理想。目前研究显示,肝癌的血供主要来自肝动脉,而正常肝实质的血供则来自门脉系统,故对中晚期原发性肝癌,采用TACE治疗仍不失是一种有效的治疗方法。其主要价值在于栓塞肝癌赖以营养的肝固有动脉,致使肿瘤的血供减少而坏死。但对多次栓塞或门静脉系统有癌栓者而言,势必加大了出现肝功能严重异常的风险,甚至出现因肝动脉主干已被栓塞而不能继续行TACE术。而经皮穿刺锁骨下动脉PCs植人术,能长期留置,为灌注化疗建立了良好的便捷途径,它能重复介人原位靶血管,所以肿瘤内可产生很高的药物浓度,而全身毒性很低。因此,对原发性肝癌进行灌注化疗过程中加插TACE治疗,能起到优势互补的作用。如首程行TACE能使肝肿瘤在短期内迅速减小,之后肝动脉灌注化疗,不仅可使治疗得以及时延续,重要的是可降低靶器官因多次足量栓塞而可能出现的储备功能损害的风险。之前曾予药盒灌注5一FU,DDP等化疗,患者容易出现恶心、呕吐、骨髓抑制、肝肾功能损害等不良反应,故改用中药灌注。
中药华蟾素注射液为国内首创,已列人中华人民共和国卫生部部颁标准,是安徽金蟾药业总公司科研人员联合北京医科大学等多所院校联合研制的制剂。华蟾素是我国地道的野生药材,其主要成分是叫噪生物碱类物质,如5一经色胺、蟾蜍色胺、蟾蜍特尼定、蟾蜍硫胺等。华蟾素抗瘤主要作用是对细胞的DNA和RNA生物合成的影响,动物实验和人肝癌临床试验证实其对肝癌有效率在40%以上,并且毒副作用低,可连续给药25d左右。而原位靶血管给药较静脉给药,可在肿瘤局部产生更高的药物浓度,从而提高杀灭肿瘤的疗效,且可减少药物不良反应。本研究在化疗栓塞方案中加用华蟾素注射液药盒灌注治疗中晚期原发性肝癌有效率明显高于对照组,说明化疗栓塞配合华蟾素注射液药盒灌注有协同或相加作用,能较好地控制病情,提高患者生存质量,且不良反应极少,不失为中西医结合治疗中晚期肝癌的一种新的好方法。但因本文例数较少,且为近期疗效观察,其远期疗效有待进一步观察。 |