【药品名称】 商品名：必洛斯 通用名：坎地沙坦西酯片 英文名：Candesartan Cilexetil Tablets 【成分】 坎地沙坦西酯 【性状】 坎地沙坦西酯的化学名称为 ：(±)-1-(环己氧代羰基氧代)乙基-[2-乙氧基-1-[[2’-（1H-四氮唑基-5）联苯基-4]甲基]-1H-苯并咪唑 -7]羧酸酯，分子式 ：C33H34N6O6，分子量 ：610.67。 本品为白色（4 mg规格）或淡粉色（8 mg规格）片。 【药理作用】 坎地沙坦西酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素II AT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为 ：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。 在高血压患者进行的试验显示 ：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素I浓度及血管紧张素II浓度升高 ；本品2-8 mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响 ；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。 【药代动力学】 血药浓度 对原发性高血压患者8例（38-68岁），1日1次，4 mg早饭后首次服药，然后，停药1天，再连续7天反复服药时，血液中均检出活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-II，但几乎未检出原形药物。服药4-6小时达峰值后，缓慢下降。 对老年原发性高血压患者（65-70岁）6例，1日1次，4 mg早饭后首次服药，然后停药1天，再连续7天反复服药时，血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。另外，伴有肾功能障碍（血清肌酐0.6-3.6 mg/dl）的高血压患者18例以及伴有肝功能障碍（ICGR15：15.0-28.0%）的高血压患者8例，1日1次，同样服用4 mg时，其血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。 用血中坎地沙坦浓度测定值解析总体药代动力学 健康成年男性共168例，原发性高血压以及老年原发性高血压患者共30例，伴有功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，总计224例，所得到的2886点的血中坎地沙坦浓度测定值，研究了性别、年龄、体重、肝功能指标（GOT、GPT）、肾功能指标（血清肌酐、BUN）、血中白蛋白值以及有无高血压几项与坎地沙坦的清除率、分布容积和相对生物利用度的相关性，其结果被推定为肝功能障碍患者（GOT值>40或GPT>35），清除率降低45%。 尿中排泄率 对原发性高血压患者（38-68岁）8例，老年原发性高血压患者（65-70岁）6例，伴有肾功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，1日1次，4 mg早饭后首次服药，停药1天后，再连续7天反复给药时，在尿中均未检出原形药物，活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-II被排出。在服药至24小时的尿中坎地沙坦以及M-II的总排泄率在原发性高血压患者为11-12%，老年原发性高血压患者为11-12%，伴有肝功能障碍的患者约为10-11%，三者之间几乎看不到差异。伴有肾功能障碍的高血压患者的尿中排泄率 ：血清肌酐大于3.0 mg/dl的患者，第1天为1.1%，第9天为1.8%，血清肌酐小于1.5 mg/dl的肾功能正常者，第1天为6.8%，第9天为9.3%。从以上反复给药时的血药浓度、尿中排泄度来看，可认为原发性高血压患者、老年原发性高血压患者、伴有肝功能障碍的高血压患者以及伴有肾功能障碍的高血压患者都未见药物蓄积性。 【适应症】 原发性高血压。 【用法用量】 口服，一般成人1日1次，4-8 mg坎地沙坦西酯，必要时可增加剂量至12 mg。 【不良反应】 过敏 ：0.1<5% - 皮疹、湿疹、荨麻疹、瘙痒、光过敏(在这种情况下应停止服用)。 循环系统 ：0.1<5% - 头晕、蹒跚、站起时头晕（在这种情况下应减量或停药，进行适当处理），心悸、发热 ；<0.1% - 心脏期前收缩、心房颤动。 精神神经系统 ：0.1<5% - 头痛、头重、失眠、嗜睡、舌部麻木 ；<0.1% - 肢体麻木。 消化系统 ：0.1<5% - 恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、剑下疼痛、腹泻、口腔炎 ；<0.1% - 味觉异常。 肝脏 ：0.1<5% - GOT、GPT、ALP、LDH升高。 血液 ：0.1<5% - 贫血、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、血小板计数降低。 肾脏 ：0.1<5% - BUN、肌酐升高、蛋白尿。 其他 ：0.1<5% - 倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、咳嗽，钾、总胆固醇、CPK、CPR、尿酸升高，血清总蛋白减少 ；<0.1% - 低钠血症。 【禁忌症】 对本制剂的成分有过敏史的患者，妊娠或可能妊娠的妇女禁用。 【注意事项】 以下患者慎用 ：有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者 ；有高血钾的患者 ；有肝功能障碍的患者（有可能使肝功能恶化。并且，据推测活性代谢物坎地沙坦的清除率降低，因此应从小剂量开始服用，慎重用药） ；有严重肾功能障碍的患者（由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此1日1次，从2 mg开始服用，慎重用药） ；有药物过敏史的患者 ；老年患者。 有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，服用肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物时，由于肾血流和滤过压的降低可能会使肾功能危险性增加，除非被认为治疗必需，应尽量避免服用本药。 由于可能加重高血钾，除非被认为治疗必需，有高血钾的患者，尽量避免服用本药。另外，有肾功能障碍和不可控制的糖尿病，由于这些患者易发展为高血钾，应密切注意血钾水平。 由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降，特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的状况，缓慢进行 ：进行血液透析的患者 ；严格进行限盐疗法的患者 ；服用利尿降压药的患者（特别是最近开始服用利尿降压药的患者） 。 因降压作用，有时出现头晕、蹒跚，故进行高空作业、驾驶车辆等操纵时应注意。 手术前24小时最好停止服用。 药物交付时 ：PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用（有报道因误服PTP薄板坚硬的锐角刺入食道粘膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症）。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 在围产期及哺乳期大白鼠灌胃给予本制剂后，可看到10 mg/kg/日以上给药组，新生仔肾盂积水的发生增多，另外也有报道，在妊娠中期和晚期，给予包括坎地沙坦西酯在内的血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的高血压患者，出现羊水过少症，胎儿、新生儿死亡，新生儿低血压，肾衰，高钾血症，头颅发肓不良，以及可能由于羊水过少，引起四肢挛缩，颅面畸形等。孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本药。 在灌胃给予围产期以及哺乳期大白鼠本制剂后，10 mg/kg/日以上给药组，可看到新生仔肾盂积水的发生增多。另外仅在大白鼠妊娠末期或哺乳期给予本制剂时，在300 mg/kg/日给药组，新生仔肾盂积水增多。 哺乳期妇女避免用药，必须服药时，应停止哺乳。 【儿童用药】 对儿童用药的安全性尚未确定（无使用经验）。 【老年患者用药】 一般认为对老年人不应过度地降压（有可能引起脑梗塞等）。应在观察患者的状态下慎重服用。 【药物相互作用】 与保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶）、补钾药合用 ：可出现血清钾浓度升高，应注意（本制剂对醛固酮分泌有抑制作用，加上保钾利尿药对钾排泄的抑制作用。危险因子 ： 特别对肾功能障碍的患者）。 与利尿降压药（如呋塞米、三氯甲噻嗪）合用 ：接受利尿降压药治疗的患者初次服用本制剂时，有可能增强降压作用，故应从小剂量开始，慎重用药（接受利尿降压药治疗的患者，肾素活性亢进的患者较多，本制剂易奏效）。 【贮藏/有效期】 室温保存。有效期3年。 【生产企业】 天津武田药品有限公司