【商品名】雅施达 【通用名】培哚普利片 【英文名】Perindopril Tablets 【汉语拼音】PeiDuoPuLiPian 【化学名】(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)丁基]氨基]丙酰基]八氢-1H-吲哚-2-羧酸叔丁胺盐。 【分子式】C19H32N2O5C4H11N 【分子量】441.6 【主要成分】培哚普利 【性状】白色棒状药片，双面有刻痕。 【适应症】适用于高血压与充血性心力衰竭。 【用法用量】培哚普利片必须饭前服用。因为食物改变其活性代谢产物培哚普利拉的生物利用度。培哚普利每天服用1次。原发性高血压无水钠丢失或肾衰（即正常情况下）：有效剂量为4mg/天，早晨1次服用。根据疗效，剂量可于3-4周内逐渐增至最大剂量8mg/天。如果必要，可合并使用排钾利尿剂以进一步降低血压。已使用利尿剂治疗的高血压患者：开始治疗之前3天，停止服用利尿剂。如果必要，以后可以再次加服利尿剂；或由2mg开始治疗，并根据降压效果调整剂量。在治疗之前和治疗开始的的最初15天内，建议监测血肌酐和血钾水平。老年人由小剂量（2mg/天，早晨服药）开始治疗，如果必要，1个月之后，增加至4mg/天。假如以前的检查显示肾功能异常并非是由于年龄而造成，必要时可以根据病人的肾功能状况调整剂量。肌酐清除率能精确显示老年人的肾脏功能，肌酐清除率是根据血肌酐并用年龄、体重和性别修正，且Cockroft’公式计算：Clcr=（140-年龄[年]）x体重(kg)/0.814x血肌酐(mmol/L)。该公式适用于成年男性，女性则乘以0.85予以修正。肾血管性高血压：建议起始剂量为2mg/天，此后按照患者血压反应调整剂量。应检查血肌酐和血钾，以便发现功能性肾功能不全的出现。肾功能不全时，培哚普利的剂量应按照肾功能不全的程度调整：如果肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)60mL/分，不需要调整剂量；如果肌肝清除率为30-60mL/分，建议剂量2mg/天；如果肌酐清除率为15-30mL/分，建议剂量2mg/隔天。对于这类患者通常的医疗处理包括定期检测血钾和血肌酐，如在治疗稳定阶段每2个月检测1次。这种病例，可以合用的利尿剂是醛固酮抑制性利尿剂。血透析的高血压患者（Clcr<15mL/分）：培哚普利是可以经透析被清除的，透析清除率是70mL/分。应在透析当天给予2mg培哚普利。充血性心力衰竭小剂量开始治疗，尤其以下病例：起始血压低或正常；肾衰；低钠血症，无论是否药物（利尿剂）引起。ACE抑制剂可与利尿剂合用，必要时还可以加用洋地黄苷。建议由每天早晨2mg开始治疗，同时监测血压。必要时增加至常规治疗剂量，即每天2-4mg，1次服用。选择的每天治疗剂量应当使立位收缩压不低于90mmHg。高危心衰患者（严重心衰，患者接受利尿剂治疗）用药后可能发生症状性低血压，这类病人的起始剂量应减半（即1mg/天）。每次增加剂量时应检测血钾和血肌酐，并且按照心功能分级，每隔3-6个月进行一次检测，以便评估治疗的安全性。 【药理毒理】培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。血管紧张素转换酶可将血管紧张素I转化为血管紧张素II。血管紧张素II具有明显的缩血管作用，并可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。培哚普利可导致：醛固酮分泌减少；由于缺少醛固酮的副反馈，肾素活性增高；长期服用，总外周动脉阻力降低，且优先作用于肌肉和肾脏血流，不伴有钠和液体潴留或反射性心动过速。与所有的转化酶抑制剂相同，培哚普利抑制强烈肽类血管扩张物质-缓激肽降解为无活性的肽类。对于低肾素水平或正常肾素水平的患者，培哚普利均能降低血压。培哚普利以其活性成分培哚普利拉发生作用，其他代谢产物无活性。抗高血压作用的特点治疗高血压：培哚普利可用于治疗各种程度的高血压：轻度、中度或重度、降低卧位和立位的收缩压和舒张压。服用单一剂量后，4-6小时出现最大降压作用，而且持续24小时以上。24小时后残留的转换酶抑制作用仍然很高（接近80%）。对于有效的患者，治疗1个月后血压可恢复正常化，而且不产生耐药性。停止治疗后，不引起血压反跳。培哚普利有血管扩张作用，恢复大动脉弹性并降低左室肥厚。必要时与噻嗪类利尿剂合用可产生协同作用。转换酶抑制剂与噻嗪类利尿剂合用可以减少单独服用利尿剂引起的低血钾的危险性。治疗心力衰竭：三项对慢性心衰的研究显示，和其他同类药物比较，培哚普利降低血压更为缓和，极少发生突然性血压下降。心衰的血流动力学作用机制：培哚普利降低心脏负荷，可能通过改变前列腺素的代谢、扩张静脉，降低前负荷；降低总外周血管阻力，降低后负荷。对心衰病人的研究显示：本药降低左室和右室的充盈压；降低总外周血管阻力；增加心输出量和提高心脏指数；增加局部肌肉血流；提高运动耐力。 【药代动力学】培哚普利口服吸收迅速，吸收量为服用剂量的65-70%。培哚普利水解为培哚普利拉，培哚普利拉是特异性血管紧张素转换酶抑制剂。培哚普利拉的生成量受饮食的影响，血浆培哚普利拉达峰浓度的时间是3-4小时。血浆蛋白结合率少于30%，而且为浓度依赖性。继连续每天1次服用培哚普利后，平均达到稳态浓度的时间是4天。有效的累积半衰期为24小时。在肌酐清除率<60mL/分的病人，血浆培哚普利拉浓度显著升高，这可能是由于肾衰或年老的关系。在心力衰竭患者，药物的清除延缓。培哚普利的血液透析清除率是70mL/分。在肝硬化的患者，培哚普利动力学有所改变：母体分子的肝清除率减半，而培哚普利拉的生成量并无减少，因此不需要调整剂量。ACE抑制剂能通过胎盘。 【不良反应】头痛，疲倦，眩晕，情绪或睡眠紊乱，痛性痉挛；体位性或非体位性低血压；少数病例皮疹；胃痛，厌食，恶心，腹痛，味觉障碍；已报道干咳与服用ACE抑制剂有关，其特点为持续性，但停红后干咳消失。如有上述情况，应考虑这种症状可能是由药物引起的。极少见：血管神经性水肿。对实验室指标的影响：血尿素和血肌酐中度升高，停止治疗后可恢复。这种升高多见于合并肾动脉狭窄、利尿剂治疗的高血压和肾衰患者。在肾小球肾病患者，ACE抑制剂可引起蛋白尿。高血钾通常为一过性。已报道贫血发生于服用ACE抑制剂治疗的特殊病人（肾移植，血液透析）。 【注意事项】咳嗽：已经报道服用ACE抑制剂的患者发生干咳。其特点是持续性和停药后消失。如果发生，应考虑该症状是由药物引起的。如果使用ACE抑制剂治疗是必须的，则治疗可以继续。引起低血压和/或肾衰的危险性（在心衰、水钠丢失的病例）：显著刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统，特别是在严重水钠丢失（严格无盐饮食或长期利尿剂治疗）、治疗前低血压、肾动脉狭窄、充血性心力衰竭或肝硬化合并水肿和腹水的患者。由于ACE抑制剂阻断该系统，在首次给药后，以及在治疗开始后的最初2周，可引起血压突然下降和/或血肌酐升高（反映功能性肾衰，在某些病例表现为急性肾衰）。在所有这些情况下，缓慢开始治疗。老年人：开始治疗之前，应检查肾功能和血钾。起始剂量应根据血压变化进行调整，在有水钠丢失的病例则更应谨慎，以免引起血压突然下降。肾衰：在肾衰（肌酐清除率<60mL/分）病人应降低给药剂量。在这类病人和患有肾小球肾病的病人，常规的处理是定期检测血钾和血肌酐水平。确诊动脉硬化的患者：由于所有这些患者均存在有低血压的危险，对服用此药的缺血性心脏病或脑血管功能不全患者要小心监护，且由小剂量开始。肾血管性高血压：肾血管性高血压的治疗是血管重建。然而，对于等待手术治疗或不能实行手术的患者，ACE抑制剂可能有效。由于在某些患者ACE抑制剂治疗会引起功能性肾衰（停药后是可逆的），故治疗应从小剂量开始，并且检测肾功能和血钾水平。其他高危人群：对严重心衰（心功能IV级）或胰岛素依赖性糖尿病（存在自发高钾血症的倾向）的患者，治疗应在严密医疗监护下，从小剂量开始。高血压合并冠状动脉功能不全的人，不要停止β-受体阻断剂的治疗，ACE抑制剂可与β-受体阻断剂联合应用。贫血：在肾脏移植和血液透析的病人，应用ACE抑制剂后出现贫血合并血红蛋白下降，而且血红蛋白起始值越高，下降幅度则越大。这种作用没有显示剂量依赖性，但显示与ACE抑制剂的作用机制有关。这种血红蛋白下降是中度的，发生于1-6个月，随后保持稳定。停止治疗后可以恢复。如果定期检测血红蛋白值，这类病人可以继续治疗。手术：麻醉的病例，特别是当要使用具有降血压倾向的药物时，ACE抑制剂能引起低血压。如果可能，在手术前2天应停止服用长效ACE抑制剂，如培哚普利。脱敏时或昆虫叮咬后的过敏反应：在罕见情况下，接受ACE抑制治疗的患者在进行脱敏治疗时，或被昆虫叮咬后出现致命性的过敏反应，在每次脱敏前暂时停用ACE抑制剂可以避免脱敏治疗过程中过敏反应的发生。对驾驶机动车和操纵机器能力的影响：由于药物可引起眩晕，机动车驾驶员和机器操作人员应特别谨慎。孕妇及哺乳期妇女用药妊娠：动物试验无致畸报道，但是在几种物种发现阶有胚胎毒性。在临床试验中：无流行病学研究；在妊娠最初3个月内服用ACE抑制剂的个别妊娠者，未发现药物引起先天性畸性；在妊娠的4-9个月里，特别是直到分娩时，服用ACE抑制剂的孕妇，具有肾损害的危险，表现为：降低胎儿肾脏功能并可能伴有羊水过少，新生儿肾衰合并低血压和高血钾，甚至无尿（可逆或不可逆）；在整个妊娠期间服用ACE抑制剂治疗，有少数颅穹隆畸形报告。因此：药物引起畸形的危险较低。在治疗中意外发现妊娠的病例不一定要终止妊娠。但应做B超监测颅穹隆的发育。另一方面，在服用ACE抑制剂时发现怀孕者，必须停止服药，而且在整个妊娠中不再服用。在妊娠的4-9个月里，禁用培哚普利。哺乳：由于缺乏药物进入母乳的资料，母乳喂养的母亲禁止服用培哚普利。儿童用药培哚普利的安全性疗效尚未确定。老年患者用药开始治疗之前，应检查肾功能和血钾，起始剂量应根据血压变化进行调整，在有水钠丢失的病例则更应谨慎，以免引起血压突然下降 【禁忌】在下列情况下禁用本品：对培哚普利过敏；与使用ACE抑剂有关的血管神经性水肿病史；妊娠的4-9个月，哺乳。在下列情况下不推荐使用本品：与保钾利尿剂、钾盐、锂盐、雌二醇氮芥合用；双侧肾动脉狭窄或单肾肾动脉狭窄；高血钾；在妊娠的最初3个月和哺乳期。 【批准文号】国药准字J20050096 【药品本位码】86979020000706 【规格】4mg*30片/盒 【贮藏】30°C以下密封保存。 【有效期】有效期2年。 【生产企业】施维雅（天津）制药有限公司