药剂名称：伏格列波糖 英文名称：Voglibose 药理作用： 本药在肠道内可抑制将双糖分解为单糖的双糖类水解酶（α-葡萄糖苷酶），因而延迟了糖份的消化和吸收，改善饭后高血糖。 作用用途： ·糖尿病餐后高血糖。 ·本品只适用于患者接受饮食、运动疗法没有明显效果时；或者患者除饮食、运动疗法外还用口服降糖药物或胰岛素制剂没有明显效果时。   用法用量： ·通常成人每次0.2mg，每日3次，于饭前口服。 ·根据血糖控制情况调整剂量。   禁忌 症： ·严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前的患者 ·严重感染、手术前后、严重创伤的患者   不良反应： ·有时会出现低血糖反应。 ·消化道反应：如腹部胀满、腹泻、便秘、食欲不振、恶心等。 ·偶尔出现肠梗阻样症状。 ·偶见有黄疸、GOT和GPT升高。 ·过敏反应。   注意事项： 以下情况患者慎用本药 ·正在服用其它糖尿病药物的患者 ·有腹部手术史或肠梗阻史的患者 ·伴有消化和吸收障碍的慢性肠道疾病的患者 ·重度疝、结肠狭窄、溃疡患者 ·严重肝、肾功能障碍的患者 ·妊娠及哺乳妇女 ·高龄老年患者慎用   剂型包装：每片含0.2mg白色或微黄色带分切线的片剂 片剂 200μg x 30片   厂   商：天津武田药品有限公司 ボグリボースOD錠0.2mg「MED」／ボグリボースOD錠0.3mg「MED」 作成又は改訂年月 **2010年10月改訂(第５版) *2010年１月改訂 日本標準商品分類番号 ８７３９６９ 薬効分類名 糖尿病食後過血糖改善剤 承認等 販売名 ボグリボースOD錠0.2mg「MED」 販売名コード 3969004F3040 承認・許可番号 承認番号 21900AMX00354000 商標名 VOGLIBOSE OD 薬価基準収載年月 2007年７月 販売開始年月 2007年７月 貯法・使用期限等 貯法 室温保存 開封後は高温・高湿を避けて保存すること 使用期限 外箱に表示 規制区分 処方せん医薬品 注意－医師等の処方せんにより使用すること 組成 ボグリボースOD錠0.2mg「MED」：１錠中に日局ボグリボース0.2mgを含有する。 添加物として、アスパルテーム(L-フェニルアラニン化合物)、粉末還元麦芽糖水アメ、軽質無水ケイ酸、黄色三二酸化鉄、ステアリン酸マグネシウム、マルトース、D-マンニトールを含有する。 組成及び性状の表 剤形  直径(mm)  重量(mg)  厚さ(mm)  性状  識別コード  外形  割線入り素錠 (口腔内崩壊錠)  7.5  約140  3.8  帯黄白色  MED 111    販売名 ボグリボースOD錠0.3mg「MED」 販売名コード 3969004F4046 承認・許可番号 承認番号 21900AMX00355000 商標名 VOGLIBOSE OD 薬価基準収載年月 2007年７月 販売開始年月 2007年７月 貯法・使用期限等 貯法 室温保存 開封後は高温・高湿を避けて保存すること 使用期限 外箱に表示 規制区分 処方せん医薬品 注意－医師等の処方せんにより使用すること 組成 ボグリボースOD錠0.3mg「MED」：１錠中に日局ボグリボース0.3mgを含有する。 添加物として、アスパルテーム(L-フェニルアラニン化合物)、粉末還元麦芽糖水アメ、軽質無水ケイ酸、黄色三二酸化鉄、ステアリン酸マグネシウム、マルトース、D-マンニトールを含有する。 組成及び性状の表 剤形  直径(mm)  重量(mg)  厚さ(mm)  性状  識別コード  外形  素錠 (口腔内崩壊錠)  8.5  約200  4.4  微黄色  MED 112    一般的名称 ボグリボース口腔内崩壊錠 禁忌 （次の患者には投与しないこと） 1. 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡の患者〔輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない。〕 2. 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者〔インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。〕 3. 本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者 効能又は効果 糖尿病の食後過血糖の改善(ただし、食事療法・運動療法を行っている患者で十分な効果が得られない場合、又は食事療法・運動療法に加えて経口血糖降下剤若しくはインスリン製剤を使用している患者で十分な効果が得られない場合に限る) 用法及び用量 通常、成人にはボグリボースとして１回0.2mgを１日３回毎食直前に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら１回量を0.3mgまで増量することができる。 用法及び用量に関連する使用上の注意 本剤は口腔内で崩壊するが、口腔の粘膜から吸収されることはないため、唾液又は水で飲み込むこと。(「適用上の注意」の項参照) 使用上の注意 慎重投与 （次の患者には慎重に投与すること） 1. 他の糖尿病用薬を投与中の患者〔低血糖が起こることがある。〕(「重大な副作用」の項参照) 2. 開腹手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者〔腸内ガス等の増加により腸閉塞様の症状が発現しやすい。〕 3. 消化・吸収障害を伴った慢性腸疾患の患者〔本剤の作用により病態が悪化することがある。〕 4. ロエムヘルド症候群、重度のヘルニア、大腸の狭窄・潰瘍等の患者〔腸内ガス等の増加により症状が悪化することがある。〕 5. 重篤な肝障害のある患者〔代謝状態が変化することがあるため血糖管理状況が大きく変化するおそれがある。また、重篤な肝硬変例で、高アンモニア血症が増悪し意識障害を伴うことがある。〕 6. 重篤な腎障害のある患者〔代謝状態が変化することがあるため血糖管理状況が大きく変化するおそれがある。〕 7. 高齢者(「高齢者への投与」の項参照) *重要な基本的注意 1. 糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿病類似の症状(腎性糖尿、老人性糖代謝異常、甲状腺機能異常、慢性膵炎等の膵臓疾患、薬剤起因性の耐糖能異常等)を有する疾患があることに留意すること。 2. 本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。 3. 糖尿病治療の基本である食事療法・運動療法のみを行っている患者では、投与の際の食後血糖２時間値は200mg/dL以上を示す場合に限る。 4. 食事療法、運動療法に加えて経口血糖降下剤又はインスリン製剤を使用している患者では、投与の際の空腹時血糖値は140mg/dL以上を目安とする。 5. 本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、常に投与継続の必要性について注意を払うこと。本剤を２～３ヵ月投与しても食後血糖に対する効果が不十分な場合(静脈血漿で食後血糖２時間値が200mg/dL以下にコントロールできないなど)には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。 なお、食後血糖の十分なコントロール(静脈血漿で食後血糖２時間値が160mg/dL以下)が得られ、食事療法・運動療法又はこれらに加えて経口血糖降下剤若しくはインスリンを使用するのみで十分と判断される場合には、本剤の投与を中止して経過観察を行うこと。 6. 本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。(「重大な副作用」の項参照) 相互作用 併用注意 （併用に注意すること） 薬剤名等  臨床症状・措置方法・機序等  糖尿病用薬 スルホニルアミド系及びスルホニルウレア系薬剤 ビグアナイド系薬剤 インスリン製剤 インスリン抵抗性改善剤  インスリン及びスルホニルウレア系薬剤と併用した際に、低血糖発現の報告があるので、左記薬剤との併用時には、低血糖発現の可能性を考慮し、低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。  糖尿病用薬及びその血糖降下作用を増強又は減弱する薬剤を併用している場合 1)糖尿病用薬の血糖降下作用を増強する薬剤 β遮断剤 サリチル酸剤 モノアミン酸化酵素阻害剤 フィブラート系の高脂血症治療剤 ワルファリン 等 2)糖尿病用薬の血糖降下作用を減弱する薬剤 アドレナリン 副腎皮質ホルモン 甲状腺ホルモン 等  左記の併用に加え更に本剤を併用する場合には、糖尿病用薬の使用上の注意に記載の相互作用に留意するとともに、本剤の糖質吸収遅延作用が加わることによる影響に十分注意すること。  *副作用 副作用等発現状況の概要 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。 重大な副作用 （頻度不明） 1. 他の糖尿病用薬との併用で低血糖があらわれることがある。また、他の糖尿病用薬を併用しない場合でも低血糖が報告されている。本剤は二糖類の消化・吸収を遅延するので、低血糖症状が認められた場合にはショ糖ではなくブドウ糖を投与するなど適切な処置を行うこと。 2. 腹部膨満、放屁増加等があらわれ、腸内ガス等の増加により、腸閉塞様の症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 3. 劇症肝炎、AST(GOT)、ALT(GPT)の上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 4. 重篤な肝硬変例に投与した場合、便秘等を契機として高アンモニア血症が増悪し、意識障害を伴うことがあるので、排便状況等を十分に観察し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 その他の副作用   頻度不明  消化器  下痢、放屁、腹部膨満、軟便、腹鳴、腹痛、便秘、食欲不振、悪心、嘔吐、胸やけ、口渇、口内炎、味覚異常、腸管嚢胞様気腫症  過敏症注)  発疹、そう痒、光線過敏症  肝臓  AST(GOT)、ALT(GPT)、LDH、γ-GTP、Al-Pの上昇  精神神経系  めまい、頭痛、ふらつき、眠気  血液  貧血、血小板減少、顆粒球減少  その他  しびれ、顔面等の浮腫、眼のかすみ、ほてり、倦怠感、脱力感、高カリウム血症、血清アミラーゼ上昇、HDLコレステロール低下、発汗、脱毛  注)このような場合には投与を中止すること。 高齢者への投与 一般に高齢者では生理機能が低下しているので、低用量(例えば１回量0.1mg)から投与を開始するとともに、血糖値及び消化器症状の発現に留意するなど、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。〕 2. 授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。〔動物試験(ラット)で、母動物の糖質吸収の抑制に起因する乳汁産生の抑制によると考えられる出生児の体重の増加抑制が認められている。〕 小児等への投与 小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。 適用上の注意 1. 薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている) 2. 服用時：本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ舌で軽くつぶし、崩壊後唾液のみで服用可能である。また、水で服用することもできる。 薬効薬理 1. ボグリボースは腸管での糖質の消化・吸収を遅延させて、食後の急峻な血糖上昇を抑制する。 2. ボグリボースの糖質の消化・吸収遅延作用は、腸管において二糖類から単糖への分解に関与する二糖類水解酵素(α-グルコシダーゼ)を選択的に阻害することにより生ずると考えられている。 3. 生物学的同等性試験 ○ボグリボースOD錠0.2mg「MED」 ボグリボースOD錠0.2mg「MED」と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ１錠(ボグリボースとして0.2mg)を１日３回毎食直前にのべ４日間(９回)連続経口投与(クロスオーバー法)した。投与前及び最終投与直後にショ糖負荷(50％溶液、200mL)し経時的に血漿中グルコース濃度を測定した。得られたパラメータ(ΔAUC、ΔCmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。1) [ΔAUC：投与前後の血漿中グルコース濃度－時間曲線下面積の差、ΔCmax：投与前後の最高血漿中グルコース濃度の差] ○ボグリボースOD錠0.3mg「MED」 ボグリボースOD錠0.3mg「MED」と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ１錠(ボグリボースとして0.3mg)を１日３回毎食直前にのべ４日間(９回)連続経口投与(クロスオーバー法)した。投与前及び最終投与直後にショ糖負荷(50％溶液、200mL)し経時的に血漿中グルコース濃度を測定した。得られたパラメータ(ΔAUC、ΔCmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。2) [ΔAUC：投与前後の血漿中グルコース濃度－時間曲線下面積の差、ΔCmax：投与前後の最高血漿中グルコース濃度の差] 血漿中グルコース濃度ならびにΔAUC、ΔCmaxのパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。 　  　  ΔCmax(mg/dL)  ΔAUC0-120min(mg・min/dL)  水なし  ボグリボースOD錠0.2mg「MED」  44.6±18.7  2689.0±1340.7  水なし  標準製剤(錠剤、0.2mg)  43.8±21.0  2697.1±1343.7  水あり  ボグリボースOD錠0.2mg「MED」  50.8±16.9  3238.1±1355.1  水あり  標準製剤(錠剤、0.2mg)  50.6±17.1  3315.7±1279.1  (Mean±S.D.,n=16) 　  　  ΔCmax(mg/dL)  ΔAUC0-120min(mg・min/dL)  水なし  ボグリボースOD錠0.3mg「MED」  53.4±19.1  3695.2±1467.9  水なし  標準製剤(錠剤、0.3mg)  55.5±21.0  3673.7±1513.9  水あり  ボグリボースOD錠0.3mg「MED」  48.7±16.2  2939.0±1482.3  水あり  標準製剤(錠剤、0.3mg)  48.4±15.3  3049.8±1388.5  (Mean±S.D.,n=16) 有効成分に関する理化学的知見 一般名 ボグリボース(Voglibose) 化学名 3,4-Dideoxy-4-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethylamino]-2-C-(hydroxymethyl)-D-epi-inositol 分子式 C10H21NO7 分子量 267.28 融点 163～168℃ 構造式 性状 ボグリボースは白色の結晶又は結晶性の粉末である。 水に極めて溶けやすく、酢酸(100)に溶けやすく、メタノールに溶けにくく、エタノール(99.5)に極めて溶けにくい。 0.1mol/L塩酸試液に溶ける。 取扱い上の注意 ・安定性試験 PTP包装(PTPシートをアルミピロー包装(乾燥剤入り))したものを用いた加速試験(40℃75％RH、６ヶ月)の結果、通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。3)、4) 包装