【通 用 名】丙戊酸钠片

 

【曾 用 名】抗癫灵片、二丙乙酸钠片

 

【性    状】本品为白色糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。

 

【药理毒理】本品为抗癫癎药。其作用机理尚未完全阐明。实验见本品能增加GABA 的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道 的作用。对肝脏有损害。

 

【药代动力学】口服胃肠吸收迅速而完全，约1~4小时血药浓度达峰值，生物利用度 近100%，有效血药浓度为50~100μg/ml。血药浓度约为50μg/ml时血浆蛋白结合率约94%；血药浓度约为100μg/ml时，血浆蛋白结合率约为80~85%。 血药浓度超过120μg/ml时可出 现明显不良反应。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度（脑液内的浓度为血浆中浓度的10~20%），T1/2为7~10小时，。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和 脑组织等。大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。能通过胎盘，能分泌入乳汁。

 

【适 应 症】主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治 疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。

 

【用法用量】成人常用量：每日按体重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。 开始时按5~10 mg/kg，一周后递增，至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次 服用，以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。小儿常用量：按体重计与成人相同，也可每日20~30mg/kg，分2~3次服用或每日15 mg/kg，按需每隔一周增加5~10 mg/kg，至有效或不能耐受为止。

 

【不良反应】

1、常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可 引起月经周期改变。

2、较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。

3、长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。

4、可使血小板减少 引起紫癜、出血和出血时间延长，应定期检查血相。

5、对肝功能有损害，引起血清碱性磷 酸酶和氨基转移酶升高，服用2个月要检查肝功能。 6、偶有过敏。

7、偶有听力下降和可逆性 听力损坏。

 

【禁 忌 症】有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用。 有 血液病，肝病史，肾功能损害，器质性脑病时慎用。

 

【注意事项】

用药期间避免饮酒，饮酒可加重镇静作用；

2、停药应逐渐减量以防再 次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量；

3、外科系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制药作用的增 强。

4、用药前和用药期间应定期作全血细胞（包括血小板）计数、肝肾功能检查。

5、对诊 断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响；

6、可使乳酸脱氢酶、丙氨 酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升 高提示潜在的严重肝脏中毒。

 

【孕妇及哺乳期妇女用药】本药能通过胎盘、动物试验有致畸的报导，孕妇应权衡利 弊、慎用。本品亦可分泌入乳汁，浓度为母体血药1~10%。应慎用。

 

【儿童用药】本品可蓄积在发育的骨骼内，应注意。

 

【药物相互作用】

（1）饮酒可加重镇静作用。

（2）全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸 合用，前者的临床效应可更明显。

（3）与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用， 出血的危险性增加。

（4）与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。

（5）与苯巴比妥类合用，后者的代谢减慢，血药浓度上升，因而增加镇静作用而导致 嗜睡。

（6）与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。

（7）与氯硝西泮合用防止失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。

（8）与苯 妥英合用时，因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变，由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。

（9）与卡马西平合用，由 于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低，故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。

（10）与对肝脏有毒性的药物合用时，有潜在肝脏中毒的危险。 有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。

（11）与氟哌啶醇、洛沙平（loxapine）、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，可以增加 中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的效应，须及时调整用量以控制发作。