PTKs(蛋白酪氨酸激酶)在细胞内的信号转导通路中占据了十分重要的地位,调节着细胞体内生长、分化、死亡等一系列生理过程。在大多数恶性肿瘤中,PTKs的基因扩增和/或过表达通常与肿瘤的异常黏附、迁移、转移、新生血管形成以及肿瘤的抗药性密切相关。因此,PTKs成为很有希望的肿瘤治疗新靶点,以酪氨酸激酶为靶点进行药物研发亦成为国际上抗肿瘤药物研究的热点。中国科学院上海药物研究所所长丁健近年来对蛋白酪氨酸激酶进行了深入的研究。
近来,丁健所长所在的研究小组发现了两种具有PTKs抑制活性的药物--ZH-4B和TKI-28。ZH-4B分离自中药竹黄,对EGFR/ErbB-2和血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)-1酪氨酸激酶有强的抑制作用,具有抗新生血管形成和抗肿瘤的作用。TKI-28是一种广谱TPK抑制剂,可在分子和细胞水平有效抑制EGFR、ErbB-2、KDR、c-kit和c-Src,而对Flt-1作用很弱。它还可有效抑制人微血管内皮(HMEC)细胞的迁移,并阻断基底膜基质上培养的HMEC细胞胞管的形成。目前,他们正在对ZH-4B和TKI-28两种药物的抗新生血管形成和抗肿瘤活性机制进行更深入的研究。