诺华二磷酸盐产品Zometa毒副作用仍然没有得到解决

　　最近越来越多的报道涉及诺华（Novartis）制药公司治疗骨质疏松症和癌症病人骨痛的二膦酸盐产品唑来膦酸（zoledronic acid，Zometa）和帕米膦酸二钠（pamidronate，Aredia）导致颌骨坏死。虽然，2004年8月诺华制药公司已经在说明书中有注意事项说明情况，但是，该问题并没有得到解决，原因也没有真正找到。

　　3月4日FDA癌症专家委员会再次讨论了这个问题，诺华制药公司称颌骨坏死的原因不一定是二膦酸盐。公司称在4056例使用二膦酸盐治疗或防止骨转移的癌症病人中，仅有0.15%的病人发现颌骨坏死，认为其结果表明不良反应“很小”，和骨折、脊髓抑制、放疗和手术比较，没有临床上的意义。而一位口腔外科医生表示，他和他的病人并不认为这种不良反应是“小事一桩”。他认为，无论FDA还是诺华制药公司在将潜在风险的信息告知病人方面都做得很差。委员会一专家称，颌骨坏死不良反应报告在2001年为零，2002年为9，2003年达到60，而2004年以后可能已经超过600例报告。这也说明诊断有了增加。

　　FDA的药物安全性办公室药剂师统计数据显示，涉及Zometa和Aredia的654案例中，136例（占21%）涉及帕米膦酸二钠，它是1991年在美国上市，2001年有仿制药，28%的病人先用帕米膦酸二钠治疗，以后转用Zometa（2001年在美国上市），49%的病人是只使用Zometa治疗的。故而，有专家称，使用二膦酸盐治疗癌症病人时，应该首选帕米膦酸二钠，而Zometa可能使用太过泛滥了。但是，专家又称比较Zometa和Aredia的疗效不太现实，而且，由于仿制药竞争，诺华制药公司已经不再促销Aredia了。

　　有医生称，对于多发性骨髓瘤，20世纪90年代时曾经使用沙利度胺，没有发现病人有颌骨坏死现象。在网上匿名调查，发现1203例骨髓瘤和乳癌病人中，颌骨坏死的病人达到6.2%。对于二膦酸盐的不良反应问题，可能需要更多临床研究数据支持，包括发现其作用机制。