通用名：石杉碱甲片 商品名：双益平片 英文名：HuperzineATablets 汉语拼音：ShishanjianjiaPian 主要成份为石杉碱甲，其化学名称为：(5R,9R,11E)－5－氨基－11－亚乙基－5,6,9,10－四氢－7－甲基－5,9－亚甲基环辛烯并(b)吡啶－2(1H)－酮。 其结构式： 分子式：C15H18N2O 分子量：242.32 1药理作用 1.1抗胆碱酯酶：石杉碱甲是强效可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其作用特点与新斯的明相似，但作用维持时间比后者长。动物实验表明，本品对真性胆碱酯酶具有选择性抑制，抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍。抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制。与单纯竞争性抑制剂有显著不同。易通过血脑屏障进入中枢，兼具有中枢及外周治疗作用，有效时间长，从胃肠道吸收良好，安全指数大，稳定性好。对乙酰胆碱(Ach)的抑制强度为：石杉碱甲>毒扁豆碱>新斯的明>石杉碱乙>加兰他敏，不良反应小，原用于重症肌无力，现主要用于治疗良性记忆障碍.对AD和脑器质性病变引起的记忆障碍也有所改善。 1.2抗氧自由基：周永其等以D一半乳糖50(kg·d)皮下注射大鼠6周后，按石杉碱甲0.1-0.2m(kg·d)剂量分别给予2周后检测血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。结果表明，石杉碱甲能显著提高大鼠血清和脑组织SOD的活力，同时降低MDA的含量，从而加快氧自由基的清除。 【药代动力学】由于本品用量极小，目前尚无人体药代动力学研究的药物检测方法。动物实验表明，本品口服吸收迅速而完全，分布亦快，分布相半衰期(t1/2α)为9.8分钟，生物利用度高，排泄缓慢，消除相半衰期(t1/2β)为247.5分钟，主要通过尿液以原型及代谢产物形式排出体外。由于本品用量极少.目前尚无用于人体药代动力学研究的药物检测方法。动物试验表明，石杉碱甲口服生物利用度达96.9％，分布快，体内分布广，在肾、肝脏分布最高。其次是肺、脾、肾上腺、心、脂肪和脑，在脑中以皮层额顶叶、纹状体、海马和伏隔核较为集中。石杉碱甲以中等速度从体内消除，主要通过尿液以原形及水溶性较大的代谢产物排除体外. 对AD患者记忆和认知功能的作用陈美娟等研究了石杉碱甲胶囊和片剂治疗AD的疗效比较，将92例AD患者随机分2组，胶囊组55例。片剂组37例。石杉碱甲胶囊或片剂口服0.15nag，2次/d。共服8周。结果胶囊组和片剂组治疗轻、中度AD的总有效率分别为69％和57％。两组比较无显著性差异(P>0.05)。同类研究表明，石杉碱甲胶囊与片剂对AD的疗效是一致的。邝明子等研究认为，治疗8个月后，治疗组和安慰剂对照组的MMSE评分有显著性差异，提示石杉碱甲治疗轻、中度AD疗效好。国内15家精神卫生中心对202例AD患者进行了多中心、双盲、安慰剂及平行对照评估u引，治疗12周后与基线相比，MMSE评分平均改善2.7分；AD评估量表的认知分量表(ADAS-Cog)得分平均改善4.6分，有显著性差异(P<0.05)。石杉碱甲总的不良反应率为3％，且不良反应均为轻度、一过性反应。表明石杉碱甲可显著改善AD患者的认知功能、行为和心理障碍、Et常生活活动能力和总体功能。具有良好的安全性。蒋亚斌等对33例有认知功能行为障碍的AD患者采用石杉碱甲口服治疗，分别于治疗开始后第12、24、48周观察患者认知功能改善情况，结果有效率分别为50.2％、63.6％、66.7％。患者的行为障碍也有不同程度的改善。治疗开始后第24周与治疗开始后第4周比较，精神药物的用量也明显减少(P<0.05)。仅5例(15.2％)患者出现药物不良反应。表明石杉碱甲对稳定AD患者的病情、改善患者的认知功能和行为障碍有良好的作用。 对VD患者记忆和认知功能的作用近年的临床研究发现，石杉碱甲治疗VD也可取得满意的效果。卞鑫等采用随机对照方法，将57例符合DAM—IVR和AIRENVD诊断标准的VD患者随机分成2组。均给予相同的常规治疗，此外，治疗组(29例)患者口服石杉碱甲，100次，3次/d，连续12周，根据MMSE、临床痴呆量表(cDR)及Et常生活自理量表(ADL)评定疗效。结果治疗组轻、中度患者记忆、认知及神经功能有明显改善。与对照组比较，有显著性差异(P<0.05)，而重度患者疗效较差。表明石杉碱甲可有效改善VD患者的认知功能、痴呆程度和日常生活自理能力。 对颅脑外伤患者记忆和认知功能的作用张建宏等将60例轻、中度行颅脑外伤患者随机分为常规治疗组和石杉碱甲治疗组，在治疗前及治疗1、3个月后分别采用记忆商(MQ)、MMSE评估记忆和认知功能测量，并检测上肢体感诱发电位(SEP)。结果石杉碱甲组患者的记忆、认知功能均有明显改善。在治疗1、3个月后，治疗组记忆功能改善较常规组显著(P<0.05)，SEP的N20潜伏期和N13.N20峰问潜伏期明显缩短。表明石杉碱甲可改善轻、中型颅脑外伤患者的记忆功能，并提高其脑神经传导功能。 对学生记忆功能的作用石杉碱甲可以改善学生记忆功能，有学者采用双盲法，按照心理健康、记忆商接近、同班同性别的要求，将68例初中学生分为2组，以语文、数学和英语3门功课均分及记忆商作为观测指标，评定疗效。口服石杉碱甲胶囊(0.1mg/次，2次/d)4周后，用双盲、配对的方法评价检测结果表明，石杉碱甲组学生记忆商明显高于安慰组(P<0.05)，且石杉碱甲组学生“积累”、“再认知”、“联想”、“事实记忆”及“引用数字”因素的评分均有明显提高。 对恢复期精神分裂症患者记忆功能的作用马建东认为，石杉碱甲有改善恢复期精神分裂症患者记忆的功能。他将60例患者随机分为石杉碱甲组(200～400g/d)和安慰剂组，12周后，经临床记忆量表评定，Hu—pA组自身前后及与安慰药组对照，其记忆商、总分及各分量表的得分明显高于治疗前以及安慰剂组(P<0.05)，提示石杉碱甲对精神分裂症患者的记忆障碍有较好疗效。该实验未发现明显不良反应。有关的多项研究有相似的结论。此外，还有研究发现，石杉碱甲与治疗精神分裂症的药物氯氮平合用时，石杉碱甲提高了氯氮平对65例符合CCMD-2一R标准的精神分裂症阴性症状患者的治疗效果 【临床应用研究】 治疗阿尔海默茨病：流行病学资料显示65岁以上人群中痴呆的发病率为4％～6％.80岁以上为20％，随着老年期痴呆病因病理学研究的深入.老年性痴呆的药物治疗也取得了较大进展。由于老年痴呆病人大脑代谢功能降低，导致脑内神经递质缺乏.其中最常见的神经递质异常是胆碱能系统低下。胆碱能系统是维持人的短期记忆力和注意力所必需的，胆碱能系统功能减退与病人出现某些神经精神症状和行为亦有关，已证实使用胆碱酯酶抑制剂是改善胆碱能系统功能的有效方法。石杉碱甲是一种对真性胆碱酯酶具有高度选择性的可逆性胆碱酯酶抑制剂。使分布区内神经突触间隙的乙酰胆碱含量明显升高，从而增强神经元兴奋传导，强化学习和记忆脑区的兴奋作用，起到提高认识功能，增强记忆保持和促进记忆再现的作用。 治疗记忆障碍，改善记忆功能：为观察双益平对不同记忆力障碍病人的记忆力改善效果，对9l例有记忆力障碍的病人分别给予双益平及脑复康治疗，其中治疗组(双益平组)46例，对照组脑复康45例，剂量分别为双益平组0.1mg，1日2次，2个月。脑复康组0.8mg，1日2次，2个月。两组有效率分别为60.8％和35.3％fP<0.05)，均未见明显不良反应。结论：双益平治疗记忆障碍的效果显著同。 治疗血管性痴呆：血管性痴呆病人40例，随机分为石杉碱甲治疗组和对照组，两组均给予相同的基础药物治疗，治疗组在基础用药的同时给予石杉碱甲(0.2m)，连续应用6个月，结果治疗组的认知功能、记忆力、计算力、语言、运用能力显著提高，明显优于对照组，差异有显著性(P<0.05)。 预防和治疗多梗死性痴呆：向军等对多梗死性痴呆病人在给予长龙通注射液的基础上联合应用石杉碱甲1个月后，患者的全血黏度、血浆黏度、血小板计数和粘附试验、血脂、出血时间、凝血时间、乙酰胆碱酯酶、记忆智商、智能评分等指标较治疗前有显著改善(P<0.05或P<0.01)，且疗效显著181。 治疗缺碘地区小儿智力发育迟缓：28例缺碘地区智力发育迟缓患儿El服石杉碱甲3个月，与安慰剂组比较，其短期视觉记忆、摆方木、计数字、迷方等(P(0.05)，记忆、空问思维、结构推理等方面均有显著性提高，但对概念和抽象思维能力方面无显著提高(尸>0.05)。 治疗慢性失眠症：53例长期服用各类镇静催眠药无效的慢性失眠病人.在停用原使用药物3天后，连续进入2周的A治疗(夜间顿服氯硝西泮)，4周的B治疗(昼夜交替服用石杉碱甲、氯硝西泮)，4周的C治疗(在疗效优先的前提下，自选氯硝西泮夜间服药)。结果石杉碱甲与氯硝西泮昼夜交替服用可延长病人睡眠时间.改善睡眠觉醒周期节律，提高睡眠质量，可逐渐减少氯硝西泮的剂量。 辅助治疗精神分裂症的阴性症状：32例精神分裂症病人El服氯氮平和石杉碱甲3个月，比单纯El服氯氮平组对阴性症状的疗效有明显改善，差异有显著性(P<0.01)。
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