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“心脏保护剂”——右雷佐生(Dexrazoxane)

——“心脏保护剂”——右雷佐生(Dexrazoxane)

2005-10-12 10:07:11  作者:Prince  来源:Prince  浏览次数:54  文字大小:【】【】【

    右雷佐生由美国Chiron公司开发,1992年首先在意大利上市,1995年7月获FDA批准。后陆续在欧洲、亚洲、非洲等多国上市。右雷佐生临床适用于预防蒽环类药物诱发的心脏毒性。上市剂型为注射剂,规格为250mg和500mg两种,稀释液分别为0.167mol/l乳酸钠25ml,50ml。 

    右雷佐生(dexrazoxane)是消旋雷佐生(razoxane)的d-异构体,也是螯合剂乙二胺四乙酸(EDTA)的亲脂性衍生物,能迅速透过细胞膜,降低多柔比星等蒽环类抗肿瘤抗生素的心脏毒性,右雷佐生在细胞内水解为TCRE-198,再与细胞内的铁螯合,使三价铁离子与多柔比星等蒽环类抗肿瘤药物的复合物减少,防止自由基的形成而起效的。右雷佐生还能抑制拓朴异构酶II产生的细胞毒性作用,在动物模型中对某些抗肿瘤药物的细胞毒性有增强或拮抗作用。右雷佐生是目前临床上认可的唯一用于预防蒽环类药心脏毒性的药物,目前在欧美国家的临床试验表明,该药有望成为蒽环类抗肿瘤药物的标准配伍用药。尽管目前右雷佐生主要用于预防蒽环类药物诱发的心脏毒性,但该药在调节拓朴异构酶II的活性和细胞铁代谢等方面的潜力,未来在癌症治疗、免疫学、感染性疾病等方面的应用将可能成为重点。      
  
      大量临床试验已证实,对于蒽环类药物引起的心肌损害,右雷佐生能提供有效的预防作用,不仅不影响化疗药物的抗癌活性,而且允许化疗药物给予较高的累积剂量。右雷佐生在许多国家已得到批准,用于降低蒽环类药物引发的心脏毒性。采用超声波心动描记法或左心室射血分数(LVEF)及心肌内膜活检作为心脏毒性的参数。当本品与多柔比星的比率为20:1或10:1时,本品能降低多柔比星引起的心脏毒性。本品组病人心脏事件的危险率比对照组低50%~67%,充血性心衰的危险率比对照组低87.5%~90%。本品组病人能耐受较高累积剂量的多柔比星,多柔比星从300mg/m2之后开始用药时仍有心脏保护作用,发生心脏事件的危险性下降77.80%。与高剂量表柔比星联合治疗时,右雷佐生与表柔比星的剂量比为10:1时具有心脏保护作用。右雷佐生对接受含阿霉素化疗方案治疗的儿童患者亦是有益的。上述数据表明本品是一安全、有效的心脏保护剂。 

    近年来DOX与PAC联用也是治疗晚期乳腺癌的一个有效方案,客观有效率可达50%~90%。紫杉醇也具有心脏毒性,可导致心动过缓等,已有建议将右雷佐生加入到这一方案中。动物实验显示,紫杉醇不加剧DOX诱发的慢性心肌病变,右雷佐生加入到DOX和紫杉醇联合方案中,对DOX诱发的心脏毒性仍具有预防作用,且不增加非心脏毒性。为了降低蒽环类药与紫杉烷类药联用的心脏毒性,目前提出了多种方案(包括使用右雷佐生),有关右雷佐生在上述联用方案中的实际效果尚需在临床试验中进行评价。
    
    研究表明,接受过蒽环类药物治疗有可能长期存活的癌症者,有发生进行性心脏毒性的危险。早期就开始使用心脏保护剂是否能降低这种危险,有待进一步研究。      
    
    综上所述,本项目的开发将有广阔的市场前景及良好的社会效益。 
    

  


 

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