【药品名称】 通用名称： 盐酸胺碘酮注射液 商品名称： 可达龙 英文名称： Amiodarone Hydrochloride Injection（Crodarone） 【性状】本品为微黄色澄明溶液。 【适应症】 当不宜口服给药时应用本品治疗严重的心律失常，尤其适用于下列情况： —房性心律失常伴快速室性心律； —W-P-W综合征的心动过速； —严重的室性心律失常。 【规格】3ml：0.15g 【用法用量】 静脉滴注 负荷剂量：通常剂量为5mg/kg体重于葡萄糖溶液中，最好用电子泵，在20分钟至2小时内滴注，24小时内可重复2-3次。 本品的作用时间短，要求持续滴注。 维持剂量：10-20mg/kg/天（通常600-800mg/24小时，可增至1.2g/24小时），加入250ml葡萄糖溶液维持数日。 注意： 仅使用等渗葡萄糖溶液配制。 由于药学原因，500ml中少于2安瓿注射液的浓度不宜使用。 不要向输液中加入任何其他制剂。 从静脉滴注第一天起同时接受口服治疗（每天3片）。剂量可增至每天4-5片。 在应用PVC材料或器材时，胺碘酮溶液可使酞酸二乙酯（DEHP）释放到溶液中，为了减少病人接触DEHP，建议应用不含DEHP的PVC或玻璃器具，于应用前临时配制和稀释可达龙的输注溶液。 【不良反应】 根据器官系统和发生率对不良反应进行如下分类： 很常见（≥10%）；常见（≥1%，＜10%）；不常见（0.1%≥，＜1%）；罕见（0.01%≥，＜0.1%）；非常罕见（＜0.01%）。 心脏不良反应： ～常见：心动过缓 ～非常罕见： —有明显的心动过缓以及更罕见的窦性停搏病例报道，尤其是老年患者。 —促心律失常作用。 胃肠道不良反应： ～很常见：恶心 注射部位反应： ～常见：可能的炎症反应，例如通过直接外周静脉途径给药时出现的浅静脉炎、注射部位反应，例如疼痛、红斑、水肿、坏死、渗出、浸润、炎症、静脉炎以及蜂窝组织炎。 肝脏不良反应： —有肝损伤病例报道；这些病例通过血清转氨酶水平升高诊断。 —有以下不良反应报道： 6．肝脏：肝炎或脂肪浸润、基增高，与疗程及剂量有关。 ～非常罕见： —通常为中度或单独的转氨酶水平升高（正常水平的1.5至3倍），减量后恢复；或甚至自发性下降； —急性肝损伤，伴血清转氨酶水平升高和/或黄疸，有时候出现致死性结局，需要终止治疗。 —延长治疗期间出现慢性肝损伤（口服途径给药）。其组织学特征对应于假性酒精性肝炎。由于临床和生物学表现的离散性质（不恒定的肝肿大，血清转氨酶水平升高至正常值的1.5至5倍），需要定期监测肝功能。治疗持续6个月之后出现的血清转氨酶水平升高，即使为中度，也应考虑诊断慢性肝损。终止治疗后临床和生物学异常通常可消退。有数个不可逆病例的报道。 免疫系统不良反应： ～非常罕见：过敏性休克。 神经系统不良反应： ～非常罕见：良性颅内高压（假性脑瘤）。 肺部不良反应： ～非常罕见： —有时候在术后（可能与高剂量氧发生相互作用有关）可出现急性呼吸窘迫综合征，通常伴随间质性肺病，偶有致死性病例。必须考虑停用胺碘酮，并且必须研究皮质醇激素的治疗价值。 —重度呼吸衰竭时可出现支气管痉挛和/或呼吸暂停，尤其对于哮喘患者。 皮肤不良反应： ～非常罕见：出汗、脱发。 血管不良反应： ～常见：通常为中度的和一过性的血压下降。报告了重度低血压或循环衰竭的病例，尤其是过量用药或过度快速给药后。 ～非常罕见：热潮红。 【禁忌】 本品在如下情况下禁用： 1.窦性心动过缓和窦房传导阻滞，病人未安置人工起搏器； 2.窦房结疾病，病人未安置人工起搏器（有窦性停搏的危险）； 3.高度房室传导阻碍，病人未安置人工起搏器； 4.甲状腺机能亢进，因为胺碘酮可能加重症状； 5.已知对碘、胺碘酮或其中的辅料过敏； 6.妊娠4-9个月； 7.循环衰竭； 8.严重低血压； 9.3岁以下儿童（因含有苯甲醇）； 10.哺乳期； 11.与某些可以导致尖端扭转性室速的药物合用； —Ⅰa类抗心律失常药（奎尼丁、双氢奎尼丁、丙吡胺） —Ⅲ类抗心律失常药（索他洛尔、多非利特、伊步利特） —其他药物：苄普地尔、西沙必利、二苯马尼、静注红霉素、咪唑斯汀、莫西沙星、静注螺旋霉素、静注长春胺（见药物相互作用） —舒托必利 这些禁忌症不适用于抵抗体外电击的室颤相关的心脏骤停事件的心肺复苏时使用胺碘酮。 【注意事项】 给药途径相关注意事项 不适合口服给药的严重心率失常，除了在抵抗体外电击的室颤相关的心脏骤停事件的心肺复苏外，应尽量通过中心静脉途径给药。通过外周静脉途径给药可导致局部不良反应，例如浅表静脉炎。注射用胺碘酮只能以输注方式给药。 即使非常缓慢的直接注射也可能加重低血压、心力衰竭或重度呼吸衰竭（参见不良反应）。 抵抗体外电击的室颤相关的心脏骤停事件的心肺复苏 —由于存在血流动力学风险（重度低血压、循环衰竭），通过不推荐外周静脉途径给药；任何时候需尽可能通过中心静脉途径输注。 —如果能够立刻获得，则推荐使用中心静脉导管；否则，使用最大的外周静脉并以最高的流速通过外周静脉途径给药。 —必须尽快送往重症监护病房进行监护，连续监测血压和心电图。 —注射器内不得添加其它任何药品。 —如果需要继续使用胺碘酮治疗，应尽量通过中心静脉途径进行输注，并连续监测血压和心电图。 胺碘酮相关注意事项 心脏不良反应： —有新发的心率失常或先前存在的和已治疗的心率失常加重的报道（参见不良反应）。 —胺碘酮的促心律失常作用较弱，或小于大多数抗心律失常药物，并且发生在特定的联合用药（参见药物相互作用）或电解质平衡紊乱的情况下。 肺部不良反应： 有数个注射用胺碘酮使用过程中发生间质性肺病的病例报道。呼吸困难或干咳单独发作或伴随一般情况恶化可提示肺部毒性的可能，例如间质性肺病，并需要放射学控制（参见不良反应）。 此外，有数例接受胺碘酮治疗的患者在术后立即出现急性呼吸窘迫综合征的报道。因此，建议在人工通气期间对这些患者进行密切监测。 肝脏不良反应： 开始注射胺碘酮治疗后24小时内可出现重度肝细胞衰竭，某些时候可为致死性（参见不良反应）。 建议在治疗开始定期监测肝功能，之后在胺碘酮治疗期间规律监测（参见不良反应）。 使用注意事项 —电解质紊乱，尤其是低钾血症：低钾血症有促心律失常作用，因此必须考虑与低钾相关的一些情况。在胺碘酮治疗前应纠正低钾血症。 —除紧急情况外，注射用胺碘酮应该在医院环境的持续监护（ECG，BP）下使用。 麻醉术前，应当通知麻醉师患者正在使用胺碘酮进行治疗。 慢性胺碘酮治疗时，可增加普通麻醉和局部麻醉的血液动力学不良反应风险。 不良反应具体包括心动过缓、血压过低、心输出量降低和传导紊乱。 只有在预防危及生命的室性心律失常和抵抗体外电击的室颤相关的心脏骤停事件的心肺复苏时可以考虑联合使用（参见药物相互作用）索他洛尔（禁忌联合使用）和艾司洛尔（联合使用时需谨慎）之外的β-受体阻滞剂、维拉帕米和地尔硫卓。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠： 动物研究未提供证据表明本品有致畸作用，可预计对人体无致畸作用。 事实上，到目前为止，对人体有致畸作用的药物都曾被证明在严格进行的两种动物研究中有致畸作用。 在临床研究中，目前尚未有足够的数据表明在妊娠开始三个月给药胺碘酮有任何潜在的致畸作用。 因为胎儿的甲状腺在妊娠的14周开始与碘结合，在此之前给药对胎儿的甲状腺无任何影响，但是在此之后，使用本品产生的碘超负荷将导致胎儿生物学的甚至有临床表现的甲状腺功能低下（甲状腺肿）。所以，本品禁用于第四个月后的妊娠期妇女。 哺乳： 胺碘酮及其代谢产物，还有碘，在母乳中的浓度高于在血液中的浓度，因为有胎儿甲状腺功能低下的危险，故本品禁用于哺乳母亲。 【儿童用药】无儿童患者用药的相关资料。 【老年用药】本品可使老年病人心率明显减慢。应在心电监护下使用。 【药物相互作用】 容易导致尖端扭转型室性心动过速的药物 许多药物，包括抗心律失常药物或其它药物可以导致这类严重的心律失常。低钾血症是易感因素，心动过缓或先天性或获得性QT间期延长同样如此。 尤其容易导致尖端扭转型室性心动过速的药物为Ia类抗心律失常药、Ⅲ类抗心律失常药以及特定的神经镇静药物。 禁止联用药物 1、容易导致尖端扭转型室性心动过速的药物： —Ⅰa类抗心律失常药（奎尼丁、双氢奎尼丁、丙吡胺） —Ⅲ类抗心律失常药（多非利特、伊步利特、索他洛尔） —其他药物：苄普地尔、西沙必利、二苯马尼、静注红霉素、咪唑斯汀、静注长春胺、莫西沙星、静注螺旋霉素 —舒托必利 有增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转性室速。 这些禁忌症不适用于在抵抗体外电击的室颤相关的心脏骤停事件的心肺复苏时使用胺碘酮。 不推荐联用药物 1、环孢素 由于肝脏内代谢的降低，循环中环孢素的水平会升高，有增加肾毒性作用的危险。 进行血液中环孢素浓度测定，在使用胺碘酮治疗时和治疗中断后的过程中，要监测肾功能并调整使用剂量。 2、注射用地尔硫卓 有心动过缓和房室传导阻滞的危险。如果这种药物联用无法避免，必须进行密切的临床监测和持续心电图监测。 3、卤泛群，喷他脒，本芴醇 有增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转性室速。如果可能，中断使用导致尖端扭转性室速的非抗感染性药物。如果这种药物联用无法避免，在治疗期间必须进行QT间期和心电图监测。 4、可导致尖端扭转性室速的神经镇静药物： 某些吩噻嗪类神经镇静药（氯丙嗪，氰美马嗪，左美丙嗪，硫利达嗪），苯酰胺类（氨磺必利，舒必利，泰必利，维拉必利），丁酰苯类（氟哌利多，氟哌啶醇），和其它神经镇静药（哌迷清）。 有增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转性室速。 需要注意的联合用药 1、口服抗凝药 血液中抗凝药的浓度升高引起抗凝作用和出血危险的增加。 要频繁地控制凝血酶原水平并监测国际标准化比值（INR）。在胺碘酮治疗时和治疗结束后，要调整口服抗凝药的剂量。 2、除索他洛尔（禁止联用药物）和艾司洛尔（需要注意的联合用药）外的β受体阻滞剂传导性，自律性和收缩性紊乱（抑制交感神经代偿机制）。进行心电图和临床监测。 3、治疗心力衰竭的β-受体阻滞剂（比索洛尔、卡维地洛、美托洛尔） 自律性以及心脏传导障碍（协同效应）伴随过度心动过缓的风险。 室性心律失常的风险增加，尤其是尖端扭转型室性心动过速。需要定期进行临床和心电图监测。 4、洋地黄类药物 抑制自律性（心动过缓）和房室传导阻滞。 如果使用地高辛，由于地高辛的清除率降低会引起血液中地高辛水平升高。 如果必要，进行临床和心电图监测，并且控制地高辛的血药浓度和调整地高辛的使用剂量。 5、口服地尔硫卓 有心动过缓和房室传导阻滞的危险，特别是在老年患者中。进行临床和心电图监测。 6、艾司洛尔 传导性，自律性和收缩性紊乱（抑制交感神经代偿机制）。 进行临床和心电图监测。 7、低钾制剂：低钾利尿药（单独使用或联用），刺激性通便药，抗菌酶素B（静脉途径），糖皮质激素（系统途径），促皮质素，有增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转型室速（低血钾是诱因）。 8、利多卡因 胺碘酮可减少利多卡因的肝脏代谢，因此存在血浆利多卡因浓度增加的风险，伴随神经系统和心脏不良反应的可能性。需要进行临床和心电图监测，如果需要，控制血浆利多卡因浓度。如果需要，在胺碘酮治疗期间以及停用胺碘酮之后调整利多卡因的剂量。 9、奥利司他 血浆胺碘酮浓度以及胺碘酮活性代谢作用下降的风险。需要进行临床监测，如果需要，进行心电图监测。 10、苯妥英（通过磷苯妥英外推） 用药过量会引起血浆苯妥英浓度增高，特别是神经症状（肝脏的苯妥英代谢下降）。 进行临床监测，控制苯妥英血药浓度并进行可能的剂量调整。 11、辛伐他汀 增加不良反应的危险（剂量依赖型），例如横纹肌溶解（降低肝脏对降胆固醇药物的代谢）。 辛伐他汀的剂量不要超过20mg/天。 如果使用这种剂量无法达到治疗目的，使用其它不引起药物间相互作用的他汀类药物代替。 需要考虑的联合用药 减缓心率药物：减缓心率的钙离子通道阻滞剂（维拉帕米），β-阻滞剂（除索他洛尔），可乐定，洋地黄类药物，甲氟喹，抗胆碱类药物（多奈哌齐，加兰他敏，利凡斯的明，他克林，安贝氯胺，吡啶斯的明，新斯的明），毛果芸香碱 心动过缓的危险（累积效应）。 【药物过量】 目前尚无胺碘酮静脉给药过量的文献资料。 口服胺碘酮过量的文献资料甚少。有心动过缓，室性心率失常，尤其是尖端扭转型室速和肝脏损伤的病例报道。治疗应根据具体症状而定。基于胺碘酮的药代动力学特性，需对病人进行长期监测，尤其是心脏功能监测。 胺碘酮及其代谢物不能被透析。 【药理毒理】 抗心律失常特性： —延长心肌3相动作电位，减少钾离子外流（Vaughan Williams分类Ⅲ类），单纯延长心肌纤维3相动作电位是由于钾离子外流减少所致，钠离子和钙离子外流不变。 —降低窦房结自律性，引起对阿托品无反应的心动过缓。 —非竞争性的α和β肾上腺素能抑制作用； —减慢窦房、心房及结区传导性，心律快时表现更明显； —不改变心室内传导； —延长不应期，降低心房、结区和心室的心肌兴奋性； —减慢房室旁路的传导并延长其不应期； —无负性肌力作用。 动物研究未提供证据表明本品有致畸作用。 【药代动力学】 注射后，胺碘酮血药浓度迅速下降而发生组织渗透，注射后大约15分钟其作用达到最大，并在4小时内消失。 【药物过量】 目前尚无胺碘酮静脉给药过量的文献资料。 口服胺碘酮过量的文献资料甚少。有心动过缓，室性心律失常，尤其是尖端扭转性室速和肝脏损伤的病例报道。治疗应根据具体症状而定。基于胺碘酮的药代动力学特性，需对病人进行长期监测，尤其是心脏功能监测。 胺碘酮及其代谢物不能被透析。 【贮藏】贮存于25℃以下，避光保存。 【包装】150ml透明Ⅰ型玻璃安瓿瓶，6支/盒。 【有效期】24个月 【执行标准】进口药品注册标准JX20050140 【批准文号】 进口药品注册证号H20070141； 进口药品分装批准文号：国药准字J20070056 【生产企业】Sanofi Winthrop industrie