目前医学界对银屑病病因尚未有最终定论，国外最新观点【1】认为该病是多因素诱发的疾病，包括遗传、感染、心理、炎症、自身免疫缺陷、血管病变等，但各种因素的具体作用机制仍有待进一步研究，目前比较趋同的观点是银屑病是一种多基因遗传背景下的免疫异常性疾病，其中活化T细胞引起的表皮细胞增生起主要的作用。研究发现在银屑病皮损的表皮、真皮层有活化的T细胞浸润，这些细胞释放γ-干扰素，诱导表皮细胞合成肿瘤坏死因子和白细胞介素8、白细胞介素6细胞因子等，这些细胞因子刺激表皮角朊细胞的增殖，吸引中性粒细胞在表皮浸润，导致真皮血管扩张，引起皮肤的炎症和皮损。
目前各类治疗银屑病药物的作用机制均不十分清楚，多数药物都是通过抑制银屑病可能发病途径和缓解局部症状来达到治疗目的。本文着重探讨适今可®（吡硫翁锌气雾剂——适今可®）的作用机制。
早在1964年吡硫翁锌（以下简称ZPT）就获得FDA的新药批准，临床应用的有乳剂和霜剂，其有显著的去屑止痒作用【2】。至今ZPT已被应用于化妆品、洗发剂等个人护理产品中，它能有效抑制真菌细菌的生长，抑制皮脂的溢出，起到高效的去屑、止痒作用。适今可®中的ZPT药物成分与普通ZPT不同之处在于前者经过特殊的活化处理，使ZPT分子结构更稳定，从而更好地作用于皮肤各层。ZPT分子的活化过程如下式所示【3】：
特定的电磁场作用
适今可®中的ZPT的理化激活过程（有效电磁场的持久作用）令ZPT分子内的化学键发生改变，也就是使ZPT发生了结构重组。活化的ZPT分子比非活化分子稳定50倍，前者能更深入地渗进皮肤，后者则可能在皮肤表层分解；因ZPT起效成分是完整的ZPT分子及其活性元素而不是其分解产物，所以产品的活化稳定尤其重要。活化和非活化的ZPT有不同的临床效果。分子活化的ZPT粉末的抗菌（如体外实验：抗疱疹病毒）活性比非活化的分子强10000倍。
让我们再来探讨一下ZPT治疗银屑病的作用机制。银屑病的病理表现是表皮角朊细胞过度增殖和表皮下部及真皮乳头层炎性水肿。适今可®正是针对这两个病理变化来起作用的。适今可®中ZPT的可能是通过“DNA干扰”来抑制表皮角朊细胞的过度增殖，恢复正常的细胞生长周期。DNA转录是细胞增殖的起始阶段，锌指结构存在于多种DNA转录调节因子中；同时，细胞增殖涉及到很多生化反应，其中所需的多种酶必须与金属离子结合才得以激活。ZPT的作用机制可能是活化的ZPT能使活性元素Zn作用于目标细胞（表皮细胞和引发炎症的淋巴细胞），进而对细胞内的锌依赖性转录因子和酶起调节作用，从而调节表皮细胞的增殖过程和抑制炎症反应，达到治疗银屑病的目的【4】。锌是一种维持神经系统和免疫系统正常功能（T细胞功能）的必要元素【5】。而如前所述银屑病是一种多基因遗传背景下的免疫异常性疾病，其中活化T细胞引起的表皮细胞增生和炎症起主要的作用。而锌可以通过调节T细胞免疫功能的正常来起作用。同时ZPT分子中的吡啶环(PT)结构上与喹诺酮类抗菌素类同，具有抗炎作用,抑制组胺受体以及组胺的释放、中性细胞的趋化性等，其中组胺的释放是皮肤瘙痒的主要原因，所以ZPT的抗炎、止痒效果非常明显【2】。另有研究还显示ZPT对过度增生的表皮细胞，低浓度可抑制表皮细胞的有丝分裂，高浓度的有细胞毒性作用【6】；而对正常的皮肤表皮更新无影响【7】，因此不会对正常的皮肤有损害。2005年的最新研究表明溶于酒精的ZPT的抗菌效果更优于碘和洗必泰【8】。
我们期待随着研究深入，收集更多ZPT的作用机制的进展情况与大家分享。
参考文献：
【1】 Michael Sticherling:Mechanisms of psoriasis.Drug discovery today:disease mechanisms Vol.2 No.2 2005.
【2】 J of Shenyang Pharmaceutical University,1998,15(3):224-231
【3】 Skin-Cap introduction : Cheminova Internacional, S. A. (Technical Department)
【4】 Crutchfield CE, Lewis EJ, Zelickson BD: The effective use of topical zinc pyrithione in the treatment of psoriasis: A report of three cases. J Geriatric Dermatol 5:21-24, 1997.
【5】 Arch Dermatol Res. 1985;277(2):118-20.
【6】 Acute toxicity of zinc pyrithione to human skin cells in vitro. Acta Derm Venereol Stock, 1980, 60(2):145
【7】 Effect of zinc pyrithione on mitotic activity in normal skin. Arch Dermatol Res, 1985,277(2):118
【8】 Zinc pyrithione in alcohol-based product for skin antisepsis: persistence of antimicrobial effect. Am J Infect Control,2005,33(1):15-22